99锝亚甲基二膦酸盐注射液联合富血小板血浆治疗膝关节骨性关节炎的效果分析

张 勇，李春花，熊 冻，陈万辉

（重庆三峡医药高等专科学校附属医院，重庆 404000）

膝关节骨性关节炎（KOA）是一种发病率较高的慢性骨关节疾病。此病以膝关节软骨退变为病理基础，以膝关节面软骨损伤及边缘骨赘形成为主要特征。KOA 患者可出现膝关节疼痛、肿胀、活动受限等症状[1]。近年来的研究发现，金属蛋白酶可促进膝关节软骨基质的降解，导致膝关节软骨破坏。99锝亚甲基二膦酸盐注射液（99Tc-MDP）可通过免疫调节作用抑制金属蛋白酶的表达[2]。富血小板血浆（PRP）是自体全血经离心后得到的血小板浓缩物，其中富含生长因子和蛋白质，可促进组织的修复与再生，近年来其在KOA 的治疗中逐渐得到应用[3]。本文将112 例KOA 患者作为试验对象，探讨用99Tc-MDP 联合PRP 治疗此病的效果。

1 资料与方法

1.1 一般资料

本文的研究对象是我院收治的112 例KOA 患者。其纳入标准是：病情符合《骨科学》中关于KOA 的诊断标准[4]；入院的时间为2018 年1 月至2020 年6 月；膝关节炎Kellgren-Lawrence 分级为Ⅰ级～Ⅲ级；血小板计数＞150×109/L ；其本人（或其家属）知晓本研究内容，并签署了知情同意书。其排除标准是：近3 个月有玻璃酸钠、糖皮质激素等药物治疗史；合并有传染病；存在凝血功能障碍；处于妊娠期或哺乳期；患肢存在髋关节病变或踝关节病变；有抗凝药物治疗史；存在过敏体质或对本研究中所用的药物过敏。按照随机排列法将其分为对比组（n=56）和治疗组（n=56）。在对比组56 例患者中，有男30 例（占53.57%），女26 例（占46.43%）；其年龄为39 ～82 岁，平均年龄为（60.42±4.58）岁；其病程为4 个月～15 年，平均病程为（6.89±1.54）年；其体质指数为18.9 ～26.9，平均体质指数为（22.56±1.03）。在治疗组56 例患者中，有男32例（占57.14%），女24 例（占42.86%）；其年龄为39 ～82 岁，平均年龄为（60.27±4.42）岁；其病程为6 个月～14 年，平均病程为（6.95±1.62）年；其体质指数为19.0 ～27.3，平均体质指数为（22.74±1.12）。两组患者的一般资料相比，差异无统计学意义（P＞0.05）。

1.2 方法

对两组患者均进行常规治疗，方法是：口服双醋瑞因胶囊（生产企业：阿根廷TRB 药厂；批准文号：进口药品注册证号H20100350 ；规格：50 mg/ 粒），1 粒/ 次，1 次/d，连续用药4 个月。指导患者取仰卧位，进行常规的消毒铺巾后从内侧或外侧膝眼的位置进行穿刺，向膝关节腔内注入25 mg 的玻璃酸钠（生产企业：上海景峰制药有限公司；批准文号：国药准字H20000643；规格：2.5 mL:25 mg/ 支）+1 mL 的复方倍他米松（生产企业：Schering-Plough Labo N.V.Belgium ；批准文号：进口药品注册证号H20130188；规格：1 mL:二丙酸倍他米松5 mg+ 倍他米松磷酸钠2 mg），每周治疗1 次，连续治疗5 周（后4 周只注入玻璃酸钠，不注入复方倍他米松）为1 个疗程，共治疗3 个疗程。在此基础上，用99Tc-MDP 联合PRP 对治疗组患者进行治疗。99Tc-MDP（生产企业：成都云克药业有限责任公司；批准文号：国药准字H20000218 ；规格：A 剂5 mL/ 瓶，内含锝[99Tc]0.05 μg，B 剂每瓶含亚甲基二膦酸5 mg+氯化亚锡0.5 mg）的用法是：将A 剂瓶中的液体注入B 剂瓶中充分稀释后对患者进行静脉滴注，1次/d。在治疗的第1 个月、第3 个月每月各用药8 d，在治疗的第2 个月、第4 个月每月各用药7 d，共治疗4 个月。PRP 的用法是：为患者制备自体PRP，每次取5 mL 的PRP 注入其膝关节腔内（穿刺及注药方法同上），1 次/ 周，连续治疗4 个月。

1.3 观察指标

治疗前（就诊时）及治疗后（治疗4 个月后），采用视觉模拟评分法（VAS）评估两组患者膝关节疼痛的程度。VAS 的分值分0 ～10 分，患者膝关节疼痛的程度与其VAS 评分呈正相关[5]。治疗前及治疗后，采用美国纽约特种外科医院（HSS）膝关节评分标准评估两组患者膝关节的功能。该评分标准包括活动度、疼痛、屈曲畸形、稳定性、功能等7 个维度，总分为100 分，患者膝关节的功能与其HSS 膝关节评分呈正相关[6]。比较两组患者不良反应的发生率。

1.4 统计学方法

用SPSS 21.0 软件处理本研究中的数据，计量资料用±s表示，用t检验，计数资料用% 表示，用χ² 检验，P＜0.05 表示差异有统计学意义。

2 结果

2.1 治疗前后两组患者VAS 评分及HSS 膝关节评分的比较

治疗前，两组患者的VAS 评分、HSS 膝关节评分相比，差异无统计学意义（P＞0.05）。治疗后，两组患者的VAS 评分均低于治疗前，其HSS膝关节评分均高于治疗前，差异有统计学意义（P＜0.05）。治疗后，治疗组患者的VAS 评分低于对比组患者，其HSS 膝关节评分高于对比组患者，差异有统计学意义（P＜0.05）。详见表1。

表1 治疗前后两组患者VAS 评分及HSS 膝关节评分的比较（分，±s）

表1 治疗前后两组患者VAS 评分及HSS 膝关节评分的比较（分，±s）

注：* 与本组治疗前相比，P ＜0.05。

组别 VAS 评分 HSS 膝关节评分治疗前 治疗后 治疗前 治疗后对比组（n=56）6.52±1.71 3.21±0.89* 61.22±5.86 72.63±7.14*治疗组（n=56）6.39±1.66 1.96±0.55* 61.47±5.95 86.62±8.11*t 值 0.408 8.941 0.224 9.689 P 值 0.684 0.001 0.823 0.001

2.2 治疗后两组患者不良反应发生率的比较

治疗后，治疗组患者不良反应的发生率为1.79%，对比组患者不良反应的发生率为3.57%，二者相比差异无统计学意义（P＞0.05）。详见表2。

表2 治疗后两组患者不良反应发生率的比较

3 讨论

KOA 具有发病机制复杂、病程长、易反复发作及治愈困难等特点。研究发现，膝关节疼痛、肿胀、积液、活动受限等多是由于膝关节腔内玻璃酸钠分泌不足，使关节软骨的润滑功能减退所致。通过向膝关节腔内注射玻璃酸钠可直接针对KOA 的病因进行治疗[7]。玻璃酸钠能覆盖在关节软骨表面，保护关节软骨，还可作用于滑膜细胞，促进高分子透明质酸的合成，改善关节软骨的润滑功能，促进软骨细胞的代谢。此外，玻璃酸钠还能抑制滑膜中缓激肽的合成，进而达到缓解疼痛的目的。复方倍他米松具有抗炎、抗风湿、抗过敏等作用，其进入膝关节腔后可快速被关节组织吸收，起到缓解疼痛、肿胀的作用[8-10]。双醋瑞因是一种白细胞介素-1 抑制剂，具有诱导关节软骨生成、止痛、抗炎、退热等作用。99Tc-MDP能有效抑制破骨细胞的活性，促进骨细胞的生成，调节骨代谢，加速关节面的自我修复。99Tc 在低价态时可清除自由基，调节机体的免疫功能，抑制金属蛋白酶的表达，增强机体抗炎、抗风湿的能力。MDP 可抑制前列腺素、组胺的生成与释放，从而起到镇痛的作用[11]。PRP 中富含高浓度的生长因子，可促进上皮细胞、间充质细胞的增殖及细胞外基质的合成与血管的生成，从而可促进骨组织的愈合与再生[12]。

本研究的结果显示，治疗后，治疗组患者的VAS 评分低于对比组患者，其HSS 膝关节评分高于对比组患者，差异有统计学意义（P＜0.05）。治疗后，两组患者不良反应的发生率相比，差异无统计学意义（P＞0.05）。可见，在对KOA 患者进行常规治疗的基础上，用99Tc-MDP 联合PRP 对其进行治疗的效果显著，且治疗的安全性较高。但本研究也存在一定的缺陷，如选取的样本量小、研究方法为单中心、小样本研究、数据缺乏代表性、缺少治疗后的规律随访、未对患者的远期疗效指标（如致残率）进行观察等，因此在今后的工作中还需完善相关研究，通过增大样本量、延长随访时间、增加预后观察指标及进行大规模、多中心的研究等进一步证实用99Tc-MDP联合PRP 治疗KOA 的价值。