APRI评分对HELLP综合征预测价值

王美蓉　徐琳　高林

[摘要]目的探討天冬氨酸氨基转移酶血小板比值指数（APRI）评分对HELLP综合征的预测价值。方法选取2016年12月—2018年12月青岛大学附属医院收治的HELLP综合征病人50例作为试验组，选取年龄相似同孕周的健康孕妇50例作为对照组。分别记录两组孕妇的年龄和部分实验室检查结果，计算APRI评分。比较两组上述指标的差异，通过多因素回归分析筛选HELLP综合征的独立危险因素，用受试者工作特征（ROC）曲线分析评估APRI评分对HELLP综合征的预测价值。结果两组孕妇血小板计数（PLT）、丙氨酸氨基转移酶（ALT）、天冬氨酸氨基转移酶（AST）、肌酐（Cr）、活化的部分凝血活酶时间（APTT）、D-二聚体和APRI评分比较差异有统计学意义（t=-7.903～16.022，P<0.05）。多因素Logistic回归分析结果显示，APRI评分、AST是HELLP综合征的独立危险因素（OR=59.298、1.041，P<0.05）。ROC曲线分析结果显示，APRI评分（AUC=0.947）较AST（AUC=0.853）对HELLP综合征的预测价值更加显著（Z=2.02，P=0.043），APRI评分预测HELLP综合征的界值为0.561 9分，此时其诊断灵敏度为88.0%，特异度为90.0%。结论APRI评分对HELLP综合征有一定预测价值，且其预测价值优于AST。

[关键词]HELLP综合征;APRI评分;天冬氨酸氨基转移酶类;预测

[中图分类号]R714.245[文献标志码]A[文章编号]2096-5532（2022）02-0193-04

doi：10.11712/jms.2096-5532.2022.58.015[开放科学（资源服务）标识码（OSID）]

[网络出版]https：//kns.cnki.net/kcms/detail/37.1517.R.20220218.1034.006.html;2022-02-1815：25：46

VALUE OF ASPARTATE AMINOTRANSFERASE-TO-PLATELET RATIO INDEX SCORE IN PREDICTING HELLP SYNDROME  WANG Meirong， XU Lin， GAO Lin （Department of Obstetrics， The Affiliated Hospital of Qingdao University， Qingdao 266003， China）

[ABSTRACT]ObjectiveTo investigate the value of aspartate aminotransferase-to-platelet ratio index （APRI） score in predicting HELLP syndrome. MethodsA total of 50 patients with HELLP syndrome who were admitted to The Affiliated Hospital of Qingdao University from December 2016 to December 2018 were enrolled as experimental group， and 50 healthy pregnant women with a similar age and the same gestational weeks were enrolled as control group. Age and related laboratory results were recorded， and APRI score was calculated. The above indices were compared between groups; a multivariate regression analysis was used to screen out independent risk factors for HELLP syndrome， and the receiver operating characteristic （ROC） curve was used to analyze the value of APRI score in predicting HELLP syndrome. ResultsThere were significant differences between the two groups in platelet count， alanine aminotransferase， aspartate aminotransferase （AST）， creatinine， activated partial thromboplastin time， D-dimer， and APRI score （t=-7.903 to 16.022，P<0.05）. The multivariate logistic regression analysis showed that APRI score and AST were independent risk factors for HELLP syndrome （OR=59.298，1.041;P<0.05）. The ROC curve analysis showed that APRI score （AUC=0.947） had a higher value than AST （AUC=0.853） in predicting HELLP syndrome （Z=2.02，P=0.043） and had a cut-off value of 0.561 9 in predicting of HELLP syndrome， with a sensitivity of 88.0% and a specificity of 90.0%. ConclusionAPRI score has a certain value in predicting HELLP syndrome， with a better predictive value than AST.

[KEY WORDS]HELLP syndrome; APRI score; aspartate aminotransferases; forecasting

HELLP综合征是一种罕见、严重的妊娠期高血压疾病并发症，以溶血、肝酶升高、血小板減少为特点，可导致母体多器官功能障碍综合征、弥散性血管内凝血（DIC）、肝梗死或出血、肺水肿、肾衰竭等，对围生儿的影响主要表现为胎儿窘迫、胎儿生长受限、早产等。国外文献报道，HELLP综合征在妊娠期女性发病率为0.17%～0.85%，孕妇和胎儿病死率高达23.1%～56.9%[1]。国内文献报道HELLP综合征发病率明显低于国外，仅占重度妊娠期高血压疾病的2.7%[2]。HELLP综合征通常发生在孕28～36周，约85%的病人伴有高血压和蛋白尿[3]。HELLP综合征临床表现缺乏特异性，确诊主要依靠血小板降低和肝酶升高等实验室检查结果。天冬氨酸氨基转移酶与血小板比值指数（APRI）是指天冬氨酸氨基转移酶（AST）和血小板计数（PLT）的比值指数。APRI评分整合了AST和PLT两个变化趋势相反的临床指标，目前主要用于慢性乙型肝炎或乙醇性肝病病人肝硬化的评估[4]。HELLP综合征同样存在AST的升高和PLT的降低，APRI评分能否用于HELLP综合征的预测，国内尚无相关研究。本研究旨在评估APRI评分对HELLP综合征的预测价值。

1资料与方法

1.1研究对象

选取青岛大学附属医院2016年12月—2018年12月收治的50例HELLP综合征病人作为试验组，入组病人均产前发病，平均发病孕周为（30.14±5.29）周;选取年龄相似（与试验组病人的年龄相同或者上下浮动1岁）并且孕周相同的健康孕妇50例作为对照组。纳入标准：①HELLP综合征病人符合2020年我国《妊娠期高血压疾病诊治指南》的诊断标准[5];②病历资料完整。排除标准：妊娠合并慢性高血压、妊娠期糖尿病、妊娠合并乙型肝炎、妊娠期肝内胆汁淤积症及其他合并疾病。本研究经青岛大学附属医院伦理委员会批准。

1.2观察指标

观察两组孕妇的年龄以及部分实验室检查指标：血红蛋白（HGB）、PLT、AST、丙氨酸氨基转移酶（ALT）、肌酐（Cr）、血浆凝血酶原时间（PT）和D-二聚体、活化的部分凝血活酶时间（APTT）。通过AST和PLT计算APRI评分。

1.3统计学方法

采用SPSS 20.0软件进行数据统计分析。计量资料数据以x±s表示，两组比较采用独立样本t检验。将单因素Logistic回归分析中P<0.1的自变量纳入多因素回归分析模型，筛选HELLP综合征的独立危险因素，结果以比值比（OR）和95%置信区间（CI）表示。采用受试者工作特征（ROC）曲线分析评估APRI评分预测HELLP综合征的价值。以P<0.05为差异有统计学意义。

2结果

2.1两组孕妇各观察指标比较

试验组PLT、ALT、AST、Cr、APTT、D-二聚体和APRI评分与对照组比较，差异均具有统计学意义（t=-7.903～16.022，P<0.05）;两组年龄、HGB、PT比较差异无显著性（P>0.05）。见表1。

2.2HELLP综合征危险因素的Logistic回归分析

单因素Logistic回归分析显示，ALT、AST、Cr、APRI评分、APTT、D-二聚体是HELLP综合征的危险因素。在多因素Logistic回归分析中建立APRI模型和AST模型，分别将HGB、ALT、Cr、APTT纳入两个模型中进行多因素回归分析，结果显示，APRI评分、AST分别是APRI模型和AST模型的独立危险因素。且APRI评分的OR值大于AST，提示与AST相比，APRI评分异常时病人发生HELLP综合征的风险更高。见表2。

2.3ROC曲线分析

APRI评分的ROC曲线下面积（AUC）为0.947，95%CI为0.904～0.990;AST的AUC为0.853，95%CI为0.773～0.934，APRI评分的预测价值较AST更加显著（Z=2.02，P=0.043）。当AST取值为45 U/L时，其预测HELLP综合征的灵敏度为72.0%，特异度为90.0%。APRI评分预测HELLP综合征的界值为0.561 9分，此时其诊断灵敏度为88.0%，特异度为90.0%。见图1。

3讨论

HELLP综合征的发病机制目前尚不完全清楚，临床表现缺乏特异性，难以根据症状预测疾病的进展。基于实验室指标、影像学检查的早期预测和预警是HELLP综合征临床研究的方向之一。常见的血清学预测指标主要有AST、ALT和PLT等。李霞等[6]研究发现，炎症因子如白细胞介素-6（IL-6）、肿瘤坏死因子-α（TNF-α）等与HELLP综合征存在相关性，可作为临床监测的指标。

肝酶升高是HELLP综合征的主要表现之一。AST、ALT都是反映肝细胞受损指标，而AST还可反映红细胞溶血情况。目前研究发现，HELLP综合征病人肝损伤启动于功能失调胎盘分泌的各种因子[7]。过度分泌的胎盘因子可引起肝窦毛细血管化和肝窦内皮细胞肿胀、凋亡，导致肝窦血流受阻、肝小叶缺血坏死，从而使肝功能受损。本研究中，试验组病人AST、ALT水平较对照组均明显升高，单因素Logistic回归分析显示AST、ALT皆为HELLP综合征的危险因素。AST模型多因素Logistic回归分析显示，AST为HELLP综合征的独立危险因素;ROC曲线分析显示，当取值为45 U/L时，AST预测HELLP综合征的灵敏度为72.0%，特异度为90.0%。

PLT下降是诊断HELLP综合征的必要条件。有研究表明，子痫前期病人存在血小板的过度消耗，推测原因可能为活化血小板黏附、聚集于受损血管内皮，导致血小板周转率增加、寿命缩短，使PLT下降[8]。妊娠期胎盘分泌的半乳糖凝集素（Gal-1）可触发多种血小板的激活反应，如诱导P选择素和GPⅢa表达，触发血小板GPⅡb/Ⅲa构象改变和F-肌动蛋白聚合。JESCHKE等[9]发现，HELLP综合征病人胎盘Gal-1存在过度表达，早发性HELLP综合征病人全身Gal-1水平与PLT存在显著负相关性[9-10]。

APRI評分是由WAI等[11]基于慢性丙型肝炎病毒（HCV）感染者常规实验室数据设计的用于预测HCV相关肝纤维化和肝硬化的新指标。近年来研究发现，APRI评分作为一种无创筛查指标，还可用于慢性乙型肝炎、儿童肝移植和非乙醇性脂肪肝病人肝纤维化的预测[12-15]。目前国外将APRI评分用于HELLP综合征预测的研究尚较少， 瘙 塁 A 瘙 塁 MAZ等[16]研究表明，APRI评分可以作为HELLP综合征的预测指标（AUC=0.927，95%CI=0.879～0.960），预测HELLP综合征的界值为0.339分（灵敏度为82.6%，特异度为87.6%）。国内尚无该方面的研究。在本研究中，试验组APRI评分明显高于对照组，APRI模型多因素Logistic回归分析显示，APRI评分为HELLP综合征的独立危险因素。与AST相比，APRI评分异常时病人发生HELLP综合征的风险更高。ROC曲线分析显示，APRI评分预测效果优于AST（AUC分别为0.947和0.853），APRI评分预测HELLP综合征的界值为0.561 9分（灵敏度为88.0%，特异度为90.0%）。

D-二聚体是纤维蛋白的降解产物，反映体内凝血和纤维蛋白溶解的水平。正常妊娠会改变孕妇体内凝血-纤溶系统平衡，导致D-二聚体水平升高[17]。

GUTIÉRREZ等[18]通过研究重新界定了孕期D-二聚体的正常参考值：孕早期为0.169～1.202 mg/L，孕中期为0.393～3.258 mg/L，孕晚期为0.551～3.333 mg/L。本研究中健康孕妇孕晚期D-二聚体的水平为（1.98±1.13）mg/L，在上述正常参考值范围内，而试验组病人D-二聚体水平高于上述参考值范围。KUCUKGOZ GULEC等[19]认为，子痫前期病人D-二聚体的升高可反映器官内皮细胞功能的障碍。MARCQ等[20]研究表明，HELLP综合征病人D-二聚体水平明显高于单纯子痫前期病人，但D-二聚体不能用于HELLP综合征的预测。本研究中试验组D--二聚体水平明显高于对照组，差异有统计学意义;单因素Logistic回归分析显示，D-二聚体是HELLP综合征的危险因素。但纳入多因素回归分析表明，D-二聚体不是HELLP综合征的独立危险因素。虽然本研究中未显示D-二聚体对HELLP综合征的预测价值，但它仍可作为HELLP综合征发生风险的监测指标。

综上，APRI评分对HELLP综合征有一定预测价值，且其预测价值优于AST。但本研究为单中心研究，病例数相对较少，结果可能存在局限性。后续研究将纳入多中心、大样本病例进行分析，以进一步明确APRI评分对HELLP综合征的预测价值。

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（本文编辑马伟平）