抗肿瘤药物不良反应的Pareto最优分析

曾贝贝 金超超 余之焕 叶昌兆

435000 鄂东医疗集团黄石市中医医院(市传染病医院)药学部，湖北黄石

药品不良反应(ADR)是指合格药品在正常用法、用量情况下出现的与用药目的无关的有害反应[1]。抗肿瘤药物本身选择性差、治疗窗小、毒性大，在治疗过程中发生的药品不良反应概率高[2]，因此用药前应充分了解其发生特点及影响因素，尽量减少药源性疾病的发生。Pareto 最优法则又称为80/20 法则，指资源分配的一种状态[3]，认为80%的结局源于20%的关键因素，即重要因素占少数，不重要因素占多数，Pareto 法则有助于研究者发现问题的根本原因和主次关系。本研究使用Pareto最优法分析抗肿瘤药ADR发生特点及主要影响因素，并报告如下。

资料与方法

选取医院信息管理系统(HIS)2010年1月-2019年12月填报的327 例抗肿瘤药物ADR 原始报告，将患者原患疾病与过敏史、药物剂型、给药途径、涉及药品种类、临床表现、报告类型累及器官/系统等信息录入Excel 2013进行汇总。

方法：采用Pareto图绘制分析。Pareto图分为左、右2 个纵坐标，左侧为出现ADR 的频数，右侧为累计百分比，在各直方图的上方相应部位描出累计频数并连接，形成一条由左至右逐步上升的Pareto 曲线，沿图右侧纵坐标80%与90%两处分别画出与横坐标平行的横线，将图分为A、B、C 3 个区域[4]。A 类为主要因素，其影响程度的累计构成比为0～80%；B类为次要因素，其影响程度的累计构成比为80%～90%；C 类为一般因素，其影响程度的累计构成比为90%～100%[5]。

结 果

ADR 患者一般情况：原患疾病中乳腺癌117 例(35.78%)，肺癌72 例(22.02%)，宫颈卵巢癌29 例(8.87%)，结直肠癌21 例(6.42%)，胃癌20 例(6.12%)，淋巴癌18 例(5.50%)，鼻咽癌13 例(3.98%)，胰腺癌8例(2.45%)，其他各系统肿瘤共29 例(8.87%)。既往有药物过敏史者67 例(20.49%)，无过敏史者179 例(54.74%)，过敏史不详者81例(24.77%)。

ADR 的药物剂型与给药途径分布：ADR 报告所涉及药物剂型，粉针剂213 例(65.14%)，注射液90 例(27.52%)，片剂13 例(3.98%)，胶囊剂11 例(3.36%)。给药途径静脉给药291 例(88.99%)，口服给药24 例(7.34%)，其他给药途径(胸腔腹腔给药、皮下注射、肌内注射)12例(3.67%)。

ADR 涉及药品种类分布：327 例ADR 报告涉及6大类抗肿瘤药物共29 个品种，其他抗肿瘤药及辅助治疗类、植物来源类和中成药类药物为主要因素(A类，影响程度的累计构成比达到75.23%)，抗生素类为次要因素(B 类，影响程度的累计构成比达到86.24%)，抗代谢类及烷化剂为一般因素(C 类，影响程度的累计构成比达到100.00%)，见表1和图1。

表1 ADR涉及药品种类分布

图1 ADR涉及药品种类的Pareto图

ADR 累及器官/系统及主要临床表现：327 例ADR 累及多个器官或系统，根据国家ADR 监测中心《WHO 药品不良反应术语集》[6]进行分类汇总，其中消化系统损害、血液系统损害及全身性损害为主要因素(A 类，影响程度的累计构成比达到73.25%)，心血管系统损害和皮肤及其附件损害为次要因素(B 类，影响程度的累计构成比达到89.60%)，神经系统损害及其他系统损害为一般因素(C 类，影响程度的累计构成比达到100.00%)，见表2和图2。

图2 ADR累及器官/系统及主要临床表现的Pareto图

表2 ADR累及器官或系统及主要临床表现

ADR 报告类型及转归结果：327 例ADR 中属于已知的一般反应287 例(87.77%)，严重的不良反应29例(8.87%)，新的不良反应11 例(3.36%)。患者经停药或对症处理后均未造成严重后果，症状痊愈者145 例(44.34%)，好转182 例(55.66%)，无后遗症及死亡病例。

讨 论

ADR 涉及的药品种类中，其他抗肿瘤药及辅助治疗类、植物来源类和中成药类药物为主要因素(A类)，三类药物合计发生246 例。目前其他抗肿瘤药及辅助治疗药物中的铂类药物广泛应用于医院抗肿瘤治疗，铂原子与DNA 结合形成化合物是铂类抗癌药物产生机体毒性的主要原因[7]。植物来源抗肿瘤药近年来发展迅速，其中多西他赛是第二代紫杉烷类药物，具有广泛的抗肿瘤谱及良好的抗肿瘤活性，因临床应用广泛而使不良反应逐年增加。抗肿瘤中成药作为我国特色天然药物在肿瘤防治中应用广泛，在抑制肿瘤细胞增殖、改善患者症状体征、提高生存质量、延长生存期等方面具有独特的优势[8]，但是临床用量稳步增长的同时其ADR 报告也在急剧上升。327 例ADR 累及多个器官或系统，其中消化系统损害、血液系统损害及全身性损害为主要因素(A 类)，主要是胃肠黏膜、骨髓等增殖活跃细胞对抗肿瘤药，尤其是细胞毒性药物较为敏感的缘故[9]。

综上所述，临床应谨慎选择、合理使用抗肿瘤药物，针对抗肿瘤药使用建立健全管理制度，用药前应充分了解药物特性及可能出现的毒副作用，严格遵循药品说明书制定用药方案并采取相应的预处理措施，用药期间应做好监测及治疗准备工作，尽量减少ADR造成的患者损害。