解毒散瘀汤治疗儿童EB 病毒感染相关传染性单核细胞增多症热毒炽盛证临床观察*

李向峰 安兰花 闫永彬※ 孙晓旭 丁 樱

（1.河南中医药大学第一附属医院儿科五病区，河南 郑州 450000；2.河南中医药大学研究生处，河南 郑州 450046）

EB 病毒为嗜淋巴细胞病毒，可造成机体多器官系统的损伤，引起发热、咽峡炎和肝脾、淋巴结肿大等，主要发生于学龄期及学龄前儿童，感染率高达80%[1]。EB病毒能在人体内长期潜伏，易再激活或转化为慢性活动性EB 病毒感染，并可诱发良性或恶性的淋巴组织增生性疾病如恶性淋巴瘤等，威胁患儿生命安全[2，3]。临床对EB 病毒感染以抗病毒和调节免疫功能为主，但研究发现以更昔洛韦为代表的抗病毒药物不良反应较高，不利于儿童生长发育[4]。本研究依据国家名医丁樱教授治疗EB 病毒感染的临床经验[5，6]，多角度探讨解毒散瘀汤治疗EB 病毒感染传染性单核细胞增多症早期热毒炽盛证的疗效和安全性，为改善和提高患儿预后，降低发展为恶性疾病的风险提供一定科学依据，现报道如下。

1 资料与方法

1.1 一般资料 选取2017 年10 月—2019 年12 月在河南中医药大学第一附属医院儿科就诊的传染性单核细胞增多症热毒炽盛证患儿80 例，按照随机数字表法1∶1随机分为治疗组和对照组，每组40 例。2 组患儿性别、平均年龄、病程比较，差异无统计学意义（P ＞0.05）。见表1。

表1 2 组热毒炽盛证传染性单核细胞增多症患儿一般资料比较

1.2 诊断标准

1.2.1 西医诊断标准 参照第八版《诸福棠实用儿科学》[7]中关于传染性单核细胞增多症的诊断标准。

1.2.2 中医辨证标准 参照虞坚尔《中西医结合儿科学》[8]中关于传染性单核细胞增多症患儿辨证分型“热毒炽盛证”，制定辨证标准：符合下列主证≥3 项（发热为必备条件），次证≥1 项，可辨为热毒炽盛证。主证：发热，体温≥37.5 ℃；咽喉红肿疼痛，乳蛾肿大、甚则溃烂；颈部淋巴结肿大；肝脾肿大明显。次证：口疮口臭；面红唇赤；红疹显露；便秘、尿赤；舌质红、苔黄厚，脉洪数等。

1.3 纳入标准 符合上述中西医诊断标准；患儿年龄3～14 岁；家长知情，并签署知情同意书；能坚持服药且定期复诊。

1.4 排除标准 伴有心、肝、肾、血液等其他系统或全身病变者；接受过激素及其他免疫抑制剂治疗者；纳入后服药期间出现不良反应不能继续用药者。

1.5 治疗方法 对照组：采用更昔洛韦注射液（辽宁玉皇药业，国药准字H20066329，规格0.5 g）5 mg/（kg·d），每12 h 静滴。若高热持续不退，可适当应用布洛芬、对乙酰氨基酚等退热剂，同时注意保肝治疗及时补充水分，若有脾肿大者注意避免剧烈运动，以免脾破裂。

治疗组：采用河南中医药大学第一附属医院丁樱教授经验方解毒散瘀汤治疗，方药基本组成：黄芩10 g，黄连6 g，栀子10 g，连翘10 g，桔梗12 g，牛蒡子10 g，玄参10 g，生地黄6 g，牡丹皮10 g，陈皮6 g，炒僵蚕10 g，蝉蜕6 g，柴胡6 g，升麻3 g，甘草6 g。若颈部淋巴结肿大明显，可加入浙贝母、牡蛎各10 g；热重加大青叶15 g，青蒿6 g；咽喉肿痛加马勃6 g；大便秘结加大黄3 g。江阴天江药业中药配方颗粒，每日1 剂，分2 次冲服。

治疗组及对照组疗程均为7 d。

1.6 观察指标及疗效评价标准

1.6.1 常规及安全性指标 监测患儿各项常规生化指标：大小便常规、血常规、肝功能、肾功能、心肌酶谱等。每3 d 复查1 次血常规（含异常淋巴细胞检测）；第7 天复查肝功能、肝脾超声及T 细胞亚群（CD3+、CD8+、CD4+、CD4+/CD8+）检测。

1.6.2 临床症状改善时间 每天观察患儿体温、咽部症状、扁桃体、脾肿大及淋巴结情况，记录退热时间、咽部充血改善时间、扁桃体肿大改善时间、颈淋巴结肿大改善时间、脾肿大改善时间。

1.6.3 中医证候积分及疗效判定 中医证候疗效评价：痊愈指患者症状体征积分减少＞95%；显效指患儿症状体征积分减少70%～95%；有效指患儿症状体征积分减少30%～69%；无效指患儿症状体征积分减少＜30%。疗效指数=治疗前后积分差值/治疗前积分× 100%。

1.7 统计学方法 采用SSPS 23.0 软件处理系统进行分析。计量资料以（）表示，满足正态性采用t 检验，不满足正态性采用秩和检验；计量资料以率（%）表示，采用х2检验；等级资料采用Wilcoxon 秩和检验。以P ＜0.05 为差异有统计学意义。

2 结果

2.1 2 组患儿临床症状改善时间比较 治疗组患儿退热时间、咽部充血改善时间、扁桃体肿大改善时间、颈淋巴结肿大改善时间、脾肿大改善时间短于对照组，差异有统计学意义（P ＜0.05）。见表2。

表2 2 组热毒炽盛证传染性单核细胞增多症患儿临床症状改善时间比较 （，d）

表2 2 组热毒炽盛证传染性单核细胞增多症患儿临床症状改善时间比较 （，d）

注：与对照组比较，*P<0.05。

2.2 2 组患儿治疗前后中医证候评分比较 治疗组中医证候评分及总有效率优于对照组，差异有统计学意义（P ＜0.05）。见表3。

表3 2 组热毒炽盛证传染性单核细胞增多症患儿治疗前后中医证候评分及疗效比较

2.3 2 组患儿T 细胞亚群比较 2 组患儿治疗前T 细胞亚群比较差异无统计学意义（P ＞0.05），治疗后CD3+、CD8+显著减低，CD4+、CD4+/CD8+明显升高，且治疗组改善效果优于对照组，差异有统计学意义（P ＜0.05）。见表4。

表4 2 组热毒炽盛证传染性单核细胞增多症患儿治疗前后T 细胞亚群比较 （）

表4 2 组热毒炽盛证传染性单核细胞增多症患儿治疗前后T 细胞亚群比较 （）

注：与对照组比较，*P<0.05。

2.4 2 组患儿治疗期间不良反应发生情况比较 治疗期间，对照组发生白细胞减少症2 例、肝功能异常3例，不良反应发生率为12.50%（5/40）；治疗组未见不良发应，所有发生不良反应的患儿停药10 d 后症状明显改善。

3 讨论

近年来，西医抗病毒疗法在传染性单核细胞增多症治疗中的应用表现出一定的局限性，临床常用药物更昔洛韦易引起患儿消化道反应、头痛及肝肾毒性等不良反应，不利于患儿的生长发育，儿童机体尚未发育完善，更应注意临床用药的合理性和安全性[9]。近年来，中医药治疗EB 病毒感染的优势日益凸显，中医认为，EB 病毒感染相关性传染细胞增多症属“温病”范畴，小儿脏腑柔弱，易致外感邪毒入侵，导致邪毒炽盛，充斥脏腑；痰瘀互结阻滞经络而发病，病机演变多由表及里，由浅入深，由轻到重，多表现为反复高热、喉核肿痛、淋巴结肿大，肝脾肿大异常等。河南中医药大学第一附属医院丁樱教授为全国首批名中医，第4、6 批名老中医经验继承指导老师，对小儿EB 病毒感染相关疾病的治疗经验丰富，丁教授临证从“热毒痰瘀”立论，自拟方剂“解毒散瘀汤”，其中黄连、连翘清热燥湿、泻火解毒、桔梗开宣肺气、祛痰排脓；柴胡宣畅气机；牡丹皮、玄参养阴化瘀、凉血解毒；甘草调和诸药，药物联用，共奏清热解毒、疏风解表、化痰散瘀、生津护阴功效[10，11]。现代药理学研究显示，黄芩、连翘具有广泛的抑菌和抗病毒作用；柴胡也能在一定程度上抑制EB 病毒的表达；黄连、桔梗等药材活血化瘀，能有效抑制细胞免疫，缓解机体脏器损伤，同时增强机体非特异性免疫反应；清热解毒药材与活血化瘀药材合用进一步增强机体抗感染和对病毒DNA的降解能力[12-14]。

本研究显示，治疗组临床疗效优于对照组，患儿退热时间、咽部充血改善时间、扁桃体肿大改善时间、颈淋巴结肿大改善时间、脾肿大改善时间明显缩短。解毒散瘀汤的早期干预有助于改善EB 病毒感染的临床症状、体征，缩短肝脾肿大、免疫功能异常等实验室异常指标的恢复时间，减轻患儿及家庭的负担。有学者[15]指出EB病毒引起的传染性单核细胞增多症是因机体免疫控制引起，并非病毒复制直接导致，疾病严重程度在很大程度上受机体感染B 细胞数量和免疫水平的影响。免疫干预治疗不仅有助于缓解患儿急性期临床症状体征，也有助于调节机体免疫紊乱状态，促进免疫功能恢复，避免恶性疾病的发生[16]。研究显示黄芩能提高机体吞噬细胞功能，促进淋巴细胞转化，提高网状内皮细胞功能，增强机体抗病毒能力。本研究应用解毒散瘀汤治疗患儿IgG、IgA、IgM 得到有效恢复，CD4+、CD4+/CD8+明显升高，表明解毒散瘀汤有助于调节机体免疫功能，提高机体非特异性免疫能力[17，18]。此外解毒散瘀汤临床应用不良反应少，患儿治疗后肝功能影响较小，安全性更高。

通过本研究，探讨解毒散瘀汤对EB 病毒感染导致的传染性单核细胞增多症临床效果及对免疫功能的影响，为改善EB 病毒感染患儿的预后提供新的方向，同时也为传播名老中医经验，研究新药制剂打下前期基础。