NAC联合抗结核药方案对肺结核患者临床疗效、免疫功能及TGF-β、IFN-γ、IL-4水平的影响

程海

（河南省沈丘县疾病预防控制中心结核病防治科，周口 466300）

肺结核（TB）是临床常见的慢性呼吸系统传染病，分枝杆菌感染是导致TB发生的主要原因，以咳嗽咳痰、咯血、发烧为主要症状，具有一定传染性[1]。现阶段，四联抗结核治疗是TB患者治疗的常用方案，能够改善临床症状，抑制病情进展，但药物在长期使用过程中有着一定副作用，肝肾毒性较大，存在局限性[2]。N-乙酰半胱氨酸（NAC）是临床使用较多的黏痰溶解剂，抗炎、抗氧化作用较好，常用于呼吸系统疾病治疗中，可有效改善患者肺功能，缓解呼吸道症状[3]。本文对94例患者进行研究，旨在探讨对临床疗效、免疫功能及血清细胞因子水平的影响，结果报告如下。

1 资料与方法

1.1 一般资料 选取2018年7月至2021年1月沈丘县疾病预防控制中心收治的94例TB患者作为研究对象，采用随机数字表法将其分为观察组与对照组，每组47例。对照组男性27例，女性20例，年龄37～67岁，平均年龄（53.71±4.86）岁，病程2～11年，平均病程（5.35±0.58）年，其中肺结核初治患者29例，复治患者18例；观察组男性25例，女性22例，年龄35～68岁，平均年龄（53.63±4.81）岁，病程2～12年，平均病程（5.37±0.53）年，其中肺结核初治患者30例，复治患者17例。两组性别、年龄、病程、治疗情况等上述一般资料比较无明显统计学差异（P＞0.05），具有可比性。

1.2 纳入与排除标准 纳入标准：（1）符合《肺结核诊断和治疗指南》[4]中的相关诊断标准；（2）痰液涂片检查结核分枝杆菌呈阳性；（3）年龄≥18周岁；（4）生命体征稳定，可正常沟通交流；（5）患者对本研究知情且同意，家属签字确认；（6）临床资料完整者。排除标准：（1）合并恶性肿瘤者；（2）伴有其他传染性疾病者；（3）合并免疫性疾病者；（4）严重呼吸衰竭者；（5）对本研究使用药物过敏者。

1.3 治疗方法 对照组实施抗结核药方案治疗，口服异烟肼（珠海博康药业有限公司，国药准字H44023438），300 mg/d；利福平（吉林敖东延边药业股份有限公司，国药准字H20067544），0.45 mg/d；吡嗪酰胺[华润三九(北京)药业有限公司，国药准字H11021652]，1.25 mg/d；乙胺丁醇（河南科伦药业有限公司，国药准字H41022316），0.75 mg/d；治疗时间为2个月，之后继续使用异烟肼、利福平口服，并给予保肝治疗。观察组实施NAC联合抗结核药方案治疗，在对照组治疗基础上加用乙酰半胱氨酸片（海南赞邦制药有限公司，国药准字H20080326）治疗，口服，药物使用剂量为60 mg/次，使用频率为3次/d。两组均连续治疗6个月。

1.4 观察指标 （1）对比两组临床疗效，患者咳嗽、咯血等症状基本消失，X线检查病灶吸收50%以上或者空洞关闭，疗程结束前每个月且连续3个月痰菌检查呈阴性，即为显效；咳嗽、咯血等症状较治疗前明显改善，经X线检查病灶消失10%～50%，疗程结束前痰菌检查连续3次呈阴性，即为有效；不符合上述标准即为无效。总有效率=（显效+有效）/例数×100%。（2）对比两组免疫功能指标，在治疗前、治疗6个月后采集患者空腹静脉血5 mL，使用流式细胞仪对CD3+、CD8+及NK细胞百分比进行测定。（3）对比两组血清细胞因子水平，在治疗前、治疗6个月后采集患者空腹静脉血4 mL，4000 rpm离心，10 min后分离上层清液，-80℃保存待检。使用酶联免疫吸附法（ELISA）对转化生长因子-β（TGF-β）、干扰素-γ（IFN-γ）、白介素-4（IL-4）水平进行检测。

1.5 统计学方法 采用SPSS 25.0统计学软件对研究数据进行处理，计数资料用[n(%)]描述，组间比较采用χ2检验，计量资料用（±s）描述，组间比较采用t检验，P＜0.05表明差异有统计学意义。

2 结果

2.1 两组临床疗效对比 与对照组相比，观察组治疗总有效率明显更高（P＜0.05），见表1。

表1 两组临床疗效对比[n(%)]

2.2 两组免疫功能指标对比 两组治疗前CD3+、CD8+、NK细胞比较结果无明显统计学差异（P＞0.05），两组治疗后免疫功能指标明显提高（P＜0.05），与对照组相比，观察组明显更高（P＜0.05），见表2。

表2 两组免疫功能对比（±s，%）

表2 两组免疫功能对比（±s，%）

注：与本组治疗前比较，a P＜0.05。

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2.3 两组血清细胞因子水平对比 两组治疗前TGF-β、IFN-γ、IL-4水平比较结果无明显统计学差异（P＞0.05），两组治疗后TGF-β、IL-4水平明显提高（P＜0.05），IFN-γ水平明显下降（P＜0.05），与对照组相比，观察组TGF-β、IL-4水平明显更高（P＜0.05），IFN-γ水平明显更低（P＜0.05），见表3。

表3 两组血清细胞因子水平对比（±s，pg/mL)

表3 两组血清细胞因子水平对比（±s，pg/mL)

注：与本组治疗前比较，a P＜0.05。

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3 讨论

TB属于慢性消耗性疾病的一种，是结核病的主要表现形式，TB发生后侵袭脏器，导致肺部感染的发生，严重影响日常生活，降低患者生活质量[5]。既往研究结果显示，若不能对TB患者进行及时治疗，容易损伤呼吸系统，严重者甚至危及生命，增加家庭、社会负担[6]。

抗菌药物在TB患者治疗中使用较多，但容易出现耐药菌，增加该病治疗难度[7]。四联HRZE抗结核治疗方案在临床中应用较多，异烟肼、利福平、吡嗪酰胺及乙胺丁醇通过强化、巩固2个阶段治疗对结核杆菌进行有效清除，从而抑制病情进展，缓解临床症状[8]。但在药物治疗过程中利福平的使用容易出现黄疸，吡嗪酰胺长时间应用可使自由基在肝脏中蓄积，对肝功能造成损伤，影响预后效果。NAC作为在临床广泛应用的黏痰溶解剂，其本质是非酶类抗氧化剂，药物进入体后能够发挥抗炎、抗氧化等活性，在COPD等肺部疾病的治疗中有着较好效果[9]。有资料显示，NAC的使用能够减少体内自由基含量，缓解因炎性因子侵袭对肺组织造成的损伤，减轻体内炎症反应，缓解对气道造成的堵塞，有利于增加肺部气体交换，帮助肺部空洞愈合，改善肺功能[10]。本文中，观察组治疗总有效率较对照组明显更高，提示上述药物的联合使用能够改善治疗效果。

疾病使患者自身免疫功能遭到破坏，CD3+、CD8+均为T淋巴细胞的重要组成部分，当TB发生后，T淋巴细胞活性下降，从而导致肺结核分枝杆菌进一步侵袭人体，加重肺组织损伤；NK细胞是人体重要的免疫细胞，在免疫调节中发挥着重要作用，能够在结核分歧杆菌上发挥作用，抑制病情进展[11]。本研究中，两组治疗后CD3+、CD8+、NK细胞明显高于治疗前，观察组高于对照组，提示NAC联合抗结核药方案的应用可有效改善机体免疫功能，帮助疾病转归。

IFN-γ主要由NK细胞和Th细胞所分泌，可诱导一氧化氮合酶的产生，其水平与TB进展呈正比；TGF-β、IL-4是重要的抗炎因子，能够起到巨噬细胞抗原递呈的效果，拮抗IL-1受体，抑制促炎因子的产生，TGF-β可减少淋巴细胞和免疫活细胞的增加、分化，降低促进细胞因子水平[12]。本研究中，两组治疗后TGF-β、IL-4水平明显高于治疗前，观察组水平较对照组明显更高，IFN-γ水平明显低于治疗前，观察组水平较对照组明显更低，提示该治疗方式可有效降低炎性反应，改善血清细胞因子水平。

综上所述，TB患者中NAC联合抗结核药方案的应用能够改善免疫功能和血清细胞因子水平，有效提高临床疗效，值得推广使用。