氯吡格雷联合尼可地尔治疗冠心病患者介入治疗后心绞痛的作用分析

王树鹏

摘  要：目的  分析氯吡格雷联合尼可地尔治疗冠心病患者介入治疗后心绞痛的应用效果。方法  选取2018年4月～2020年7月赤峰市医院收治的86例经介入治疗后心绞痛的冠心病患者，按照随机数表法分对照组和研究组，每组43例。对照组患者采用尼可地尔治疗，研究组患者采用氯吡格雷联合尼可地尔治疗，比较两组心率、血压指标、临床疗效、心电图治疗效果、血管内皮指标、超敏C反应蛋白（hs-CRP）水平与左室舒张末期内径、左室收缩末期内径、左室射血分数、不良反应发生情况。结果 治疗前，两组患者心率、血压值经比较，差异无统计学意义（P>0.05）;治疗后，研究组患者心率、血压值均低于治疗前，差异具有统计学意义（P<0.05），但与对照组比较，差异无统计学意义（P>0.05）。治疗后，研究组心电图总有效率高于对照组，差异具有统计学意义（P<0.05）;两组患者血管内皮指标、hs-CRP水平与左室舒张末期内径、左室收缩末期内径、左室射血分数经比较，差异无统计学意义（P>0.05）;两组患者不良反应发生率经比较，差异无统计学意义（P>0.05）。结论 氯吡格雷联合尼可地尔联用作用于冠心病介入后心绞痛患者，可有效改善患者心率血压及心功能指标，且应用安全。

关键词：氯吡格雷;尼可地尔;心绞痛;冠心病

中图分类号：R541.4 文献标识码：A 文章编号：1009-8011（2022）-9-0171-03

心绞痛为心肌超负荷而诱发的、暂时的缺血缺氧综合征，多在劳动或情绪异常激动时发作，多因冠脉供血不足或心肌缺血而导致，若不能及时治疗，会诱发急性心肌梗死或猝死，危及患者生命健康。介入治療是冠心病的常用治疗方式，即对狭窄冠状动脉作疏通治疗，改善心肌灌注以及心肌缺血情况[1]。该方式治疗效果虽显著，但仍有部分患者术后出现心绞痛症状，影响患者生活质量甚至预后。随临床研究深入，学者提出可结合药物进行保守治疗，其中尼可地尔均为临床常用药[2]。尼可地尔为一种常用ATP敏感钾离子通道开放剂，具有扩张阻力血管与冠脉血管，增加冠脉血流的作用，且会减少心绞痛患者心血不良管事件发生率。氯吡格雷为抗血小板药物，可用来预防与治疗因血小板高度聚集引起的心脑血管疾病[3]。但临床一般采用单独用药，有关联合用药的研究不多。基于此，本研究选取86例符合研究标准的冠心病介入术后出现心绞痛患者为研究对象，分别实施单用尼可地尔以及结合氯吡格雷治疗，比较不同方案治疗效果，现将研究资料汇报如下。

1  资料与方法

1.1  一般资料

选取2018年4月～2020年7月赤峰市医院收治的86例经介入治疗后心绞痛的冠心病患者，按照随机数表法分对照组和研究组，每组43例。对照组中男24例，女19例;年龄31～68岁，平均年龄（49.50±7.50）岁;合并高血压20例，合并糖尿病23例;研究组中男25例，女18例;年龄32～69岁，平均年龄（49.85±8.00）岁;合并高血压18例，合并糖尿病25例。两组患者一般资料经比较，差异无统计学意义（P>0.05），具有可比性。两组患者均对本研究内容知情，并签署知情同意书，本研究经赤峰市医院医学伦理委员会审核批准。

1.2  纳入与排除标准

纳入标准：①符合《稳定性冠心病诊断与治疗指标》[4]中关于心绞痛诊断标准;②介入治疗时间>12个月，氯吡格雷至少停服1周;③发作时心电图呈现ST-T变化;④复查冠脉造影证实冠状动脉介入治疗后已达功能性血运重建。

排除标准：①同时参与其他研究者;②心功能III-IV级（NYHA分级）或缓慢性心律失常者;③神志不清、沟通受阻者;④合并其他重大疾病患者（如恶性肿瘤及重度肝、肾功能衰竭）;⑤中途退出研究者。

1.3  方法

两组患者入院后进行冠心病常规治疗，给予患者吸氧，减少起床活动，多休息，严格控制患者饮食，以低糖低脂高蛋白为主。常规阿司匹林肠溶片100 mg，口服，1次/天，阿托伐他汀钙片20 mg qn基础上，对照组给予尼可地尔片（生产企业：上海旭东海普药业有限公司，国药准字H31022300），口服，5 mg/次，3次/d。研究组在对照组治疗基础之上加用氯吡格雷（生产企业：赛诺菲杭州制药有限公司，国药准字J20130083）治疗，口服，300 mg/次，1次/d，负荷量服用1d后，将剂量改为75 mg/次，1次/d。两组患者均连续治疗4周。

1.4  观察指标

①观察两组治疗前后心率、血压（舒张压、收缩压）变化。

②观察两组临床疗效。显效：心绞痛发作次数减少80%以上，临床症状显著改善;有效：发作次数减少60%以上，其他症状有效减轻;无效：比较治疗前，症状无改善且加重。总有效率=（显效+有效）例数/总例数×100%。

③观察两组心电图疗效。显著改善：静息心电图正常;改善：静息心电图压低ST段回声高于0.15 mV;无效：心电图无明显变化。总有效率=（显著改善率+改善）例数/总例数×100%。

④比较两组血管内皮功能指标、超敏C反应蛋白（hs-CRP）水平。经彩超检查研究对象的右侧肱动脉反应性充血内径（D1）、基础内径（D0），并依据充血内径计算肱动脉血流介导内皮舒张功能（FMD），FMD=（D1-D0）/D0×100%。采用免疫透射比浊法对比两组治疗前、治疗1个月后hs-CRP水平。

⑤比较两组治疗前后心功能指标。经心脏彩超检查患者左室舒张末期内径、左室收缩末期内径、左室射血分数。

⑥观察两组不良反应（头疼、眩晕、皮疹）发生率。不良反应发生率=（头晕+眩晕+皮疹）例数/总例数×100%。

1.5  统计学分析

采用SPSS 23.0统计学软件处理数据，用（x±s）表示计量资料，采用t检验，用[n（%）]表示计数资料，采用χ2检验，P<0.05为差异有统计学意义。

2  结果

2.1  两组患者心率、血压值比较

治疗前，两组患者心率、血压值经比较，差异无统计学意义（P>0.05）;治疗后，两组患者心率、血压值均低于治疗前，差异有统计学意义（P<0.05），但两组心率、血压值接近，差异无统计学意义（P>0.05）。见表1。

2.2  两组患者临床疗效比较

研究组患者临床治疗总有效率高于对照组，差异有统计学意义（P<0.05）。见表2。

2.3  两组患者心电图疗效比较

研究组患者心电图总有效率高于对照组，差异具有统计学意义（P<0.05）。见表3。

2.4  两组患者血管内皮功能指标及hs-CRP水平比较

治疗前，两组患者D1、FD、hs-CRP等指标水平经比较，差异无统计学意义异（P>0.05）;治疗后，两组患者D1、FD等指标水平均高于治疗前，hs-CRP水平均高于治疗前，差异均有统计学意义（P<0.05），且研究组上述指标变化幅度均大于对照组，差异有统计学意义（P<0.05）。见表4。

2.5  两组患者治疗前后的心功能监测指标比较

治疗前，两组患者左室舒张末期内径、左室收缩末期内径、左室射血分数经比较，差异无统计学意义异（P>0.05）;治療后，两组患者左室舒张末期内径、左室收缩末期内径、左室射血分数均低于治疗前，差异有统计学意义（P<0.05），且研究组上述指标降低幅度均大于对照组，差异有统计学意义（P<0.05）。见表5。

2.6  两组患者不良反应发生率比较

两组患者不良反应发生率相近，差异无统计学意义（P>0.05）。见表6。

3  讨论

多数冠心病患者合并不同程度血管狭窄或闭塞等情况，病情严重者需实施经皮冠脉介入术治疗[5-6]。实施介入手术治疗后容易出现血管远端闭塞或栓塞等，且微、小血管病变不可介入治疗，继而导致患者术后出现心绞痛等症状，影响患者康复及预后。以往临床采用常规方法改善患者症状体征，但应用效果不佳，因此，临床提出在此基础上结合对症用药治疗。

本研究结果显示，经治疗，两组患者的心率、血压值均显著降低（P<0.05），且研究组略高于对照组，但差异无统计学意义（P>0.05），这表明尼可地尔与氯吡格雷均可起到稳定血压心率水平的效果。尼可地尔应用时，其主要起到扩张直径<100 pm冠脉微血管，对血压、心率等血流动力学指标影响轻微，无严重不良反应，与氯吡格雷联用后，也不会对心率、血压产生较大影响，患者依从性良好。

本研究结果显示，经治疗，研究组患者临床总有效率与心电图疗效均显著高于对照组（P<0.05），且研究组患者D1、FMD指标显著高于对照组（P<0.05），hs-CRP显著低于对照组（P<0.05），这表明两种药物联合改善患者内皮功能效果显著。尼可地尔主要作用于平滑肌，硝酸基团为其主要化学成分，因此可发挥类硝酸酯作用，可将静脉、冠状动脉处于扩张状态，达到心脏前、后负荷降低效果。除外，该药物还可打开心肌细胞线粒体的ATP敏感性钾通道，促细胞中钾离子快速释放，一方面缩短动作电位，减少钙内流，另一方面使细胞内钙离子水平降低[7-8]。从而对钙通道间接阻断，减轻钙超载，舒张血管，保持血管平滑肌松弛，以及改善小冠状动脉血流灌注，降低心肌耗氧，解除冠状动脉痉挛[9-10]。同时，该药物还可通过抑制C反应蛋白等炎症因子的作用，对血管内皮功能进行调节，从而实现进一步改善微血管功能目的[11-12]。氯吡格雷为新型抗血小板药物，是二磷酸腺苷受体抑制剂。经活化可结合血小板表面ASP受体，以便对血小板的聚集进行有效抑制，且使用时作用时间长、不良反应少[13-14]。此外，该药物在大鼠实验中，可改善缺血再灌注损伤的心脏功能、减小心肌梗死面积改善，同时减轻氧应急损伤，保障能量代谢正常。

本研究结果亦显示，经治疗，研究组患者左室舒张末期内径、左室收缩末期内径低于对照组，左室射血分数均显著高于对照组（P<0.05），两者药物联合使用，可取长补短，显著改善患者的心功能指标水平。心绞痛可理解为心肌能量缺乏，即心肌需氧量与供应量之间存在矛盾动态变化，分析可知，两种药物均可对心肌代谢效率调节，联合作用下，可进一步保证心肌能量的稳定性[15]。本研究结果表明，两组患者不良反应经比较，差异无统计学意义（P>0.05）。从尼可地尔药物作用机制分析，该药物可从多个方面对心肌缺血形成改善，对心率、血压影响并不显著，但可降低不良事件发生率，安全性较高[13]。与氯吡格雷联用时，用药不良反应未增加，安全性较高。

综上所述，两种药物联合治疗对于该疾病患者具有实施价值，可改善患者症状指标，值得临床应用。

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