参松养心胶囊与普罗帕酮对阵发性心房颤动消融术后患者近远期复发的影响

张繁之

【摘要】 目的：探討参松养心胶囊与普罗帕酮对阵发性心房颤动消融术后患者近远期复发的影响。方法：选取2019年1月-2020年12月于江西省人民医院接受单次射频消融术治疗的216例阵发性房颤患者，按照随机数字表法将其分为西药组（给予普罗帕酮治疗）、中药组（给予参松养心胶囊治疗）和空白组（不给予任何药物），每组72例。比较三组心功能[左房内径（LAD）、左室舒张末内径（LVEDD）、左室收缩末内径（LVESD）、左室射血分数（LVEF）及舒张早期二尖瓣血流速度与舒张晚期二尖瓣血流速度比值（E/A）]、血清人N端前脑钠肽（NT-proBNP）、C反应蛋白（CRP）水平、复发率、复发时间、不良反应发生情况。结果：治疗后3个月，三组LAD、LVEDD、LVESD、LVEF、E/A比较，差异均有统计学意义（P<0.05）。治疗后3个月，三组血清NT-proBNP、CRP水平均低于治疗前，且中药组均低于西药组和空白组，西药组均低于空白组，差异均有统计学意义（P<0.05）。术后3、6个月，中药组复发率均低于西药组和空白组，复发时间均长于西药组和空白组，差异均有统计学意义（P<0.05）。中药组不良反应发生率均低于西药组和空白组，差异均有统计学意义（P<0.05）。结论：参松养心胶囊较普罗帕酮，更能改善阵发性心房颤动消融术后患者心功能，降低其术后近远期复发率，安全性更高，值得临床推广。

【关键词】 参松养心胶囊 普罗帕酮 阵发性心房颤动 复发率

Effects of Shensong Yangxin Capsules and Propafenone on Short-term and Long-term Recurrence of Patients with Paroxysmal Atrial Fibrillation after Ablation/ZHANG Fanzhi. //Medical Innovation of China， 2022， 19（10）： 0-095

[Abstract] Objective： To investigate the effect of Shensong Yangxin Capsules and Propafenone on short-term and long-term recurrence of patients with paroxysmal atrial fibrillation after ablation. Method： A total of 216 patients with paroxysmal atrial fibrillation who received single radiofrequency ablation in Jiangxi Provincial People’s Hospital from January 2019 to December 2020 were selected， they were divided into western medicine group （Propafenone treatment）， Chinese medicine group （Shensong Yangxin Capsules treatment） and blank group （no drug treatment） according to random number table method， with 72 patients in each group. The cardiac function [left atrial diameter （LAD）， left ventricular end diastolic diameter （LVEDD）， left ventricular end systolic diameter （LVESD）， left ventricular ejection fraction （LVEF） and the ratio of early diastolic mitral valve flow velocity to late diastolic mitral flow velocity （E/A）]， serum human N-terminal forebrain natriuretic peptide （NT-proBNP） and C reactive protein （CRP） level， recurrence rate， recurrence time and incidence of adverse reactions were compared among three groups. Result： 3 months after treatment， there were significant differences in LAD， LVEDD， LVESD， LVEF and E/A among three groups （P<0.05）. 3 months after treatment， serum NT-proBNP and CRP levels in the three groups were lower than those before treatment， and those in the Chinese medicine group were lower than those in the western medicine group and blank group， those in the western medicine group were lower than those in the blank group， the differences were statistically significant （P<0.05）. At 3 and 6 months after operation， the recurrence rates in the Chinese medicine group were lower than those in the western medicine group and the blank group， and the recurrence time in the Chinese medicine group were longer than those in the western medicine group and the blank group， the differences were statistically significant （P<0.05）. The incidence of adverse reaction in the Chinese medicine group was lower than those in the western medicine group and the blank group， the differences were statistically significant （P<0.05）. Conclusion： Compared with Propafenone， Shensong Yangxin Capsules can improve the heart function of patients with paroxysmal atrial fibrillation after ablation， reduce the recurrence rate in the near and long term after surgery， and have higher safety， which is worthy of clinical promotion.

[Key words] Shensong Yangxin Capsules Propafenone Paroxysmal atrial fibrillation Recurrence rate

First-author’s address： Jiangxi Provincial People’s Hospital， Nanchang 330006， China

doi：10.3969/j.issn.1674-4985.2022.10.022

阵发性房颤（paroxysmal atrial fibrillation，PAF）是指房颤（atrial fibrillation，AF）发生7 d内可自行或经干预而终止的心律失常，其发作频率不固定，发病率随年龄上升而增高[1]。心悸、胸闷、心慌是PAF最常见症状，严重时患者可出现急性心衰、休克、昏厥、心绞痛等症状，威胁患者生命安全[2]。目前，PAF的首选治疗方法为导管消融术，该术可有效维持窦性心律、减少AF负荷、改善患者症状和运动耐量、提高其生活质量[3-4]。但同时，射频消融术对心房损伤较大，术中术后均可出现短暂交感神经和迷走神经失平衡、心肌水肿等，甚至出现房性心动过速、心房扑动等快速性心律失常等[5]。文献[6]报道，PAF射频消融术后空白期复发率高达35%～45%，但该期限内复发的心律失常具有自限性，大多数患者随着心房激惹平息后症状会逐渐好转直至长期维持窦性心律。现阶段，各相关指南提出，阵发性房颤消融术后患者可使用或不再使用抗心律失常药物[7]。但也有研究将抗心律失常药物如普罗帕酮、胺碘酮应用于消融术后阵发性房颤患者，一定程度上降低了早期复发率[8]。然而常用的抗心律失常药物对预测或预防术后6个月时的复发可能无效，且其潜在的致心律失常作用和心外不良反应使其应用受到限制[9]。因此，临床致力于寻求安全有效的抗心律失常药以治疗房颤术后心律失常。研究发现，中药组方如稳心颗粒和参松养心胶囊等具有抗心律失常作用，效果好且副作用小，抗心律失常功效较西药更好[10]。因此本研究比较参松养心胶囊与普罗帕酮对阵发性心房颤动消融术后患者近远期复发的影响，现报道如下。

1 资料与方法

1.1 一般资料 选取2019年1月-2020年12月于江西省人民医院接受单次射频消融术治疗的216例阵发性房颤患者。纳入标准：（1）均符合文献[11]《2014年心房颤动患者治疗指南》中关于阵发性房颤的诊断标准，并成功进行单次射频消融术;（2）阵发性房颤发作时均有严重临床症状且影响正常生活;（3）左心房内径均<4.5 cm;（4）术前至少停用抗心律失常药物5个半衰期。排除标准：（1）引起阵发性房颤的基础疾病未纠正;（2）既往接受过射频消融术治疗;（3）心脏手术所致阵发性房颤;（4）合并基础器官严重疾病;（5）术后不能接受抗凝治疗。按照随机数字表法将其分为西药组、中药组和空白组，每组72例。本研究经医院医学伦理委员会批准，患者及其家属均签署知情同意书。

1.2 方法 所有患者均采用雅培Ensite系统或强生CARTO 3系统完成单次射频消融，消融终点为肺静脉电位完全消失。西药组患者术后给予普罗帕酮片（生产厂家：上海上药信谊药厂有限公司，批准文号：国药准字H31020492，规格：50 mg），150 mg/次，3次/d，中药组患者术后给予参松养心胶囊（生产厂家：北京以岭药业有限公司，批准文号：国药准字Z20103032，规格：0.4 g），1.6 g/次，3次/d，空白组不给予任何抗心律失常药物，共干预3个月。

1.3 观察指标及判定标准 （1）比较三组治疗前及治疗后3个月的心功能。由专业心脏超声医师进行检查，主要测量左房内径（LAD）、左室舒张末内径（LVEDD）、左室收缩末内径（LVESD）、左室射血分数（LVEF）及舒张早期二尖瓣血流速度与舒张晚期二尖瓣血流速度比值（E/A）。（2）比较三组治疗前及治疗后3个月的血清人N端前脑钠肽（NT-proBNP）、炎症反应蛋白（CRP）水平。抽取患者清晨肘静脉血5 mL置于试管中，以3 000 r/min速度进行离心，共15 min，得血清，采用ELISA试剂盒（武汉默沙克生物科技有限公司）检测，具体步骤参照说明书。（3）比较三组的近远期复发率、复发时间。术后3、6个月内对患者进行随访，若患者在该期间出现心悸、胸闷等房颤症状，进行常规心电图检查以及24 h动态心电图判定是否有房颤发生。术后复发定义为：术后6个月内发生房扑/房颤/房速>30 s[12]。（4）比较三组的不良反应发生情况，包括术中迷走神经反射、心动过缓、胃肠道反应、肝肾功能低下。

1.4 统计学处理 所有统计学资料采用SPSS 21.0专业统计学软件进行数据分析，符合正态分布的计量资料以（x±s）表示，两组比较采用t检验，多组比较采用方差分析;计数资料以率（%）表示，比较采用卡方检验。以P<0.05为差异有统计学意义。

2 结果

2.1 三组一般资料比较 西药组男38例，女34例;年龄50～63岁，平均（55.66±5.43）岁;病史7～9个月，平均（8.34±1.04）个月;合并症：冠心病6例，高血压10例，糖尿病6例。中药组男39例，女33例;年龄50～63岁，平均（55.59±5.30）岁;病史7～10个月，平均（8.55±1.02）个月;合并症：冠心病5例，高血压9例，糖尿病6例。空白组男39例，女33例;年龄50～63岁，平均（55.61±5.44）歲;病史7～9个月，平均（8.48±1.21）个月;合并症：冠心病5例，高血压9例，糖尿病5例。三组一般资料比较，差异均无统计学意义（P>0.05），具有可比性。

2.2 三组心功能比较 治疗前，三组LAD、LVEDD、LVESD、LVEF、E/A比较，差异均无统计学意义（P>0.05）。治疗后3个月，三组LAD、LVEDD、LVESD均低于治疗前，且中药组均低于西药组和空白组，西药组均低于空白组，差异均有统计学意义（P<0.05）。治疗后3个月，三组LVEF、E/A均高于治疗前，且中药组均高于西药组和空白组，西药组均高于空白组，差异均有统计学意义（P<0.05）。治疗后3个月，三组LAD、LVEDD、LVESD、LVEF、E/A比较，差异均有统计学意义（P<0.05）。见表1。

2.3 三组血清NT-proBNP、CRP水平比较 治疗前，三组血清NT-proBNP、CRP水平比较，差异均无统计学意义（P>0.05）;治疗后3个月，三组血清NT-proBNP、CRP水平均低于治疗前，且中药组均低于西药组和空白组，西药组均低于空白组，差异均有统计学意义（P<0.05）。治疗后3个月，三组血清NT-proBNP、CRP水平比较，差异均有统计学意义（P<0.05）。见表2。

2.4 三组的近远期复发率、复发时间比较 术后3、6个月，中药组复发率均低于西药组和空白组，差异均有统计学意义（P<0.05）。西药组和空白组的复发率比较，差异无统计学意义（P>0.05）。见表3。中药组22例复发时间为（19.34±2.02）周，西药组44例复发时间（14.23±1.67）周，空白组54例复发时间（10.02±1.08）周。中药组复发时间长于西药组和空白组，西药组长于空白组，差异均有统计学意义（t1=16.544，t2=34.525，t3=17.962，P<0.05）。

2.5 三组不良反应发生情况比较 三组不良反应发生率比较，差异有统计学意义（字2=6.578，P>0.05）。中药组不良反应发生率低于西药组和空白组，差异均有统计学意义（字2=6.261、4.516，P<0.05）。西藥组和空白组不良反应发生率比较，差异无统计学意义（字2=0.161，P>0.05）。见表4。

3 讨论

射频消融术是阵发性房颤的一线治疗方案，其治疗机制为阻断肺静脉与左心房间电学传导，并对心房进行局部线性消融[13]。但有研究指出，阵发性房颤消融术后具有一定复发率，术后应采取药物干预以降低复发率，改善预后[14]。胺碘酮、普罗帕酮等是最早用于治疗阵发性房颤消融术后患者的抗心律失常药物[15-16]。有研究将普罗帕酮应用于房颤术后患者，可在一定程度改善患者心功能，但也会增加患者不良反应发生率[17]。

普罗帕酮是一种Ⅰc类抗心律失常药，其主要作用于心房、心肌传导纤维，药理机制为抑制钠离子内流，减慢收缩除极、传导等，对房性心律失常可能有效，但其作为西药的毒副作用仍不可避免[18]。近年来，临床关于中药治疗阵发性房颤消融术后患者的研究越来越多，其优势在于毒副作用轻，安全性高[19]。有研究发现，参松养心胶囊作为中药具有抗心律失常作用，能明显降低阵发性房颤消融术后复发率[20]。为进一步证实中药在阵发性房颤消融术后中的应用优势，本研究采用参松养心胶囊、普罗帕酮和空白药物三种治疗方式进行比较，研究结果显示，治疗后3个月，三组血清NT-proBNP、CRP水平均低于治疗前，且中药组均低于西药组和空白组，西药组均低于空白组，差异均有统计学意义（P<0.05）。说明参松养心胶囊能明显改善阵发性房颤患者机体炎症水平。究其原因，CRP是对阵发性房颤发生发展有重要作用的炎症因子，对血管内皮细胞有损害功能，加速冠状动脉粥样硬化狭窄程度，而参松养心胶囊可通过改善CRP水平减轻冠脉痉挛、增加冠状动脉血流、改善心肌血液供应，同时通过减少白细胞与白细胞之间及白细胞与内皮细胞间的黏附性，进一步改善微循环，并降低细胞黏附后产生的毒性物质对血管内皮细胞损伤程度，改善患者内皮功能，此外，其还可破坏机体粥样斑块的结构和稳定性，防止血栓形成，并起进一步抗炎作用。本研究结果显示，治疗后3个月，治疗后3个月，三组LVEF、E/A均高于治疗前，且中药组均高于西药组和空白组，西药组均高于空白组，差异均有统计学意义（P<0.05）。说明参松养心胶囊有改善心功能、左心房大小的趋势。分析其原因：机体血清NT-proBNP水平增高常预示心房重构，正常情况下，NT-proBNP由心室肌细胞分泌，房颤患者心输出量下降，心房压力、容积均增大，心房细胞肥大、心房重构，此时心房细胞可分泌NT-proBNP，参松养心胶囊可通过维持窦性心律增加心房排血量、降低心房内压，从而改善心房重构和心功能，此外，参松养心胶囊还可通过对心房肌直接作用起抑制心肌重构、改善心功能的作用[21]。本研究结果显示，术后3、6个月，中药组复发率均低于西药组和空白组，差异均有统计学意义（P<0.05）。西药组和空白组的复发率比较，差异均无统计学意义（P>0.05）。中药组复发时间长于西药组和空白组（P<0.05），说明参松养心胶囊能显著降低阵发性房颤消融术后近远期复发率，不仅得益于患者心功能、心房大小改善，还与以下原因有关：首先，参松养心胶囊可对心肌细胞多种离子通道进行抑制，起抗快速心律失常效用，但无致心律失常副作用，其次，参松养心胶囊可对非离子通道进行调节，改善窦房结及心肌传导功能，缩短动作电位时程，从而抑制心房重构，改善心肌收缩功能。本研究结果显示，中药组不良反应发生率均低于西药组和空白组，差异均有统计学意义（P<0.05）。说明参松养心胶囊安全性更高，利于在临床推广。本研究优势在于分析了三组治疗疗效，使得中药优势更明显，为临床推广中药治疗提供指导，不足之处在于样本量较小，有待扩大样本进一步研究。

综上所述，参松养心胶囊较普罗帕酮，更能改善阵发性心房颤动消融术后患者心功能，降低其术后近远期复发率，且安全性更高，值得临床推广。

参考文献

[1]罗刚.心衰患者胱抑素C与阵发性房颤复发的关系[J].中国医学创新，2020，17（34）：141-144.

[2]蒋超，蓝迪慧，何柳，等.吸烟状态与阵发性心房颤动患者导管消融术后复发的关系[J].中国医药，2020，15（11）：1663-1666.

[3] KOUNIS N G，KONIARI I，KOUNIS G N，et al.The “When” and “Where” of Using Anticoagulants in Paroxysmal Atrial Fibrillation： Do All Patients Need Long-Term Anticoagulation？[J].Angiology，2021，72（2）：198-199.

[4]雷倩，魏宝柱.单核细胞/高密度脂蛋白胆固醇比值对阵发性心房颤动导管消融术后复发的预测价值[J].中国循证心血管医学杂志，2019，11（10）：1225-1228.

[5]袁迎芳，李彩英，田伟伟，等.CT定量評价左心耳解剖结构与心房颤动射频消融术后复发的相关性研究[J].中国循环杂志，2020，35（5）：475-480.

[6]张文杰，李军.李军教授治疗房颤射频消融术后复发的经验[J].世界中西医结合杂志，2021，16（7）：1223-1227.

[7]路航，余欣，李丹丹，等.2014 AHA/ACC/HRS房颤指南对我国抗凝治疗的启示[J].实用医学杂志，2015，31（6）：869-871.

[8]刘君，赖俊，张晓雪，等.LS7综合干预对预防心房颤动患者射频消融术后复发的价值[J].新医学，2020，51（6）：433-438.

[9]段立楠，赵欢，刘毓，等.远程心电监测在心房颤动射频消融术后早期复发监测中的应用[J].河北医药，2020，42（18）：2804-2806，2810.

[10]郝月姣，邵静，蒋静，等.参松养心胶囊治疗非器质性室性早搏的Meta分析[J].中国医学创新，2020，17（36）：152-156.

[11] JANUARY C T，WANN L S，ALPERT J S，et al.2014 AHA/ACC/HRS guideline for the management of patients with atrial fibrillation： a report of the American College of Cardiology/American Heart Association Task Force on Practice Guidelines and the Heart Rhythm Society[J/OL].J Am Coll Cardiol，2014，64（21）：e1-e76.

[12]杨华，孟利民，信栓力，等.趋化素及可溶性ST2对阵发性心房颤动射频消融术后复发的预测价值[J].中国心血管杂志，2020，25（6）：564-567.

[13]张立臻，吴小朋，刘淑珍，等.阵发性心房颤动导管消融术后早期复发的临床研究[J].实用医学杂志，2019，35（24）：3798-3802.

[14] SU C，LIU Z，GAO Y，et al.Study on the relationship between telomere length changes and recurrence of atrial fibrillation after radiofrequency catheter ablation[J].J Cardiovasc Electrophysiol，2019，30（7）：1117-1124.

[15]董楠，雷振民，王诚.普罗帕酮和胺碘酮治疗阵发性室上性心动过速临床分析[J].贵州医药，2020，44（9）：1401-1402.

[16]赵烨，王庆亚，徐怡楠，等.心房颤动患者射频消融术后3个月内服用胺碘酮对复发的影响[J].岭南心血管病杂志，2019，25（3）：294-298.

[17] PORTERFIELD J G，PORTERFIELD L M.Therapeutic efficacy and safety of oral propafenone for atrial fibrillation[J].Am J Cardiol，1989，63（1）：114-116.

[18]陈桐，张娟.宁心宝胶囊联合普罗帕酮治疗室性心律失常的临床研究[J].现代药物与临床，2019，34（3）：636-639.

[19]苟春丽，贺秀，刘永铭.参松养心胶囊联合胺碘酮治疗心力衰竭合并室性心律失常的Meta分析[J].中西医结合心脑血管病杂志，2020，18（23）：3924-3930.

[20]李兴林，袁志福.参松养心胶囊在慢性心功能不全合并心律失常患者临床治疗中的价值[J].中外医学研究，2020，18（14）：140-142.

[21]杜雪莲，宋坤青，孟庆红，等.炎性因子结合NF-proBNP变化水平对心房颤动射频消融术后复发的预测价值[J].河北医科大学学报，2019，40（7）：851-854.

（收稿日期：2021-09-16） （本文编辑：张明澜）