血清NF-κB、BNP水平与室性心律失常患者莫雷西嗪治疗效果的关系

张爱荣

·临床研究·

血清NF-κB、BNP水平与室性心律失常患者莫雷西嗪治疗效果的关系

张爱荣*

（睢县人民医院内科 河南睢县 476900）

观察血清核转录因子κB（Nuclear factor-kappa B，NF-κB）、B型钠尿肽（B type natriuretic peptide，BNP）水平在室性心律失常（Ventricular arrhythmias，VA）患者中的表达，并分析二者与莫雷西嗪治疗效果的关系。选取2018年8月至2021年8月睢县人民医院内科就诊的106例VA患者为研究对象，均接受常规治疗联合莫雷西嗪治疗，连续治疗2周后，评估莫雷西嗪治疗效果；于临床治疗前检测患者血清NF-κB、BNP水平，询问并记录患者基线资料；分析血清NF-κB、BNP水平与VA患者莫雷西嗪治疗效果的关系。经评估，106例VA患者中治疗无效28例（26.42%）；无效组治疗前血清NF-κB、BNP水平均高于有效组（P＜0.05）；经Logistic回归分析结果显示，治疗前血清NF-κB、BNP高表达与VA的莫雷西嗪治疗效果有关（＞1，P＜0.05）。血清NF-κB、BNP高表达与VA患者莫雷西嗪治疗无效存在一定联系。

室性心律失常；莫雷西嗪；血清核转录因子κB；B型钠尿肽

莫雷西嗪可通过抑制钠离子内流，加速复极的第2、3相，缩短动作电位时间、延长有效不应期，调节心肌细胞膜电位异常，从而缓解VA患者临床症状，是目前治疗VA的常用药物[1]。但《2015年ESC室性心律失常处理和心脏性猝死预防指南》指出，抗心律失常药物在改善心功能的同时会产生或加重心律失常的不良反应[2]。因而，寻求可预测VA患者莫雷西嗪治疗效果的指标具有必要性。核转录因子κB（NF-κB）存在于心脏系统的心肌细胞、内皮细胞、血管平滑肌细胞中。当心肌细胞电位动作异常时，NF-κB可被激活，参与心血管疾病的发生、发展[3]。B型钠尿肽（B type natriuretic peptide，BNP）主要是由心室肌细胞合成，当心肌细胞损伤时，心室负荷增加，可加速BNP的分泌与合成[4]。由此，本研究重点分析血清NF-κB、BNP水平与VA患者莫雷西嗪治疗效果的关系。

1 资料与方法

1.1 一般资料

本研究经睢县人民医院医学伦理委员会审核批准，选取2018 年8 月至2021 年8 月医院内科就诊的106 例VA患者为研究对象，患者及其家属均签署知情同意书。

纳入标准：符合《室性心律失常中国专家共识》中相关标准[5]，且经24 h动态心电图、心脏MRI等检查确诊；入院后参照上述共识进行常规治疗联合莫雷西嗪治疗；入院治疗前停用各种抗心律失常西药的时间≥1周；患者依从性良好，可配合本次研究。排除标准：恶性心律失常（如持续性室速、室扑、室颤）；近期具有重大损伤或手术史；合并血液疾病及急慢性感染性疾病；合并自身免疫性疾病。

106例VA患者中男58 例，女48 例；年龄41～68 岁，平均55.49±2.28岁；疾病类型：室性早搏（Premature ventricular contraction，PVC）71 例，阵发性室性心动过速（Paroxysmal ventricular tach-ycardia，PVT）22 例，PVC合并PVT 13 例。

1.2 方法

1.2.1 VA患者莫雷西嗪治疗效果评估及分组方法

所有患者参照《室性心律失常中国专家共识》于医院接受常规治疗，包括维持酸碱平衡、纠正水电解质紊乱；遵循医嘱用药，包括洋地黄、利尿剂、血管紧张素转化酶抑制剂等；同时口服莫雷西嗪（辽宁亿帆药业有限公司，国药准字H20056627，规格：50 mg）治疗，每次150 mg，每日3次。治疗2 周时，临床医师参照《快速型心律失常病因、严重程度及疗效参考标准》评估患者临床治疗效果[6]：显效：24 h动态心电图检查提示心室早搏消失或症状表现较治疗前改善＞90%，阵发性室速基本控制；有效：心电图心室早搏症状表现较治疗前改善在50%～90%，阵发性室速的发作次数较前减少≥50%；无效：均未满足以上两项标准。其中显效+有效表示临床治疗有效，纳入有效组；治疗无效，纳入无效组。

1.2.2 血清NF-κB、BNP水平检测方法

于治疗前，取患者空腹＞8 h外周肘静脉血3 mL，以3500 rpm速率离心15 min，取血清，采用上海品抗生物工程有限公司生产的试剂盒检测血清NF-κB水平，方法为酶联兔疫吸附测定法；采用石家庄洹众生物科技有限公司生产的试剂盒检测血清BNP水平，方法为荧光免疫法。

1.2.3 临床资料调查方法

设计基线资料调查表，询问并填写患者基线资料，包括性别（男、女）、年龄、疾病类型（PVC、PVT、PVC合并PVT）、既往史（冠心病、高血压、糖尿病、高血脂症）、心功能[Ⅱ级、Ⅲ级，入院时进行美国纽约心脏病学会（New York Heart Association，NYHA）评估[9]]。

1.3 统计学分析

2 结果

2.1 莫雷西嗪治疗效果评估情况

106例VA患者中治疗无效28例，占26.42%（28/106）；临床治疗有效78例，占73.58%（78/106），其中显效41例，有效37例。

2.2 莫雷西嗪治疗无效、有效的VA患者血清NF-κB、BNP水平及基线资料比较

无效组治疗前血清NF-κB、BNP水平均高于有效组（P＜0.05）；组间其他基线资料比较无差异。见表1。

2.3 血清NF-κB、BNP水平与VA患者莫雷西嗪治疗效果的Logistic回归分析

以VA患者莫雷西嗪治疗效果作为因变量（1=无效，0=有效），将治疗前血清NF-κB、BNP水平作为自变量（均为连续变量），经Logistic回归分析结果显示，治疗前血清NF-κB、BNP过表达与VA患者莫雷西嗪治疗效果相关（OR＞1，P＜0.05）。见表2。

表1 莫雷西嗪治疗无效、有效的VA患者血清NF-κB、BNP水平及基线资料比较

指标无效组（n=28）有效组（n=78）χ2或tP 性别[n（%）]男15（53.57）43（55.13）0.0200.887 女13（46.43）35（44.87） 年龄（±SD，岁）55.56±2.3155.47±2.260.1800.858 疾病类型[n（%）]PVC20（71.43）51（65.38）0.3460.841a PVT5（17.86）17（21.79） PVC合并PVT3（10.71）10（12.82） 冠心病[n（%）]有6（21.43）14（17.95）0.1630.686 无22（78.57）64（82.05） 高血压[n（%）]有5（17.86）11（14.10）0.0280.866a 无23（82.14）67（85.90） 糖尿病[n（%）]有7（25.00）8（10.26）2.5730.109a 无21（75.00）70（89.74） 高血脂症[n（%）]有4（14.29）6（7.69）0.4190.518a 无24（85.71）72（92.31） 心功能[n（%）]Ⅱ级12（42.86）33（42.31）0.0030.960 Ⅲ级16（57.14）45（57.69） 血清NF-κB（±SD，pg•mL-1）46.52±3.6744.66±3.512.3770.019 血清BNP（±SD，pg•mL-1）358.63±10.12334.08±9.7511.3160.000

注：a表示连续校正卡方检验

表2 血清NF-κB、BNP水平与VA患者莫雷西嗪治疗效果的Logistic回归分析结果

指标BS.E.Waldχ2POR95%置信区间 血清NF-κB0.3240.1276.5730.0101.3831.079-1.772 血清BNP0.2560.05918.8130.0001.2921.151-1.450 常量-104.42324.04318.8630.000--

3 讨论

NF-κB可调控多种细胞因子与炎症介质，参与心肌细胞炎症反应、心肌细胞凋亡及心室重构等过程，进而促进VA进展。BNP是临床评估、预测心力衰竭的常用指标，与VA的关系临床研究尚不足，但心室压力负荷增加和容量扩张可刺激BNP的分泌，而心室壁张力、压力负荷增加可引起心室肌细胞受牵拉、传导减慢等，诱发VA[7]。由此，推测血清NF-κB、BNP水平与VA患者莫雷西嗪治疗效果可能具有一定的联系。

本研究结果显示，经Logistic回归分析证实了血清NF-κB、BNP表达水平与VA患者莫雷西嗪治疗效果负相关。其原因可能是，NF-κB过表达可增加肿瘤坏死因子-α、白细胞介素-2等细胞因子的释放，且可使白细胞介素-6、白细胞介素-8等炎症因子产生、释放增多，增加炎症信号，导致心肌细胞炎症反应加重，加速心肌细胞凋亡，扩大心肌坏死范围，进而加重心室重构及VA患者病情，进而增加患者莫雷西嗪治疗无效风险[8]。BNP以激素的形式循环全身并作用于身体内不同的组织，当心房肌细胞出现肥大和纤维化、心肌间质细胞浸润，可导致BNP分泌增多，因而BNP过表达提示心肌细胞损伤及心脏负荷加重，引起心房、心室进一步扩张，加重病情恶化，进而影响临床治疗效果[9]。

综上所述，血清NF-κB、BNP高表达与VA患者莫雷西嗪治疗无效密切相关。

1 符武岛. 环磷腺苷葡胺联合莫雷西嗪治疗室性心律失常的临床研究[J]. 现代药物与临床, 2019, 34(9): 2609-2612.

2 华伟, 牛红霞. 《2015年ESC室性心律失常处理和心脏性猝死预防指南》解读[J]. 中国循环杂志, 2016, 36(7): 625-627.

3 张生红, 朱芳一, 马颖. 胺碘酮联合磷酸肌酸钠治疗对室性心律失常患者心功能指标及血清NF-κB、CD40L水平的影响[J]. 临床和实验医学杂志, 2021, 20(18): 1948-1951.

4 秦新峰. 慢性心力衰竭患者血浆BNP、PDW、RDW水平变化情况[J]. 河南医学研究, 2019, 28(4): 733-735.

5 中华医学会心电生理和起搏分会, 中国医师协会心律学专业委员会. 室性心律失常中国专家共识[J]. 中华心律失常学杂志, 2016,20(4): 279-326.

6 闫希军. 快速型心律失常病因、严重程度及疗效参考标准[M]. 北京：北京出版社, 2001: 312.

7 Dąbrowski M, Kukuła K, Kłopotowski M, et al. Reduction of left ventricular mass, left atrial size, and N-terminal pro-B-type natriuretic peptide level following alcohol septal ablation in patients with hypertrophic obstructive cardiomyopathy[J]. Kardiol Pol, 2019, 77(2): 181-189.

8 李延辉, 陈瑶, 黄莺, 等. 胺碘酮联合磷酸肌酸钠治疗室性心律失常疗效及对血清NF-κB、CD40 L水平的影响[J]. 疑难病杂志, 2019, 18(4): 334-338.

9 梁娟. 急性冠脉综合征PCI术后早期恶性室性心律失常的危险因素分析[J]. 陕西医学杂志, 2017, 46(10): 1415-1416.

（2021-12-30）

张爱荣，女，副主任医师，主要从事西医普通内科临床工作，Email：2306521514@qq.com。