甘麦大枣汤合酸枣仁汤加减治疗肝郁脾虚型抑郁症的临床研究

罗焕彬 庞 伟 张长春 郭 栋

（北京市房山区精神卫生保健院，北京 102445）

抑郁症是一种常见的以持续性的心境低落、快感丧失、认知功能障碍为主要表现的精神障碍类疾病，随着现代人生活节奏加快，工作压力增加，抑郁症的发病率越来越高，常常伴有绝望情绪、妄想、失眠，容易产生自残行为甚至是自杀的念头。中医认为抑郁症伴失眠是属于肝郁脾虚证的范畴，因情志不遂引起肝气郁滞，久滞而化火，损伤阴液，气血亏虚，心神失养而致此病，进而出现烦躁不安、胸闷眩晕、少食难寐等，久之产生自觉无能、悲观、失望、烦恼、孤独等感受[1]。本研究通过研究探讨甘麦大枣汤合酸枣仁汤加减治疗肝郁脾虚型抑郁症的临床疗效，现报告如下。

1 资料与方法

1.1 一般资料：选自2020年8月至2021年2月94例我院诊断为肝郁脾虚型抑郁症的患者，按照随机数字表抽取法平均分为2组，各为47例，对照组男28例，女19例，年龄18~64岁，平均年龄（52.11±8.28）岁，病程1~6年，平均病程（3.61±1.72）年；观察组男27例，女20例，年龄19~65岁，平均年龄（51.89±8.29）岁，病程1~6年，平均病程（3.63±1.71）年；两组患者从年龄、性别、病程等一般资料差异无统计学意义（P>0.05），具有可比性。

1.2 诊断标准

1.2.1 西医诊断标准：根据WHO的国际疾病分类与诊断标准第10版（Iinternational Classification of diseases-10，ICD-10）关于抑郁症的诊断标准[2]，病程≥2周，符合典型症状：①持续2周以上心境低落，1天内大多数时间里存在；②精力不足或常有疲劳感；③对以往感兴趣的事物、活动，丧失兴趣和愉悦感；常见症状：悲观；注意力降低；自罪观念和无价值感；④自我评价降低；⑤睡眠障碍；⑥食欲下降；⑦自残行为或自杀观念。出现典型症状2条+常见症状2条以上为轻度抑郁；典型症状2条以上+常见症状3条以上为中度抑郁；典型症状3条以上+常见症状4条以上为重度抑郁。

1.2.2 中医诊断标准：根据中华中医药学会《中医内科常见病诊疗指南》关于肝郁脾虚证的诊断标准[3]，符合①主症：精神抑郁、心绪低落、失眠、乏力神疲；②次症：胸闷、眼花、头晕、耳鸣眩晕、面色少华、少寐纳呆、胸肋胀痛、大便秘结；舌质红或微黄腻，脉弦细或弦细数。

1.3 纳入与排除

1.3.1 纳入标准：符合WHO的国际疾病分类与诊断标准第10版（ICD-10）的中、重度抑郁症患者；符合中华中医药学会《中医内科常见病诊疗指南》关于肝郁脾虚证的诊断标准；汉密顿抑郁量表（HAMD）评分≥17分；所有患者皆对本次试验内容知情同意，并自愿签署知情同意书。

1.3.2 排除标准：严重代谢性疾病、心血管疾病者；肝肾等重要脏器功能不全者；由器质性疾病所致精神障碍者；造血功能障碍性疾病者；近2周口服过抗焦虑或扛抑郁药物者；本次治疗药物过敏或禁忌症者；妊娠期或哺乳期妇女。

1.4 治疗方法

1.4.1 对照组：采用盐酸氟西汀口服治疗，1天1次，每次20mg。

1.4.2 观察组：在对照组基础上加用甘麦大枣汤合酸枣仁汤加减治疗，基础方为：淮小麦60g、酸枣仁30g、大枣10枚、川芎6g、茯苓15g、甘草18g，失眠严重者加10g远志，便秘者加火麻仁10g、熟军15g，心脾两虚者加半夏10g、白术（炒）12g，阴虚盗汗者加丹皮10g、知母15g、栀子10g、煅牡蛎15g、煅龙骨15g，胃胀、呃逆者加木香10g、砂仁6g、香附12g、醋柴胡12g，畏寒、手足冰凉者加肉桂10g、党参10g、生黄芪30g，1天1剂，以水煎服，取200mL药汁分开2份，早晚各服1次。两组患者皆连续治疗8周，不适随诊。

1.5 观察指标：中医症候积分根据《中医内科常见病诊疗指南》和中药新药临床研究指导原则（试行）对肝郁脾虚证的中医证候进行评分[4]，按照证候轻重程度，主症对应记为0、2、4、6分，次症记为0、1、2、3分，计算出总分，总得分越高，代表中医证候越严重；抑郁评分参考中华医学会精神病学分会中国精神障碍分类与诊断标准（第三版）和《精神科评定量表手册》[5-6]，采用国际通用的汉密顿抑郁量表（Hamilton Depression Scale，HAMD）对患者治疗前后的抑郁症病情进行评定，总分＜8分为无抑郁，总分在8~16分为轻度抑郁，总分在17~23分为中度抑郁，总分≥24分为重度抑郁；睡眠质量评分采用匹兹堡睡眠质量指数量表（Pittsburgh Sleep Quality Index，PSQI）对患者治疗前后睡眠质量进行评价，该量表具有良好的信效度，PSQI的重测信度为0.994，分半信度系数为0.824，总体Cronbach’sα系数为0.845，包含19个自评条目，7个维度（主观睡眠质量、睡眠时间、睡眠潜伏期、睡眠药物使用、习惯睡眠效率、日间功能紊乱、睡眠紊乱累加问题），每个条目按0~3级评分，总分在0~21分，得分越高，代表睡眠质量越差。

1.6 统计学方法：运用SPSS20.0软件处理数据，计量资料采用t检验，计数资料采用卡方检验，P<0.05为差异有统计学意义。

2 结果

2.1 中医证候积分：两组患者治疗前中医证候积分比较差异无统计学意义（P>0.05）；两组患者治疗后中医证候积分与治疗前相比显著降低（P<0.05）；观察组患者治疗后中医证候积分显著低于对照组治疗后水平（P<0.05），详见表1

表1 两组患者治疗前后中医证候积分比较（±s）

表1 两组患者治疗前后中医证候积分比较（±s）

组别 n 治疗前 治疗后 t值 P值观察组 47 16.13±3.58 6.82±2.86 13.929 0.000对照组 47 15.93±3.65 10.03±3.02 8.538 0.000 t 0.268 5.291 P 0.789 0.000

2.2 抑郁评分：两组患者治疗前HAMD评分比较差异无统计学意义（P>0.05）；两组患者治疗后HAMD评分与治疗前相比显著降低（P<0.05）；观察组患者治疗后HAMD评分显著低于对照组治疗后水平（P<0.05），详见表2

表2 两组患者治疗前后HAMD评分比较（±s）

表2 两组患者治疗前后HAMD评分比较（±s）

组别 n 治疗前 治疗后 t值 P值观察组 47 20.43±4.35 8.22±2.34 16.947 0.000对照组 47 19.98±4.86 13.32±3.38 7.713 0.000 t 0.473 8.505 P 0.637 0.000

2.3 睡眠质量评分：两组患者治疗前PSQI评分比较差异无统计学意义（P>0.05）；两组患者治疗后PSQI评分与治疗前相比显著降低（P<0.05）；观察组患者治疗后PSQI评分显著低于对照组治疗后水平（P<0.05），详见表3。

表3 两组患者治疗前后PSQI评分比较（±s）

表3 两组患者治疗前后PSQI评分比较（±s）

组别 例数 治疗前 治疗后 t值 P值观察组 47 15.68±2.45 6.26±0.95 24.576 0.000对照组 47 15.48±2.54 10.35±1.07 12.760 0.000 t 0.389 19.596 P 0.699 0.000

3 讨论

祖国医学认为，抑郁症的发病原因与气血不足、阴阳失调、痰淤阻滞、脑失所养、心肝脾肺肾功能失调等有关[7]。因此，中医认为抑郁症伴失眠主要是肝郁脾虚、气血亏虚所致，此病治疗应以清热除烦、健脾和胃、安神养血、调和肝气为主。

本研究在常规西医抗抑郁药物基础上，加用甘麦大枣汤合酸枣仁汤加减治疗，结果显示观察组患者治疗后中医证候评分、HAMD评分、PSQI评分显著低于治疗前和对照组治疗后水平，提示此方在综合改善各项中医证候、抑郁病情和改善失眠症状方面效果突出。此二汤合用是常用的安神方剂，共奏疏肝解郁、宁心安神、养血和胃、清热除烦的功效；其中淮小麦性平味甘，归心经，养心安神、敛汗；酸枣仁，性平味甘，归肝、胆经，补中益气、宁心安神；大枣性温味甘，归脾、胃经，补中益气，养血安神；川芎性温味辛，归肝、胆、心包经，行气开郁、活血化瘀；茯苓性平味甘淡，归心、肺、脾、肾经，健脾和胃、宁心安神；甘草性平味甘，大泻心火、补脾胃不足，调和诸药；本方还可灵活随证加减，如失眠多梦者，加远志，祛痰消肿、安神益智；便秘者加火麻仁，润肠通便、滋阴润燥、活血祛风；熟军是大黄的炮制品，凉血解毒、泻热通肠；心脾两虚者加半夏，化痰润燥、消痞散结；炒白术利水燥湿、健脾益气；阴虚盗汗者加丹皮，清热祛湿、凉血利水；知母滋阴润燥、清热泻火；栀子清热利湿、除烦泻火；煅牡蛎制酸止痛、收敛固涩；煅龙骨镇静安神、平肝潜阳；胃胀、呃逆者加木香行气散结、消痞除胀；砂仁行气温中、醒脾化湿；香附调中理气、疏肝解郁；醋柴胡升举阳气、疏肝解郁；畏寒、手足冰凉者加肉桂补火助阳、温经散寒、引火归元；党参补中益气、健脾养血、生津止渴；生黄芪补气升阳、益卫固表。

现代药理研究还显示，酸枣仁汤与氟西汀有协同作用，可促源性神经营养因子等表达，提高神经细胞存活率，通过抑制海马TNF-α等炎症因子的表达，对神经元的凋亡机制进行阻碍，从而起到抗抑郁的作用。现代药理研究还有指出[8]，方剂中的酸枣仁的有效成分酸枣仁皂苷通过阻断海马神经元的作用，使得谷氨酸的释放减少，从而由谷氨酸参与的神经兴奋信号传导机制被阻碍，起到一定的催眠镇静作用；川芎其有效成分阿魏酸可对抗咖啡因兴奋作用，也起到一定的镇静作用，从而改善患者的睡眠。

综上所述，甘麦大枣汤合酸枣仁汤加减治疗肝郁脾虚型抑郁症的临床疗效显著，可明显改善中医证候，减轻抑郁程度，改善睡眠质量，具有重要的临床应用价值。