败血症患儿NLR、HMGB1 及PCT 表达与预后的关系

周曼丽 黄玉焕 吴靖 郭静

（1.南阳市第一人民医院新生儿重症监护室，河南 南阳 473000；2.郑州大学附属儿童医院/河南省儿童医院/郑州儿童医院新生儿科，河南 郑州 450000）

败血症主要是由于细菌侵入新生儿血液，通过血液循环和病毒复制引起全身感染，其属于临床较为常见的感染性疾病，具有发病急、快，病情隐匿、病程变化多样，病死率高、临床症状不明显等临床特点。

临床发现败血症多见于新生儿中，由于新生儿器官发育及免疫系统发育都不健全，其不仅会对新生儿的健康产生危害，严重时甚至会造成新生儿死亡现象。临床认为早期诊断并评估病情严重程度及其预后，并加以干预，是有效降低患儿死亡的关键，因此对新生儿败血症早期进行及时有效的诊治十分重要[1]。

有研究报道称，降钙素原（Procalcitonin，PCT）含量检测能够为新生儿败血症的诊断提供依据；有研究认为高迁移率族蛋白1（High mobility group box 1，HMGBl）也参与了败血症的病理进展，其可作为新生儿败血症的诊断依据；还有研究认为中性粒细胞/淋巴细胞比值（Neutrophil-tolymphocyte ratio，NLR）与免疫性疾病的活动性有相关性，可作为新生儿败血症的诊断依据[2]。但临床对于哪种检测能够为新生儿败血症的诊断提供依据意见不一。本研究NLR、HMGB1 及PCT 水平与败血症患儿的关系进行研究，现将研究结果报告如下。

1 资料与方法

1.1 一般资料

选取2018 年8 月至2019 年8 月期间我院收治的102 例新生儿败血症良好的临床资料做为此次研究对象，将其分为研究组；女44 例，男58例；年龄5～30 天，平均年龄（16.75±2.19）天，胎龄37～42 周，平均胎龄（36.97±2.43）周；出生时体重2.53～5.18kg，出生时平均体重（3.01±0.41）kg；其中黄疸32 例、剖宫产49 例、羊水污染30例、早产51 例。纳入标准：（1）经过临床检查，患儿符合新生儿败血症诊断标准；（2）全程在本院治疗且临床资料完整；（3）家属知情并同意参与本研究。排除标准：（1）中途退出研究者；（2）患有自身免疫性疾病者；（3）精神疾病或存在相关家族史，不能配合本研究者。另选取同时阶段进行健康体检的新生儿62 例，作为对照组，其中男35 例，女27 例，年龄5～29 天，平均年龄（16.39±2.69）天，胎龄38～42 周，平均胎龄（37.24±2.07）周；出生时体重2.74～5.41 kg，出生时平均体重（3.11±0.36）kg；其中黄疸33 例、剖宫产48 例、羊水污染28 例、早产50 例。两组基本资料比较无明显差异，具有可比性（P＞0.05）。

1.2 方法

收集所有参与研究者早晨空腹静脉血5mL，使用离心机3000 rpm 分离血清，10 min 后取出低温保存。通过酶联免疫吸附法（Enzyme-linked immunosorbent assay，ELISA）检测PCT，试剂盒均购自上海研域化学试剂有限公司，严格按照使用说明书进行操作检测；荧光定量法（Quantitative Real-time RT-PCR，qRT-PCR）检测HMGBl，使用SYSMEX-2000i 血细胞计数仪进行检测，并通过中性粒细胞、淋巴细胞的数值计算出NLR 值。

1.3 评价指标

1.3.1 水平对比

比较健康组与研究组NLR、HMGB1 及PCT水平。

1.3.2 预后

在良好入院后进行为期一年的随访，根据《0～6 岁小儿神经心理发育检查表》评估良好有无出现发育不良现象，有无出现死亡、并发症或不良反应，症状有无好转，将良好分为预后良好组以及预后不良组。同时比较两组良好NLR、HMGB1 及PCT 水平。

1.3.3 单因素

统计并对比两组患儿年龄、性别、胎龄、出生时体重等基本资料，并分析影响新生败血症患儿预后的单因素。

1.3.4 多因素

分析影响新生败血症患儿预后的多因素。

1.4 统计方法

本研究数据使用SPSS22.0 软件进行分析，计量资料通过平均数±标准差（）描述，t进行检验；计数资料通过率或构成比描述，χ2进行检验，通过logistic 回归模型分析影响败血症患儿预后的因素，以P＜0.05 为差异具有统计学意义。

2 结果

2.1 健康组与研究组NLR、HMGB1 及PCT 水平对比

比较健康组与研究组NLR、HMGB1 及PCT水平，健康组（1.28±1.02）（%），（4.60±3.55）（ng·mL-1），（0.78±0.22）（μg·L-1）均较研究组（2.66±1.26）（%），（7.48±3.92）（ng·mL-1），（13.45±0.27）（μg·L-1）低，两组比较差异具有统计学意义（t=13.009、4.842、311.794，P<0.05）。

2.2 预后

在对良好为期一年的随访后，发现预后良好患儿73 例（71.57%），预后不良患儿29 例（28.43%）。其中预后良好良好组NLR、HMGB1及PCT 分别为（1.39±0.93）（%）、（0.81±0.24）（μ g·L-1）、（4.89±3.36）（ng·mL-1）均较预后不良良好组（3.15±0.91）（%）、（13.53±0.38）（μg·L-1）、（8.96±3.05）（ng·mL-1）低，两组比较差异具有统计学意义（t=8.673、202.486、5.660，P<0.05）。

2.3 单因素

年龄、性别、胎龄等为非影响败血症患儿预后的单因素（P>0.05），NLR、HMGB1 及PCT 水平为影响败血症患儿预后的单因素（P<0.05）。表1。

表1 影响新生败血症患儿预后的单因素[，n（%）]

表1 影响新生败血症患儿预后的单因素[，n（%）]

2.4 多因素

经多因素logistic 回归分析得：NLR、HMGB1及PCT 水平是影响新生败血症患儿预后的独立危险因素（P<0.05）。见表2。

表2 影响新生败血症患儿预后的多因素

3 讨论

当机体进入细菌或真菌，其入侵血液循环中大量繁殖、生成毒素后造成全身性感染从而形成败血症。但由于新生儿败血症在早期缺乏特异性表现，因此临床误诊率及漏诊率较高。新生儿败血症多以临床症状及实验室指标作为临床诊断标准，但其存在不定的不足，因此，临床需寻找有 效实验室指标对新生儿败血症进行辅助诊断。

PCT 水平被认作为是严重细菌感染和败血症的诊断标志物，因为其与炎性细胞因子、细菌内毒素有一定的联系，当细菌含量升高时，PCT 水平会随之上升，说明其对于细菌和炎性的敏感性高。同时有研究发现，HMGBl 也参与败血症的病理进展；是由于HMGBl 是广泛存在于免疫细胞、内皮细胞、上皮细胞等一系列细胞中的DNA 结合蛋白，参与调节基因的复制、转录等生物学功能，在一系列疾病中发挥重要的病理作用，同时其由单核巨噬细胞分泌或者坏死细胞释放，具有促炎效应，可与高级糖基化终末产物受体结合促进炎症。中性粒细胞在机体被病原菌感染时，在多种趋化因子的作用下，通清除病原微生物，因此NLR 被认为是检测良好感染后较灵敏的指标，发挥着重要的作用。当机体被感染后NLR 会随之升高，同时其水平的高低还被认为与疾病的严重程度相关[3-4]。对此，本研究对NLR、HMGB1 及PCT 水平在新生儿败血症中的表达进行分析，发现新生儿败血症患儿NLR、HMGB1 及PCT 水平明显高于健康患儿，这与既往研究结果相似[5]。同时本研究还对影响新生败血症患儿预后的单、多因素进行分析，发现NLR、HMGB1 及PCT 水平为影响新生败血症患儿预后的因素。究其缘由可能是由于在新生儿在败血症发展过程中NLR、HMGB1 及PCT 水平出现显著增多，而在良好预后良好时NLR、HMGB1 及PCT 水平明显降低，因此其能为患儿疾病的病情诊断及预后评估提供参考。综上所述，作为影响新生败血症患儿预后的因素，NLR、HMGB1 及PCT 水平可为临床诊断新生败血症以及预后判断提供有效参考。