偏头痛对视神经纤维层厚度及黄斑神经节细胞复合体厚度的影响
2022-05-06何娜何佳玲张翔翔叶丹妮吕志刚
何娜，何佳玲，张翔翔，叶丹妮，吕志刚
偏头痛是一种原发性头痛，全世界患病率为10%～15%，工作年龄人群（25～55岁）患病率较高[1]。偏头痛的发作呈周期性，表现为急性期和发作间期交替。许多患者在偏头痛发作时会有轻度的视物模糊，30%的患者会有神经系统先兆症状，其中90%与视觉相关。国外有学者应用光学相干断层扫描成像技术（OCT）检查偏头痛患者的视神经纤维层厚度（RNFL）[2-3]及黄斑神经节细胞复合体厚度（GCC）[4]，发现较正常人变薄；但也有研究并没有发现类似的结果[5-6]。导致结果差异的原因可能是研究对象合并有其他血管疾病（如高血压、糖尿病、吸烟引起的血管功能异常）。本研究探讨无其他血管疾病的偏头痛患者RNFL及GCC的变化，报道如下。
1 资料与方法
1.1 一般资料 选取2018年10月至2020年6月在浙江省金华市中心医院治疗的偏头痛患者44例（88眼），其中男7例（14眼），女37（74眼）；年龄18～67岁，平均（39.6±11.8）岁；有先兆偏头痛13例（26眼），无先兆偏头痛31例（62眼）。纳入健康志愿者22例（44眼）作为正常对照组，其中男3例（6眼），女19例（38眼）；年龄20～55岁，平均（38.2±11.6）岁。两组年龄、性别差异均无统计学意义（均P＞0.05）。本研究遵守赫尔辛基宣言，经本院伦理委员会审批通过（审批号：2018-037-001），所有研究对象均被告知本研究的相关事项并签署知情同意书。
1.2 纳入及排除标准 纳入标准：（1）年龄＞18岁；（2）偏头痛组：符合ICHD-3的国际诊断标准，病程5年以上。（3）正常对照组：既往未发生过偏头痛。排除标准：（1）存在除偏头痛外的其他神经系统疾病；（2）伴有影响微血管的系统性疾病；（3）有累及视网膜或视盘的疾病；（4）有白内障手术外的其他内眼手术史；（5）屈光不正，大于+3D或小于－6D；（6）有影响检查的屈光混浊疾病。
1.3 方法 研究对象均行眼压，验光，最佳矫正视力，裂隙灯眼底检查。使用OCT（Carl Zeiss公司Cirrus HD）仪器，受检者取坐位，采用内注视的方式，由同一名经验丰富的眼科技师进行检查。RNFL厚度测量选择Optic Disc Cube 200×200模式，扫描以视盘为中心的6 mm×6 mm环形区域。GCC厚度测量选择Macular cube 512×128模式扫描黄斑区。
1.4 评价指标 采用OCT内置图像分析系统对RNFL厚度进行测量和分析，参数包括：平均、上方、鼻侧、下方、颞侧的RNFL厚度；测量GCC厚度，即内界膜到内丛状层外侧边界的厚度，参数包括：平均、最小、颞上、颞下、上方、鼻上、鼻下、下方的GCC厚度。
1.5 统计方法 采用SPSS 24.0统计软件进行分析，计量资料用均数±标准差描述，两组比较使用独立样本t检验；计数资料用例数（百分数）描述，采用2检验；相关性分析采用Pearson相关分析。P＜0.05为差异有统计学意义。
2 结果
两组间眼压、等效球镜及LogMar矫正视力差异均无统计学意义（均P＞0.05），见表1。两组平均、下方、鼻侧、上方的RNFL差异均无统计学意义（P＞0.05）。与正常对照组相比，偏头痛患者颞侧RNFL更薄（P＜0.05），见表2。与正常对照组相比，偏头痛患者颞下GCC厚度更薄（P＜0.05），其余参数两组间差异均无统计学意义（P＞0.05），见表3。颞侧RNFL与年龄及偏头痛病程无显著相关性（r=－0.240、－0.137，均P＞0.05）。颞下GCC与年龄及偏头痛病程无显著相关性（r=－0.002、－0.037，均P＞0.05）。
表1 两组眼压、等效球镜及LogMar矫正视力比较
表3 两组GCC比较 m
3 讨论
偏头痛在青光眼患者中的患病率（约30%）远高于非青光眼患者（10%～15%），是青光眼发生和发展的危险因素之一[7-8]。此外，偏头痛也被认为是其他视神经和视网膜缺血性病变[如视网膜中央及分支动脉（静脉）阻塞、前部及后部缺血性视神经病变]及全身血管病变（如脑梗死和心肌梗死）的危险因素[9]。
偏头痛与眼部疾病的发生可能有共同的血管因素，体循环的血管收缩物质也可能引起球后动脉痉挛[10]。许多患者在偏头痛发作时会有轻度的视物模糊，约30%的患者会有神经系统先兆症状，其中90%与视觉相关。即使在发作间期，对偏头痛患者进行视力、视野、眼底成像及电生理等检查，仍会发现一些异常结果。
偏头痛患者视乳头灌注和微循环的改变，可能导致神经节细胞的损伤，从而引起RNFL和GCC的改变。有学者用OCT检查偏头痛患者的RNFL[2，10-11]和GCC，发现较正常人变薄，但差异不大，平均RNFL厚度减少5～7 m。而有研究并没有发现类似的阳性结果[4]，导致结果差异的原因可能是纳入的研究对象合并其他血管疾病。因RNFL及GCC受其他血管疾病（如高血压、糖尿病、吸烟引起的血管功能异常）的影响[5]。
本研究纳入无其他血管疾病的偏头痛患者，能够更加准确地反映偏头痛对RNFL和GCC的影响。结果显示，偏头痛患者的颞侧RNFL较健康同龄人明显变薄，与Martinez等[10]研究结果一致。同时发现，偏头痛患者颞下方GCC较健康同龄人明显变薄，与RNFL受累部位相对应，但和年龄和病程长短无关。这些改变考虑与睫状后短动脉的解剖有关。睫状后短动脉供应视盘前部的血流，由于约60%人的内侧和外侧睫状后短动脉分水岭位于颞侧，因此颞侧视神经容易受该动脉供血不足的影响[10]。偏头痛发作期间的血管痉挛，引起视神经的缺血、缺氧，最终引起视神经节细胞和视神经纤维层的受损。
表2两组RNFL比较 m
本研究样本量较少，没有对有先兆偏头痛和无先兆偏头痛患者进行分组比较，因此无法判断RNFL的改变与偏头痛类型的关系；而且没有对发作期和发作间期进行分析，无法明确RNFL在不同时期的改变。因此，有待后续大样本研究。
