贝伐单抗辅助治疗对晚期胃癌患者血清肿瘤标志物水平及中位生存时间的影响

赵清阁 贾灵恩

（武陟济民医院肿瘤科，河南 焦作 454950）

胃癌为临床最为常见的恶性肿瘤之一，具有发病率、病死率高等特点，其早期无明显症状，仅少数患者存在恶心、呕吐等轻微消化道症状，且诊断率较低，导致大多数患者就诊时已处于中晚期，错过最佳手术治疗时机，增加了治疗难度，致使其死亡率较高，对患者身心健康、生命安全造成严重威胁，因此，临床应尽早给予有效治疗，以控制病情进一步发展[1]。

临床对于晚期胃癌患者常采用化疗方案进行治疗，卡培他滨联合奥沙利铂（Xeloda combination Oxaliplatin，XELOX）方案目前已逐渐广泛应用于晚期胃癌治疗中，可有效降低胃癌进展及转移率，延长患者生存时间，但具有较多不良反应，对患者生活质量产生一定影响，甚至导致化疗中断，进而影响远期疗效[2]。

相关研究表明[3]，采用靶向药物辅助治疗，能有效减轻化疗对机体正常细胞的损伤，从而提高疗效。贝伐单抗是一种具有靶向作用的单克隆抗体，可有效抑制肿瘤内血管生长因子及新生血管合成，破坏肿瘤血管，促使肿瘤组织缺血、缺氧，从而发挥抗肿瘤效果，通过辅助化疗方案进行治疗，可有效改善远期疗效[4]。本研究选取我院84例晚期胃癌患者，旨在探讨贝伐单抗辅助XELOX方案治疗的临床效果。

1 资料与方法

1.1 一般资料

选取84 例我院2017 年4 月～2018 年4 月就诊的晚期胃癌患者，根据就诊序号采用电脑随机数字表法分为两组（试验组42 例、参照组42 例）.

其中参照组男24 例，女18 例，平均年龄65.37±2.54 岁；其中低分化32 例，中分化10 例；胃腺癌35 例，胃印戒细胞癌5 例，胃磷癌2 例；试验组男26 例，女16 例，平均年龄64.75±2.27岁；其中低分化34 例，高分化8 例；胃腺癌34例，胃印戒细胞癌7 例，胃磷癌1 例；两组基线资料（性别、年龄、分化程度、病理分型）均衡可比（P＞0.05）。本研究通过医院伦理委员会审核。

纳入标准：经临床诊断确诊为胃癌；临床分期均为Ⅳ期；预计生存期＞6 个月；可坚持按本研究方案治疗；患者及家属知情本研究并签署同意书。排除标准：伴有其他恶性肿瘤；对本研究药物过敏；有严重精神障碍无法配合者；伴有造血系统等严重疾病。

1.2 治疗方法

两组均给予控制饮食、调节血压、血糖、纠正电解质平衡等常规干预。

参照组所有患者均采用XELOX 方案治疗。奥沙利铂（无锡紫杉药业有限公司，批注文号：H20093541），130 mg•m-2，第一天；卡培他滨（上海罗氏制药有限公司，批准文号：H20073023），口服，1000 mg•m-2•次-1，2 次•d-1，连续用药2 周后停药1 周。

试验组在参照组基础上给予贝伐单抗（Roche Pharma (Schweiz) Ltd.批准文号：S20170036）辅助治疗，静脉滴注，7.5 mg•kg-1，第一天，每3 周重复一次。两组均连续治疗9 周。

1.3 观察指标

（1）统计比较两组疾病控制率。疗效评估标准:治疗9 周后对患者疗效进行评估。疾病进展（Progression Disease，PD）：经检查病灶范围扩大且出现转移，临床症状加重；疾病稳定（Stability Disease，SD）：经检查病灶范围无明显变化且持续一个月以上，临床症状无加重；部分缓解（Partial remission，PR）：经检查病灶范围减小≥40%，临床症状明显改善；完全缓解（Complete remission，CR）：经检查病灶完全消失，临床症状显著好转。疾病控制率=SD+PR+CR。

（2）比较所有患者中位生存时间（Median survival time，MST）及疾病进展时间（Time of disease progression，TDP），其中MST 为所有患者从治疗到死亡随访结束的中位数，TTP 为从治疗开始到肿瘤出现进展的随访时间。

（3）分别采集两组治疗前、治疗9 周后空腹状态下外周静脉血5 mL，经离心半径8 cm，3500 rpm 离心10 min 后，采集血清，采用电化学发光免疫法对两组血清肿瘤标志物[糖类抗原242（Carbohydrate Antigen 244，CA244）、糖类抗原199（Carbohydrate Antigen 199，CA199）、癌胚抗原（Carcinoembryonic antigen，CEA）、组织多肽特异抗原（Tissue polypeptide specific，TPS）]水平进行检测。

（4）血清采集方法同（3），采用免疫荧光法对两组T 细胞亚群[CD3+（成熟T 淋巴细胞）、CD4+（诱导T 淋巴细胞）、CD8+（抑制T 淋巴细胞）]水平进行检测。

1.4 统计学方法

采用SPSS22.0 统计学软件处理数据，计量资料以均数±标准差（）表示，采用t检验；计数资料用率n（%）表示，采用χ2检验。P＜0.05为差异有统计学意义。

2 结果

2.1 两组疾病控制率比较

与参照组疾病控制率73.81%比较，试验组疾病控制率较高90.48%，差异有统计学意义（P＜0.05）。见表1。

表1 两组疾病控制率对比n（%）

2.2 两组MST、TTP 比较

试验组MST、TTP 长于参照组，差异有统计学意义（P＜0.05）。见表2。

表2 两组MST、TTP 指标水平对比（）

表2 两组MST、TTP 指标水平对比（）

注：与参照组比较，aP＜0.05。

2.3 两组血清肿瘤标志物水平比较

与参照组相比，治疗9 周后试验组血清CA199、CA242、CEA、TPS 水平较低，差异有统计学意义（P＜0.05）。见表3。

表3 治疗前后血清肿瘤标志物水平对比（）

表3 治疗前后血清肿瘤标志物水平对比（）

注：与参照组比较，aP＜0.05；与同组治疗前比较，bP＜0.05。

2.4 两组T 淋巴细胞水平比较

与参照组相比，治疗9 周后试验组CD3+、CD4+水平较高，CD8+水平较低，差异有统计学意义（P＜0.05）。见表4。

表4 治疗前后T 淋巴细胞水平对比（，%）

表4 治疗前后T 淋巴细胞水平对比（，%）

注：与参照组比较，aP＜0.05；与同组治疗前比较，bP＜0.05。

3 讨论

胃癌为临床最为常见的消化系统肿瘤之一，早期胃癌无明显典型症状及体征，大多数患者确诊时已进入晚期，对患者生命安全造成严重威胁，因此，临床应尽早给予有效治疗，以控制肿瘤发展，延长患者生存时间[5]。

目前临床常采用XELOX 方案治疗晚期胃癌患者，其中卡培他滨为治疗恶性肿瘤的靶向药物，为目前临床使用活性最高的氟尿嘧啶类药物，具有显著抗肿瘤效果，可有效提高肿瘤部位药物浓度，减小对其他器官影响，从而降低不良反应发生[6-7]。奥沙利铂为均匀广谱抗癌活性药物，经肠胃道充分吸收后，可迅速与DNA 相结合，且对骨髓抑制性及神经毒性较低，停药后可恢复正常[8]。但部分患者由于肿瘤细胞增殖迅速及出现转移状况，单独采用XELOX 方案治疗效果较为单一，因此，需联合其他药物辅助治疗，以提高治疗效果。

贝伐单抗可有效抑制患者血管内皮因子，降低肿瘤内部新生血管形成速度，从而发挥抗肿瘤效果，此外，贝伐单抗可提高病变部位对化疗药物灵敏度，从而提高药物疗效[9-10]。本研究结果显示，试验组疾病控制率及MST、TTP优于参照组，说明晚期胃癌患者采用贝伐单抗辅助XELOX 方案治疗效果显著，可有效缓解肿瘤进展，提高患者生存时间。

相关研究结果表明[11]，晚期胃癌患者血清肿瘤标志物水平较高，其中CA199 为低聚糖肿瘤抗原，随肿瘤分期升高，其水平也随之升高；CA242为与消化系统肿瘤相关的糖类抗原，其水平变化与肿瘤病情密切相关；CEA 为人体复杂糖蛋白，其与肠胃道肿瘤的发生具有一定联系。T 淋巴细胞亚群水平可反映患者免疫功能恢复情况，免疫功能改善对于患者临床症状好转具有促进作用[12]。本研究结果显示，治疗9 周后试验组T 淋巴细胞及血清肿瘤标志物水平优于参照组，说明晚期胃癌患者采用贝伐单抗辅助XELOX 方案治疗可有效促进血清肿瘤标志物水平改善，恢复免疫功能。

综上可知，晚期胃癌患者采用贝伐单抗辅助XELOX 方案治疗效果显著，能促进血清肿瘤标志物水平及免疫功能改善，延缓病情进展，提高患者生存时间。