阿魏酸钠对尘肺病肺纤维化患者TGF-β/Smad信号通路的调节作用研究

廖圆月，钟琪，曾璐

（赣州市人民医院药剂科，江西 赣州 341000）

尘肺病是长期吸入生产性粉尘引起的以肺通气功能下降为临床表现的呼吸系统疾病。随着我国工业化进展的推进，尘肺病患者的发病率逐年升高，目前已占世界总发病例数的50%以上[1]。尘肺病患者预后不佳，最主要原因是不可逆性的肺纤维化造成肺组织延展性降低及通气功能障碍[2]。有研究[3]报道，阿魏酸钠片可改善尘肺病肺纤维化肺通气功能。基于此，本研究选取2017年8月至2020年9月本院收治的86例尘肺病肺纤维化患者作为研究对象，旨在探讨阿魏酸钠对尘肺病肺纤维化患者肺通气功能及转化生长因子-β（transforming growth factor-β，TGF-β）/Smad 信号通路表达的影响，现报道如下。

1 资料与方法

1.1 临床资料 选取2017 年8 月至2020 年9 月本院收治的86例尘肺病肺纤维化患者作为研究对象，采用随机数字表法分为阿魏酸钠组和常规治疗组，各43例。阿魏酸钠组男30例，女13例；年龄49～64岁，平均年龄（57.62±6.68）岁；尘肺病期：Ⅰ期14例，Ⅱ期25例，Ⅲ期4例。常规治疗组男32例，女11例；年龄50～65岁，平均年龄（58.21±6.18）岁；尘肺病期：Ⅰ期16例，Ⅱ期24例，Ⅲ期3例。两组患者性别、年龄、尘肺病期等临床资料比较差异无统计学意义，具有可比性。本研究通过本院伦理委员会审核批准。诊断标准：参考《尘肺病治疗中国专家共识（2018 年版）》[3]制定的尘肺病肺纤维化相关诊断标准。纳入标准：符合尘肺病肺纤维化诊断标准；年龄＞18 岁；对研究内容知情并签署知情同意书者。排除标准：有其他呼吸系统疾病者；有恶性肿瘤者；对本研究所用药物过敏者；存在认知及沟通障碍者；参加本研究中途非必要条件下服用与本疾病相关药物者。

1.2 方法 常规治疗组在给予常规治疗基础上给予4%克矽平（北京制药厂，生产批号：710730-42，规格：每支2 ml）喷雾吸入治疗，每次10 ml，每次30 min，每周6次，连续治疗6个月。阿魏酸钠组在常规治疗组基础上给予阿魏酸钠片（成都亨达药业有限公司，国药准字H20073115，规格：100 mg/片）口服治疗，每次200 mg，每天3次，连续治疗6个月。

1.3 观察指标 ①临床疗效评价标准[4]：无任何临床症状为0分；偶有尘肺相关症状且第1秒用力呼气容积（forced expiratory volume in one second，FEV1）＞80%为1分；尘肺相关症状常有发作，且FEV1在50%～80%为2分；临床症状严重，彻夜难眠，且FEV1＜50%为3分；经治疗后，评分下降60%为显效，下降30%～＜60%为有效，下降＜30%或增加为无效。总有效率=（显效+有效）例数/总例数×100%。②于治疗前及治疗6个月后，抽取患者动脉血和静脉血各3 ml，动脉血送至本院检验科，利用美国贝克曼库尔特UniCel DxC 800 Synchron全自动生化仪进行血气分析，血气指标包括动脉血二氧化碳分压（arterial partial pressure of carbon dioxide，PaCO2）、动脉血氧分压（arterial partial pressure of oxygen，PaO2）及动脉血氧饱和度（arterial oxygen saturation，SaO2）；静脉血分离血清后，采用酶联免疫吸附夹心法检测TGF-β、Smad1、Smad3、Smad7水平，实验严格参照说明书操作。

1.4 统计学方法 采用SPSS 22.0统计学软件进行数据分析，计量资料以“”表示，行t检验，计数资料以[n（%）]表示，行χ2检验，等级资料采用Z检验，以P＜0.05为差异有统计学意义。

2 结果

2.1 两组临床疗效比较 阿魏酸钠组治疗总有效率为97.67%，高于对照组的88.37%，差异有统计学意义（P＜0.05），见表1。

表1 两组临床疗效比较[n（%）]Table 1 Comparison of clinical efficacy between the two groups[n(%)]

2.2 两组治疗前后血气分析指标比较 治疗前，两组PaCO2、PaO2及SaO2比较差异无统计学意义；治疗后，两组PaCO2低于治疗前，PaO2、SaO2均高于治疗前，且阿魏酸钠组PaCO2低于常规治疗组，PaO2、SaO2均高于常规治疗组（P＜0.05），见表2。

表2 两组治疗前后血气分析指标比较（）Table 2 Comparison of blood gas indexes between the two groups before and after treatment()

表2 两组治疗前后血气分析指标比较（）Table 2 Comparison of blood gas indexes between the two groups before and after treatment()

注：PaCO2，动脉血二氧化碳分压；PaO2，动脉血氧分压；SaO2，动脉血氧饱和度。与本组治疗前比较，aP＜0.05

组别阿魏酸钠组常规治疗组t值P值治疗后93.21±2.17a 89.74±3.46a 5.571 0.000例数43 43 PaCO2（mmHg）治疗前43.72±3.28 43.97±2.92−0.373 0.709治疗后33.65±2.59a 38.22±2.07a−9.059 0.000 PaO2（mmHg）治疗前57.28±4.68 58.44±5.34−1.071 0.287治疗后83.84±3.66a 72.93±4.18a 12.877 0.000 SaO2（%）治疗前82.37±3.61 82.85±4.83−0.522 0.603

2.3 两组治疗前后血清中TGF-β/Smad信号通路蛋白表达比较 治疗前，两组血清TGF-β、Smad1、Smad3、Smad7 水平比较差异无统计学意义；治疗后，两组血清TGF-β、Smad1、Smad3、Smad7 水平均低于治疗前，且阿魏酸钠组低于常规治疗组，差异有统计学意义（P＜0.05），见表3。

表3 两组治疗前后血清中TGF-β/Smad信号通路蛋白表达比较（，μg/L）Table 3 Comparison of TGF-β/Smad signal pathway protein expression in serum between the two groups before and after treatment(,μg/L)

表3 两组治疗前后血清中TGF-β/Smad信号通路蛋白表达比较（，μg/L）Table 3 Comparison of TGF-β/Smad signal pathway protein expression in serum between the two groups before and after treatment(,μg/L)

注：TGF-β，转化生长因子β。与本组治疗前比较，aP＜0.05

组别阿魏酸钠组常规治疗组t值P值治疗后0.38±0.08a 0.66±0.12a-12.731 0.000例数43 43 TGF-β治疗前0.86±0.06 0.84±0.05 1.679 0.097治疗后0.37±0.03a 0.56±0.09a−13.133 0.000 Smad1治疗前0.65±0.08 0.67±0.09−1.089 0.279治疗后0.29±0.03a 0.39±0.02a−18.187 0.000 Smad3治疗前0.56±0.04 0.58±0.12−1.037 0.303治疗后0.19±0.03a 0.31±0.04a−15.738 0.000 Smad7治疗前1.27±0.09 1.29±0.14−0.788 0.433

3 讨论

尘肺病属于全身性、进行性、不可逆的慢性疾病，临床认为其治疗难度较大，因此，开展多种形式的新型治疗研究十分必要。阿魏酸钠是当归、川芎等多种中药的有效成分，具有多重生物学作用，如保护神经、心血管系统及抗纤维化，并可在治疗肾病、肺动脉高压和脑部疾病方面发挥重要作用[5-6]。有动物实验研究显示，阿魏酸钠可有效抑制肺纤维化大鼠模型肺部组织I 型胶原纤维的表达，进一步防止I型胶原沉积而导致形成纤维化程度的加重[7]。尘肺病肺纤维化是尘肺病进展的主要原因，合理的控制或逆转肺纤维化进程是治疗该病的关键[8]。本研究结果显示，阿魏酸钠组治疗总有效率高于常规治疗组（P＜0.05）。治疗后，两组PaCO2低于治疗前，PaO2、SaO2均高于治疗前，且阿魏酸钠组PaCO2低于常规治疗组，PaO2、SaO2均高于常规治疗组（P＜0.05）。提示阿魏酸钠治疗尘肺病患者可增强肺通气功能，改善缺氧状态，与韩静茵等[9]研究结果一致。

目前相关研究报道尚未完全明确尘肺病患者肺纤维化的致病机制，而现有的治疗方法只能延缓病情发展，亟需探索新的治疗肺纤维化的方法。随着基因分子技术的进步，有多条基因信号通路在患者肺纤维化形成和加剧中发挥重要作用，其中TGF-β/Smad 信号通路以其突出的重要性而受到关注[10]。Smad蛋白家族是目前发现TGF-β唯一的作用底物，有基础研究[11]证实，多种中药可通过降低TGF-β/Smad信号通路在肺纤维化大鼠肺组织中的表达，并可抑制Ⅰ型胶原纤维形成，逆转肺组织结构重构。本研究结果显示，经阿魏酸钠长时间治疗，两组血清 TGF-β、Smad1、Smad3、Smad7 水平均低于治疗前，且阿魏酸钠组低于常规治疗组（P＜0.05），说明阿魏酸钠可有效抑制TGF-β/Smad 信号通路表达，切断下游胶原纤维激活的关键信号，从而提高肺组织延展性，改善患者肺通气功能[12]。

综上所述，阿魏酸钠治疗尘肺病肺纤维化患者，可提高临床疗效，能通过抑制TGF-β/Smad信号通路表达，抑制尘肺病患者肺纤维化，从而改善肺通气功能。