匹多莫德联合赖氨葡锌对-内酰胺类抗生素相关性腹泻患儿细胞免疫功能的影响

夏巧湘，方锦平，卢小蕴

随着儿科临床中抗生素不合理应用或滥用情况的不断增多，儿童抗生素相关性腹泻（AAD）发生率逐年增加，是导致患儿住院时间与费用增加、预后康复延迟的重要原因之一[1]。相关研究表明，儿科住院患儿中AAD发生率约为20～35%，其中有50%的患儿由-内酰胺类抗生素所致[2]。AAD的发生机制可能与抗生素所致的肠道微生态失衡和菌群失调，肠道黏膜屏障受损，细胞免疫功能紊乱有关[3-4]。既往多采用常规的止泻、调节肠道微生态、抗炎、维持水、电解质和酸碱平衡等对症干预，然而综合疗效未能达到临床预期，且易复发[5]。寻找一种综合疗法以通过多靶点、多环节改善患儿症状，提高患儿免疫机能，促进肠道菌群恢复平衡，从而改善预后一直是临床探寻的重点方面。本研究探讨匹多莫德联合赖氨葡锌对-内酰胺类抗生素相关性腹泻患儿临床疗效、细胞免疫功能的影响，现报道如下。

1 资料与方法

1.1 一般资料 选取浙江省永康市第一人民医院2017年10月至2019年4月收治的-内酰胺类抗生素相关性腹泻患儿90例，入选患者均符合《腹泻病诊断治疗指南》[6]中关于AAD的相关标准。采用随机数表法分为观察组和对照组，各45例。观察组男24例，女21例；年龄3～7岁，平均（3.6±0.5）岁；体质量（14.96±0.75）kg；感染性疾病种类：上呼吸道感染22例，支气管炎11例，肺炎12例；腹泻严重程度：轻度14例，中度24例，重度7例。对照组男25例，女20例；年龄3～8岁，平均（3.6±0.6）岁；体质量（15.17±0.82）kg；感染性疾病种类：上呼吸道感染22例，支气管炎10例，肺炎13例；腹泻严重程度：轻度15例，中度22例，重度8例。两组一般资料差异无统计学意义（P＞0.05），本研究患儿监护人签署知情同意书，经本院伦理委员会审批。

1.2 方法 两组均给予止泻药、微生态制剂，维持水、电解质和酸碱平衡，营养支持等对症处理。对照组在常规干预基础上给予赖氨葡锌颗粒口服（沈阳明华制药有限公司，国药准字H21022812，5g/包）。用法为：6～12个月儿童每次口服1包，1次/d；1岁以上儿童每次口服1包，1次/d。观察组在对照组基础上口服匹多莫德颗粒（国药准字H20030335，0.4 g/包），1包/次，2次/d。两组均治疗14 d。

1.3 观察指标（1）临床症状评分。参照文献[7]进行评定，包括大便频率、腹痛、呕吐及食欲不振。（2）细胞免疫功能指标，包括CD3+、CD4+、CD8+及CD4+/CD8+比值。（3）临床疗效和复发率。临床治愈：经治疗后排便频率与性状恢复正常、精神与饮食恢复正常、粪便常规检查恢复正常；有效：经治疗后排便频率与性状明显改善，精神与饮食明显好转，但粪便常规检查仍有少量脂肪球或白细胞；无效：排便频率和性状、精神与饮食、粪便常规检查均未改善甚至恶化。总有效率=（临床治愈+有效）/总例数×100%。

1.4 统计方法 采用SPSS 19.0统计软件进行数据分析，计量资料以均数±标准差表示，采用t检验；计数资料采用2检验。P＜0.05为差异有统计学意义。

2 结果

2.1 两组临床疗效与复发率比较 观察组临床治愈29例，有效12例，无效4例，总有效率99.11%；对照组临床治愈24例，有效9例，无效12例，总有效率73.33%。两组临床疗效差异有统计学意义（2=4.865，P＜0.05）。观察组复发2例，低于对照组9例（2=4.050，P＜0.05）。

2.2 两组治疗后临床症状评分比较两组治疗后临床症状各维度评分差异均有统计学意义（均P＜0.05），见表1。

表1 两组治疗后临床症状评分比较 分

2.3 两组治疗后细胞免疫功能指标比较 两组治疗后CD8+、CD3+、CD4+及CD4+/CD8+比值差异均有统计学意义（均P＜0.05）。见表2。

表2 两组治疗后细胞免疫功能指标比较

3 讨论

-内酰胺类抗生素是治疗小儿感染性疾病最常见的广谱类抗菌药物之一，然而在发挥抗感染的同时，其所致的AAD已经引起的医师与家长的高度注意。有研究表明，在-内酰胺类抗生素所致的不良反应中，以消化道系统不良反应排第二位（约占10%），以AAD最为常见，且发生率呈现逐年增加的趋势[8]。既往研究显示，抗生素间接所致的胆汁酸代谢紊乱、肠内血糖异常是AAD发生的重要因素[5]。然而新近的研究证实，抗生素所致的肠道菌群失调，T淋巴细胞功能紊乱亦是AAD发生的关键环节[2-3,9-10]。

AAD目前临床采用的单纯的对症疗法仍无法获得满意综合疗效，且复发率较高。针对AAD中的肠道菌群失衡、肠道黏膜屏障损害和细胞免疫受损进行多靶点、多环节的干预，采用系统性的综合疗法已受到临床的认可。赖氨葡锌颗粒是防治锌缺乏和赖氨酸缺乏性疾病的儿科常见药，既往在治疗小儿腹泻取得不错的疗效。AAD患儿肠道吸收功能障碍，作为必须氨基酸的赖氨酸、锌离子流失情况较为突出，积极补充赖氨葡锌有助于促进肠道黏膜修复和维持物理与免疫屏障功能，还能增强患儿食欲、改善营养状况等。匹多莫德属于临床常用的免疫调节剂，该药可改善机体体液和细胞免疫功能，显著提升中性粒细胞、NK细胞、单核巨噬细胞、T淋巴细胞的增殖速率，提高免疫细胞吞噬清除病原微生物的能力，对于杀伤和抑制病原菌有良好的效果。

本研究结果显示，观察组治疗总有效率高于对照组，且复发率低于对照组；两组主要临床症状评分、CD8+水平治疗后明显降低，CD3+、CD4+及CD4+/CD8+比值较治疗前明显增加，且观察组治疗后以上指标改善情况均优于对照组。匹多莫德重点在于调节全身细胞免疫功能，增强全身杀菌抑菌、抑制炎症反应，有利于肠道微生态和肠道黏膜炎症的消散；赖氨葡锌重点在于促进局部肠道黏膜损伤修复，改善肠道黏膜屏障功能。前者突出全身、后者突出局部，两者配合可发挥协同效应，在最大程度改善AAD患儿临床症状，改善机体细胞免疫机能，且安全性高，最大程度提高了临床疗效。