宫颈OCT诊断出病理漏诊的宫颈高级别鳞状上皮内病变1例报道

王春芳 刘芳 严淑萍 江兆宁 胡浩 谢焕 郭瑞霞✉

1 郑州大学第一附属医院，郑州 450052；2郑州光超医疗科技有限公司，郑州450000

宫颈癌是危害女性身心健康的主要癌症之一，其发病率在全球范围内女性相关癌症中的排名位居第四，在中国每年约有2～3万女性因患宫颈癌而死亡[1]。宫颈癌前病变和早期宫颈癌能够通过宫颈癌筛查达到早诊断、早治疗的目的，从而降低宫颈癌的发病率和死亡率。如何进行有效筛查仍是妇产科医生面临的重要问题。近年来，光学相干层析成像技术(optical coherence tomography，OCT)作为一种实时、无创的在体宫颈检测技术，备受业内关注[2-6]。相关研究[7]报道了超高分辨率光学显微成像技术清晰分辨离体宫颈组织细胞结构并确定各种病变级别的诊断特征。随后，OCT 技术被应用于临床宫颈病变的在体扫描研究，可以得到媲美病理切片的OCT组织图像，并且检测结果的准确率高于其他宫颈检测手段[8]。本文报道1例宫颈OCT 检查发现高危病变组织，但是阴道镜下宫颈组织活检的病理学诊断为阴性的病例，最终经诊断性切除确诊为宫颈高级别鳞状上皮内病变(High-grade squamous intraepithelial lesion，HSIL)，以此探讨OCT 检查在宫颈癌前病变检查中的诊断价值。

1 病例资料

患者35岁，女性，孕1产0，2019年10月体检细胞学提示为非典型鳞状上皮细胞，人乳头瘤病毒(human papilloma，HPV)检测为其他高危HPV 阳性，未予治疗。2020年4月8日来郑州大学第一附属医院妇科门诊查复细胞学为鳞状上皮内低度病变(LISL)，HPV检测为其他高危HPV阳性，且E6E7:60.56。4月22日行宫颈OCT检查和阴道镜检查。

1.1 宫颈OCT检查

患者上检查床，借助阴道窥器充分暴露宫颈，使用光学相干层析成像激光宫颈检测仪对宫颈进行12点扫描。当OCT 图像特征为炎症、柱状上皮外翻、囊肿、低级别上皮内病变(LSIL)时，宫颈OCT判断结果为未发现高危病变组织；当OCT 图像特征为高级别上皮内病变(HSIL)或癌症时，宫颈OCT 判断结果为发现高危病变组织。该患者检查结果为发现高危病变组织。典型位点的OCT 图像如图1所示:2 点上皮呈乳头状突起结构(箭头所示)，为柱状上皮外翻的典型特征；11点OCT 图像整体折光均匀，上皮细胞排列整齐，上皮与基质分层结构清晰，基底膜部分可见，为炎症特征；8 点和9点图像所示无上皮与基质分层结构，上皮表层高亮，下方亮度迅速衰减呈现暗区，基质结构不可见，呈现HSIL特征。

图1 OCT典型图

1.2 阴道镜检查

全面检查外阴及阴道，应用3%～5%醋酸后，多个放大倍数下检查宫颈。阴道镜下可见:Ⅱ型转化区，宫颈大面积薄醋白，部分向颈管内延伸，内边缘借助工具可见，薄醋白区域内7～8点处局灶厚的醋白反应，碘试验阴性。图2显示，圆圈所示OCT典型图像对应的扫描位置，绿色表示未发现高危病变组织，红色表示发现高危病变组织。阴道镜拟诊:宫颈低级别鳞状上皮内病变，高级别鳞状上皮内病变不除外。在宫颈1、5、7、11、12点取活检，送病理检查。

图2 阴道镜检查

1.3 病理检查

2020 年4 月23 日宫颈组织活检病理报告显示:慢性炎症，局灶腺体鳞化，待免疫组化检测排除鳞状上皮内病变可能。4月25日免疫组化结果显示:局灶低级别鳞状上皮内病变，上皮内可见挖空细胞；免疫组化:Ki-67(局灶上皮下1/3+)，P16(灶+)。见图3。

图3 宫颈活检组织及病理切片

因病理结果与阴道镜拟诊不完全一致，且患者已无生育要求，与患者及家属沟通后，2020年4月27日进行诊断性切除，手术方式选择宫颈环形电切术(LEEP)，切除组织送病理诊断为宫颈高级别鳞状上皮内病变(CINⅡ—CINⅢ)，切缘组织高级别鳞状上皮内病变，见图4。与患者及家属充分沟通后，建议4～6 mon后复查细胞学和HPV，同时行阴道镜检查。

图4 LEEP术后宫颈组织及病理切片

2 讨论

早期的筛查可以有效降低宫颈癌的发病率与死亡率，是预防宫颈癌的关键手段[9]。宫颈癌的筛查技术包括宫颈OCT 检查、薄层液基细胞学(thinprep cytologic test，TCT)检查、HPV 病毒检查、电子阴道镜检查和组织活检等。TCT 检查是目前宫颈病变筛查的常用方式，灵敏度有限，检查过程中仍存在假阳性和假阴性状况，漏诊和误诊状况难以避免[10]。HPV 检查有较高的灵敏度，但阳性患者多数没有病变，特异度很低[11]。阴道镜检查是通过阴道镜将宫颈表面放大10～40倍，以发现与癌症有关的异型上皮或异型血管。通过醋酸白试验及碘试验，来确定宫颈的病变范围，并为阴道镜下活检提供基础。但实施阴道镜检查，对操作技术要求较高，受医生的经验水平影响，可能会导致检测准确率较低[11]。病理诊断是宫颈病变诊断的金标准，但取活检是有创伤的，取活检的位置也受限于阴道镜医生的水平。随着医学技术的发展，OCT 技术应用子宫颈病变的检查，引起了医疗界的关注。

光学相干层析成像技术(OCT)通过安全的近红外光照射宫颈表面，根据光的干涉原理，对被测宫颈组织进行在体的细胞成像来检查宫颈的细胞及组织。可对宫颈进行无创、高分辨率、实时快速成像，得到的图像可以媲美病理切片，且具有较高的灵敏度、特异度和准确率[12]。本例患者阴道镜检查拟诊结果为低级别鳞状上皮内病变。行宫颈组织活检，初步病理结果为慢性炎症，需免疫组化检测排除鳞状上皮内病变。随后，经过免疫组化诊断为低级别鳞状上皮内病变。在其他检查结果均为阴性的情况下，宫颈OCT 检查发现了高危病变组织。最终在宫颈LEEP术后组织的病理结果中得到了证实，为高级别鳞状上皮内病变(CINⅡ—CINⅢ)。OCT 具有成像速度快、精准度高、安全无创的特点，在妇科宫颈病变检查中可在体对宫颈组织内部微细结构进行高分辨率的成像，有望作为一种新的宫颈癌筛查方法辅助医生准确地对宫颈组织进行评估，提高宫颈病变诊断的准确性，减少漏诊和误诊的发生。