抗VEGF 药物联合激光治疗视网膜静脉阻塞的效果分析

高建兰

(南通大学附属医院如皋分院，如皋博爱医院眼科，如皋 226500)

视网膜静脉阻塞发病率在眼科视网膜血管疾病中排名第二，仅次于糖尿病视网膜病变，近年来由于人口老龄化问题的突出，其发病率不断上升。视网膜静脉阻塞可致黄斑水肿，影响患者视力，对患者的健康以及生活质量均存在不利的影响。目前临床对视网膜静脉阻塞的治疗方案较多，激光治疗效果较好，能明显改善黄斑水肿，降低病情进展风险，但对改善患者的视力作用并不明显[1-2]。抗血管内皮生长因子(vascular endothelial growth factor,VEGF)药物是近年来治疗视网膜静脉阻塞的新型药物，能降低眼内VEGF 浓度，控制血管渗漏，对减轻视网膜与黄斑水肿均有一定作用，促进患者视力的提升[3]。为提高对视网膜静脉阻塞的治疗效果，本研究以南通大学附属医院如皋分院2016 年1 月—2020 年12 月收治的视网膜静脉阻塞患者40 例为研究对象，比较了常规激光治疗与联合抗VEGF 药物治疗的效果差异，现报告如下。

1 资料与方法

1.1 一般资料 纳入标准：(1)满足视网膜静脉阻塞的诊断标准[4]；(2)单眼发病，眼压正常；(3)中央静脉阻塞；(4)病程＜3 个月；(5)术后随访≥3 个月；(6)知情同意。排除标准：(1)既往眼底激光手术治疗史；(2)合并糖尿病视网膜病变；(3)玻璃体或晶状体浑浊；(4)国际标准视力表视力0.2 以上；(5)不同意参与研究者。本研究已获得南通大学附属医院如皋分院医学伦理委员会批准。将视网膜静脉阻塞患者40 例以随机数表法分为两组，各20 例。对照组男12 例，女8 例；年龄44～75 岁，平均(53.15±6.28)岁；病程0.5～3 个月，平均(1.77±0.42)个月；发病类型：缺血型15 例，非缺血型5 例。观察组男11 例，女9 例；年龄42～74 岁，平均(53.30±6.31)岁；病程0.5～3 个月，平均(1.80±0.45)个月；发病类型：缺血型16 例，非缺血型4 例。两组一般资料比较差异均无统计学意义(均P＞0.05)，具有可比性。

1.2 治疗方法 对照组予常规激光治疗，使用美国IRIDEX 532 nm 激光光凝仪(规格型号：GL532)，术前采用复方托吡卡胺滴眼液[参天制药(中国)有限公司，国药准字J20180051，托吡卡胺5 mg，盐酸去氧肾上腺素5 mg]散瞳，盐酸奥布卡因滴眼液[参天制药(中国)有限公司，国药准字J20160094]0.5 mL∶80 mg滴眼进行表面麻醉，而后使用全视网膜镜开展激光治疗，治疗光斑直径为150～300 μm，曝光时间为0.1～0.3 s，灌注区以二级光斑反应治疗，光斑间隔1～2 个光斑直径，无灌注区域采用三级光斑反应治疗，光斑间隔1 个光斑直径。治疗期间需密切监护，如出现视网膜出血，则在血液吸收后，再开展光凝治疗。激光治疗每周1 次，连续治疗4 次。

观察组在激光治疗基础上联合抗VEGF 药物雷珠单抗注射液(Novartis Pharma Stein AG，国药准字S20170003，10 mg/mL，0.20 mL/瓶)治疗，首次治疗时间选择激光光凝前2～5 d，在标准手术室中进行玻璃体腔内注射给药。术前治疗眼抗生素滴眼3 d，冲洗泪道和结膜囊，使用复方托吡卡胺滴眼液散瞳。常规消毒、包头、铺巾，使用盐酸奥布卡因滴眼液进行表面麻醉后，以注射器抽取雷珠单抗注射液，在距离眼角膜缘后4 mm 颞下方垂直向玻璃体腔中央进针，注射0.05 mL 雷珠单抗，拔针后以湿棉签按压2～3 min，评估光感，结膜囊内涂布抗生素眼膏，并包扎患眼，次日复查，1 针/月，3 针为1 个疗程。

1.3 观察指标

1.3.1 临床疗效 于治疗结束后3 个月进行评价。显效：眼底出血基本吸收，新生血管减少，患者视力提高3 行以上，光学相干断层扫描(optical coherence tomography,OCT)检查提示黄斑水肿完全消失；有效：出血部分吸收，新生血管部分消退，患者视力提高1 行及以上，黄斑水肿明显减轻，黄斑中心凹厚度(central macular thickness,CMT)减少200 μm 以上；无效：患者视力以及CMT 均未见明显改善。总有效=显效+有效。

1.3.2 视力与CMT 视力水平采用国际标准视力表评价，视力评估结果越高视力越好。CMT 采用OCT 检查测量，正常值为148～198 μm。评价时间节点为治疗前与治疗结束后3 个月。

1.3.3 并发症发生率 常见并发症包括眼压升高、玻璃体出血、球结膜出血等。

1.4 统计学方法 采用SPSS 21.0 处理数据，计量资料以表示，采用t 检验；计数资料以n(%)表示，采用χ2检验或确切概率法，P＜0.05 为差异有统计学意义。

2 结 果

2.1 两组临床疗效比较 观察组治疗总有效率高于对照组(χ2=4.902,P=0.027)，见表1。

表1 两组临床疗效比较(n,%)

2.2 两组视力与CMT 比较 治疗前两组视力与CMT 水平差异无统计学意义(P＞0.05)；治疗后观察组视力水平优于对照组，CMT 小于对照组(均P＜0.05)，见表2。

表2 两组视力与CMT 比较()

表2 两组视力与CMT 比较()

2.3 两组并发症发生率比较 对照组发生眼压升高1 例(5.00%)，观察组发生玻璃体出血1 例，球结膜出血1 例，总发生率为10.00%，两组并发症发生率比较差异无统计学意义(P=1.000)。

3 讨 论

视网膜静脉阻塞发病机制复杂，诱发因素很多，和动脉硬化、高血压、视网膜炎症、血液黏度高等因素密切相关，症状多为视力下降、视物变形、视野缺损等。发病3～4 个月后，5%～20%的患者易产生虹膜新生血管，进而并发新生血管性青光眼[5]。由于静脉血管阻塞引发的黄斑水肿易造成黄斑细胞功能紊乱，引发感受器的不可逆损害，导致视力显著下降，故治疗时需以改善视网膜缺血缺氧状态，促进黄斑水肿消退为基础治疗原则[6-7]。激光光凝治疗是治疗视网膜静脉血管阻塞的有效方法，能破坏产生异常血流动力学的病变血管和封闭渗漏血管，抑制微血管渗漏，并刺激视网膜色素上皮细胞再生，加快水肿消退，能在一定程度上降低视网膜病变的耗氧量，改善局部微循环血液灌注，稳定视网膜屏障，减轻黄斑水肿[8-9]。但激光光凝术可能导致正常视网膜解剖结构损伤，且对改善视网膜血管通透性的作用不明显，难以有效改善患者的视力，且可能发生色觉及视网膜损害等。近年来研究[10]指出，在视网膜静脉血管阻塞发生、进展的过程中，VEGF 起到了重要作用，可导致新生血管形成，影响血管通透性，故联合抗VEGF 药物可改善血管通透性、抑制新生血管生成，并缓解黄斑水肿。雷珠单抗属临床常见抗VEGF 单克隆抗体，可利用小分子特性，经视网膜进入病变区，靶向抑制VEGF 受体，同时能避开血-眼屏障干扰，和VEGF-A 受体结合，改善血管通透性，减少视网膜渗透液的释放，减轻黄斑水肿。

本研究中，观察组治疗总有效率明显高于对照组(P＜0.05)，治疗后观察组视力水平高于对照组，CMT低于对照组(P＜0.05)，提示联合方案能提高对视网膜静脉血管阻塞的治疗效果，同时有利于改善患者的视力水平以及黄斑水肿，与季瑛等[11]的研究结果一致。分析原因为，抗VEGF 药物有利于抑制缺氧位置的血管生成，有利于减轻黄斑水肿，提高患者视力水平，配合激光治疗，也能够加快视网膜水肿以及出血的吸收，减少新生血管的生成，该两种方案联合应用，具有协同作用，可避免黄斑水肿严重影响激光光凝能量到达病灶的问题，也可保障使用雷珠单抗疗效的稳定性及持久性，故而治疗效果更为理想。两组并发症发生率差异无统计学意义(P＞0.05)，说明联合治疗用药安全性高，不会导致并发症发生率的明显增加[12]。

综上所述，对视网膜静脉血管阻塞患者激光联合抗VEGF 药物治疗效果理想，能有效改善患者的视力水平以及黄斑水肿，且不会导致术后并发症的明显增加，安全性高，值得推广应用。