异丙托溴铵联合布地奈德、特布他林治疗急性喘息性支气管炎对患儿肺功能的影响

耿斐

（社旗县妇幼保健院儿科，河南 南阳 473300）

喘息性支气管炎是婴幼儿常见的下呼吸道感染性疾病，常见于2 岁以内患儿，80%以上发生在1 岁以内，具有起病急骤、病情进展快等特点，严重危害患儿生命健康[1]。对急性喘息性支气管炎患儿，临床用药尚无统一标准，多以糖皮质激素、支气管扩张剂等药物治疗为主，如布地奈德、特布他林等，目前多药联合是治疗该病的临床研究重点。另有研究显示，嗜酸性粒细胞阳离子蛋白（Eosinophil cationic protein，ECP）等气道高反应因子对支气管炎/哮喘病情发展及治疗指导有一定价值[2,3]。基于此，本研究在既往研究基础上，进一步从气道高反应相关因子方面分析异丙托溴铵联合吸入用布地奈德混悬液、特布他林在急性喘息性支气管炎患儿中的价值。

1 资料与方法

1.1 一般资料

回顾性选取2019 年4 月至2020 年9 月我院收治的93 例急性喘息性支气管炎患儿的临床资料。按照治疗方案不同分组，将所有患儿分为对照组（n=45）和研究组（n=48）。对照组患儿采用布地奈德混悬液及特布他林吸入治疗，研究组患儿采用异丙托溴铵联合吸入用布地奈德混悬液、特布他林治疗。研究组男26 例，女22 例；年龄3 个月～2 岁，平均0.79±0.08 岁；病程1～4d，平均2.32±0.64d；病情严重程度：轻度18 例，中度30 例。对照组男25 例，女20 例；年龄3 个月～2 岁，平均0.75±0.06 岁；病程1～4d，平均2.19±0.57d；病情严重程度：轻度16 例，中度29例。两组患儿一般资料差异无统计学意义（P＞0.05），具有可比性。本研究经医院伦理委员会批准。纳入标准：符合急性喘息性支气管炎诊断标准，且经临床检查确诊者；临床资料完整。排除标准：合并其他呼吸道疾病者；呼吸道发育异常者；对布地奈德、特布他林、异丙托溴铵等用药过敏或本身过敏体质者；先天智力发育不足者；合并心脏等重要脏器功能障碍患儿；2 个月内有糖皮质激素类药物、抗组胺药物使用史者。

1.2 方法

两组均予以平喘、止咳等对症治疗，监测患儿呼吸、神志等，保证患儿摄入足量液体，增加空气湿度等，并对伴有细菌感染者予以抗菌药物治疗。对照组患儿采用布地奈德混悬液联合特布他林雾化吸入治疗：1 mL 布地奈德混悬液（规格：2 mL:0.5 mg，AstraZeneca Pty Ltd，国药准字：H20140474）与0.5 mL（患儿体重＜10kg）或1mL（患儿体重≥10 kg）特布他林（规格：2 mL:5 mg，AstraZeneca AB，国药准字：H20140108）加入2 mL 生理盐水中混合均匀，经压力雾化泵（德国百瑞，压缩雾化吸入机PARI SINUS，国食药监械(进)字2012 第2544589 号）吸入，每次吸入时间以无药液雾化为止。研究组患儿在对照组用药基础上增加联合雾化异丙托溴铵：0.25 mL（患儿体重＜10 kg）或0.5 mL（患儿体重≥10 kg）异丙托溴铵（规格：2 mL:0.5 mg，Boehringer Ingelheim Pharma GmbH &Co.KG，国药准字：H20150159）加入含布地奈德混悬液和特布他林的2 mL 生理盐水中一同雾化。依据患儿病情治疗5 d。比较两组患儿的疗效、肺功能、血清气道高反应相关因子和血清炎性因子。

1.3 观察指标

1.3.1 疗效

显效：治疗3 d 后患儿喘息、咳嗽、气促等症状基本消失，肺部哮鸣音/湿性啰音消失或明显减弱；有效：治疗5 d 后患儿上述症状明显改善，肺部哮鸣音/湿性啰音明显减弱；无效：未至上述标准，将显效及有效统计为总有效率。

1.3.2 肺功能

使用潮气呼吸肺功能测定仪（德国耶格公司，MasterScreen）检测治疗前和治疗3 d 后两组吸气/呼气时间比（Inspiratory-expiratory phase time ratio，TI/TE）、达峰容积比（Ratio of volume at peak tidal expiratory flow to expiratory tidal volume，VPEF/VE）、达峰时间比（Ratio of time to peak tidal expiratory flow to total expiratory time，PTEF/TE）。

1.3.3 血清气道高反应相关因子

于治疗前、治疗3d 后抽取患儿外周静脉血5 mL，静置30 min 后，3000 rpm 离心10 min，分离上清，使用酶联免疫吸附测定法检测血清巨噬细胞炎性蛋白-1α（Macrophage inflammatory protein-1α，MIP-1α）及ECP 水平。

1.3.4 血清炎性因子

于治疗前、治疗3 d 后抽取患儿外周静脉血5 mL，静置30 min 后，3000 rpm 离心10 min，分离上清，使用酶联免疫吸附法测定血清白介素-8（Interleukin-8，IL-8）及白介素-6（Interleukin-6，IL-6）水平。

1.5 统计学分析

应用SPSS22.0 软件进行统计学分析。计量资料以均数±标准差（）表示，采用t检验；计数资料以例数（%）表示，采用χ2检验。P＜0.05表示差异具有统计学意义。

2 结果

2.1 疗效

研究组总有效率高于对照组（P＜0.05），表1。

表1 比较两组疗效（例（%））

2.2 肺功能

治疗后，两组TI/TE、VPEF/VE、PTEF/TE 比值较治疗前均明显升高（P＜0.05），且研究组的三个比值均明显高于对照组（P＜0.05）。见表2。

表2 比较两组治疗前后肺功能（）

表2 比较两组治疗前后肺功能（）

注：与治疗前相比，*P＜0.05；与对照组相比，#P＜0.05。

2.3 症状改善指标

治疗后，研究组喘息、咳嗽、肺部哮鸣音/湿性啰音消失时间明显短于对照组（P＜0.05），表3。

表3 比较两组症状改善指标（）

表3 比较两组症状改善指标（）

注：与对照组相比，*P＜0.05。

2.4 气道高反应相关因子、炎性因子

治疗后，两组气道高反应相关因子MIP-1α和ECP、炎性因子IL-8 和IL-6 均明显降低（P＜0.05），且研究组气道高反应相关因子和炎性因子明显低于对照组（P＜0.05）。见表4。

表4 比较两组治疗前后气道高反应相关因子、炎性因子（）

表4 比较两组治疗前后气道高反应相关因子、炎性因子（）

注：与治疗前相比，*P＜0.05；与对照组相比，#P＜0.05。

3 讨论

急性喘息性支气管炎与婴幼儿生理解剖特点有关，因婴幼儿免疫抵抗能力较弱，感染病毒后支气管微小的管腔易被黏性分泌物梗阻，而引起肺气肿等并发症，及时解除患儿症状、改善机体病理环境是治疗重点[4]。

布地奈德是临床治疗小儿呼吸道疾病的一线药物，作为安全性较高的糖皮质激素药物，雾化吸入后，可快速到达全肺，抑制炎性细胞活化、聚集，降低血管通透性，减轻气道炎症[5,6]。特布他林属于β2受体激动剂，可减少嗜碱性细胞递质释放，缓解气道平滑肌痉挛，进而降低气道阻力，同时可清除黏液，保持气道功能完整性，从而改善通气[7]。而异丙托溴铵是抗胆碱药物，可阻断M胆碱受体，通过抑制M 胆碱受体来缓解气管平滑肌痉挛，还可改善纤毛运动，控制黏液腺体分泌，另外雾化给药对呼吸道腺体及心血管不良反应少，安全性可得到保障[8]。本研究将上述三者联合应用于急性喘息性支气管炎患儿，结果发现，治疗后研究组总有效率高于对照组，肺功能指标TI/TE、VPEF/VE、PTEF/TE 水平高于对照组，且喘息、咳嗽、肺部哮鸣音/湿性啰音消失时间短于对照组（P＜0.05），说明异丙托溴铵、布地奈德、特布他林三者联合可协同起效，提高整体治疗效果，特布他林可扩张支气管，异丙托溴铵可缓解气管平滑肌痉挛，以增加布地奈德进入支气管药量，提高抗炎、排痰效果，且三者联合作用下可增强支气管舒张作用、抗炎效果、降低气道高反应性，快速改善患儿症状，进而改善肺通气，提高肺功能，促进患儿恢复。

急性喘息性支气管炎可由局部炎症引起气道狭窄、支气管痉挛、增加黏液分泌等气道高反应。MIP-1α属于趋化因子，机体感染后，多种细胞活化，释放MIP-1α等趋化因子，可趋化单核细胞等浸润，而ECP 可诱导肥大细胞释放组胺，引起支气管黏膜充血，且具有较强细胞毒性，可损伤气道上皮细胞，两者高水平均可增加机体炎性因子释放，如IL-8、IL-6 等促炎因子，导致气道高反应形成及进展，加重病情[9,10]。本研究首次从炎性因子与气道高反应相关因子方面分析异丙托溴铵、布地奈德、特布他林在急性喘息性支气管炎患儿中的应用效果，结果显示，治疗后研究组血清MIP-1α、ECP 与IL-8、IL-6 水平均低于对照组，说明三者联合可增强支气管舒张作用，并延长持续时间，发挥有效抗炎作用，降低组胺、乙酰胆碱等引起的气道高反应性，提高整体治疗效果，以促进疾病转归。

综上，异丙托溴铵联合吸入用布地奈德混悬液、特布他林治疗急性喘息性支气管炎患儿，在改善患儿临床症状、减轻炎症反应、降低气道高反应、提高疗效方面更具优势。