头孢他啶联合盐酸澳己新治疗慢性阻塞性肺疾病合并肺部感染的疗效及对肺功能、炎性因子的影响

马丽娟 杨蕾 宫培珊 孟文丽

[摘要]目的探討头孢他啶联合盐酸溴己新治疗慢性阻塞性肺疾病合并肺部感染的临床疗效，以及对肺功能、炎性因子的影响。方法选取2015年4月至2020年3月包钢集团第三职工医院收治的140例慢性阻塞性肺疾病合并肺部感染患者，按随机数字表法将其分为观察组（70例）与对照组（70例）。两组采取镇咳、平喘、解痉、祛痰等常规治疗。对照组在此基础上采取头孢他啶治疗，观察组在对照组基础上加用盐酸溴己新治疗。评估两组临床治疗效果及安全性，比较两组临床症状消失时间，比较两组治疗前后肺功能和炎性因子水平。结果观察组治疗总有效率高于对照组（P<0.05）。观察组咳痰咳嗽、肺部湿啰音和气短胸闷消失时间均显著短于对照组（P<0.05）。观察组治疗后第1秒用力呼气容积（FEV）、肺活量（FVC）、FVC/FEV、C-反应蛋白（CRP）、降钙素原（PCT）及肿瘤坏死因子-α（TNF-α）均显著优于对照组（P<0.05）。两组不良反应发生率比较，差异无统计学意义（P>0.05）。结论头孢他啶联合盐酸溴己新治疗慢性阻塞性肺疾病合并肺部感染的疗效较好、安全性较高，可有效降低患者炎性因子水平，改善其肺功能。

[关键词]头孢他啶;盐酸溴己新;慢性阻塞性肺疾病;肺部感染;肺功能;炎性因子

[中图分类号]R563.9    [文献标识码]A    [文章编号]2095-0616（2022）02-0066-04

Efficacy of ceftazidime combined with bromhexine in the treatment of chronic obstructive pulmonary disease complicated with pulmonary infection and the effects of the combination on pulmonary function and inflammatory factors

MA Lijuan1    YANG Lei2    GONG Peishan3    MENG Wenli1

1. Department of Clinical Medicine，Baogang Third Hospital of Hongci Group，Inner Mongolia，Baotou 014010，China;2. Department of Pharmacy，Hohhot First Hospital，Inner Mongolia，Hohhot 010030，China;3. Department of Pharmacy，Baogang Hospital of Inner Mongolia，Inner Mongolia，Baotou 014010，China

[Abstract] Objective To explore the clinical efficacy of ceftazidime combined with bromhexine in the treatment of chronic obstructive pulmonary disease （COPD）complicated with pulmonary infection，and the effects of the combination on pulmonary function and inflammatory factors. Methods A total of 140 patients with COPD complicated with pulmonary infection admitted to Baogang Third Hospital of Hongci Group from April 2015 to March 2020 were selected and randomly divided into the observation group （70 cases）and the control group （70 cases）based on the random number table method. The two groups received conventional treatment with antitussive，antiasthmatic，spasmolytic and expectorant. Based on this，the control group was treated with ceftazidime，and the observation group was treated with bromhexine on the basis of the treatment in the control group. The clinical efficacy and safety of the two groups were evaluated. The disappearance time of clinical symptoms was compared between the two groups. The pulmonary function and the level of inflammatory factors were compared between the two groups before and after treatment. Results The total effective rate of treatment in the observation group was higher than that in the control group （P<0.05）. The disappearance time of expectoration，cough，lung moist rale and shortness of breath and chest tightness in the observation group was significantly shorter than that in the control group （P<0.05）. The forced expiratory volume in 1 second （FEV），forced vital capacity （FVC），FVC/FEV，C-reactive protein （CRP），procalcitonin （PCT）and tumor necrosis factor-α（TNF-α）in the observation group after treatment were significantly superior to those in the control group （P<0.05）. There was no significant difference in adverse reactions between the two groups （P>0.05）. Conclusion Ceftazidine combined with bromhexine is effective and safe in treating COPD complicated with pulmonary infection，which can effectively reduce the level of inflammatory factors and improve the pulmonary function of patients.

[Key words] Ceftazidime;Bromhexine hydrochloride;Chronic obstructive pulmonary disease;Pulmonary infection;Pulmonary function;Inflammatory factors

慢性阻塞性肺疾病是临床常见的一种呼吸道疾病，其主要特征为气道气流持续性受限[1]。慢性阻塞性肺疾病患者病情进展，可发展为呼吸衰竭或肺心病，若合并肺部感染可加重呼吸道症状，并严重威胁患者生命安全[2]。目前临床治疗慢性阻塞性肺疾病合并肺部感染主要采用药物治疗，包括激素、抗生素。头孢他啶属于第三代头孢菌素，对β内酰胺酶具有一定稳定性，且对该病的常见病原菌均具有较高敏感性[3]。然而在常规治疗基础上联合抗生素治疗，疗效仍欠佳叫盐酸澳己新可减少气道分泌物黏稠度，加速痰液排出，进而改善气道阻塞及呼吸困难等症状[5]。本研究将头孢他啶联合盐酸澳己新用于治疗慢性阻塞性肺疾病合并肺部感染，并从临床疗效、肺功能和炎性因子水平等方面进行考察，旨在探讨头孢他啶联合盐酸澳己新的临床应用价值。现报道如下。

1    资料与方法

1.1    一般资料

选取2015年4月至2020年3月包钢集团第三职工医院收治的140例慢性阻塞性肺疾病合并肺部感染患者，按随机数字表法将其分为观察组与对照组，每组各70例。观察组男37例，女33例，年龄43～69岁，平均（58.23±3.62）岁，病程1～6 d，平均（3.72±0.23）d;对照组男35例，女35例，年龄42～70岁，平均（58.44±3.43）岁，病程1～7 d，平均（3.63±0.33）d。两组一般资料比较，差异无统计学意义（P>0.05），具有可比性。本研究经医院医学伦理委员会批准

1.2    纳入及排除标准

纳入标准：慢性阻塞性肺疾病合并肺部感染诊断均符合《慢性阻塞性肺疾病诊治指南（2021）》[6]中的诊断标准;X线显示肺部纹理变粗且增多，伴有肺部湿啰音;患者签署知情同意书。排除标准：近90 d内采用糖皮质激素治疗者;合并心肝肾脏器功能障碍、免疫系统缺陷疾病者;伴有支气管扩张、肺气肿、肺结核、肺癌等其他肺部疾病者;对研究药物过敏，有禁忌证者。

1.3    方法

两组均采取镇咳、平喘、解痉、祛痰等常规治疗。对照组在此基础上采取头孢他啶治疗，将2.0 g 注射用头孢他啶（丽珠集团丽珠制药厂，国药准字H20045449）溶解于250 ml 0.9%氯化钠溶液中静脉滴注，每天2次。观察组在对照组基础上加用盐酸澳己新（河北智同生物制药股份有限公司，国药准字H20051341 ）静脉滴注或肌肉注射治疗，每次4 mg，每天2～3次。两组患者持续治疗14 d。

1.4    观察指标及评价标准

比较两组临床疗效[7]：显效指治疗后临床症状完全消失，X线影像学及湿啰音基本恢复正常;好转指治疗后临床症状、肺部功能、X线影像学及湿啰音均显著改善;无效指治疗后临床症状肺功能、X线影像学及湿啰音未见改善或加重。总有效率= 显效率+好转率。比较两组咳痰咳嗽、肺部湿啰音和气短胸闷消失时间。比较两组治疗前后肺功能，采用肺功能仪测定患者第1秒用力呼气容积（forced expiratory volumone second，FEV）和肺活量（forced vital capacity，FVC），计算FVC/FEV。比较两组治疗前后炎性因子水平，采集患者空腹状态下肘静脉血6 ml，以2000 r/min离心20 min，随后吸取上清液备检，采用酶联免疫吸附法测定C-反应蛋白（C-reactiveprotein，CRP）、降钙素原（procalcitonin，PCT）及肿瘤坏死因子-α（tumor necrosis factor，TNF-α）。比较两组不良反应发生率。

1.5    统计学处理

2    结果

2.1    两组临床疗效比较

观察组治疗总有效率为97.14%（68/70），高于对照组的88.57%（62/70），差异有统计学意义（P<0.05）。见表1。

2.2    两组临床症状消失时间比较

观察组咳痰咳嗽、肺部湿啰音和气短胸闷消失时间均显著短于对照组，差异有统计学意义（P<0.05）。见表2。

2.3    两组治疗前后肺功能比较

两组治疗前FEV、FVC、FVC/FEV比较，差异无统计学意义（P>0.05），两组治疗后FEV、FVC、FVC/FEV显著高于治疗前，且观察组FEV、FVC、FVC/FEV显著高于对照组，差异有统计学意义（P<0.05）。見表3。

2.4    两组治疗前后炎性因子水平比较

两组治疗前CRP、PCT、TNF-α水平比较，差异无统计学意义（P>0.05），两组治疗后CRP、PCT、TNF-α水平显著低于治疗前，且观察组CRP、PCT、TNF-α水平显著低于对照组，差异有统计学意义（P<0.05）。见表4。

2.5    两组不良反应发生率比较

对照组1例恶心呕吐，观察组1例恶心呕吐、1例皮疹，两组不良反应发生率比较，差异无统计学意义（χ=0.341，P=0.559）。

3    讨论

慢性阻塞性肺疾病是临床上一种具有较高致残率和致死率的呼吸道疾病，易发生肺部感染，会对患者肺部功能造成影响，严重者可出现呼吸衰竭[8]。有研究报道[9-10]，慢性阻塞性肺疾病患病率达10%，其中细菌感染是慢性阻塞性肺疾病合并肺部感染的主要原因，其患者短时间内可有咳嗽、咳痰、气促和胸闷等症状，导致肺部病变加重，加上细菌感染者易发生耐药性，从而导致疗效欠佳，病程时间延长。该病患者因缺氧引起肺部循环阻力升高，会加重肺部功能损伤，导致肺部感染反復发作。因此临床治疗该病的关键在于，快速控制感染，减少黏液分泌以及减轻炎性反应。

药物治疗是目前临床慢性阻塞性肺疾病合并肺部感染的主要治疗措施，包括抗菌治疗、解痉平喘、止咳祛痰等[11]。头孢他啶是一种广谱抗生素，抗菌活性较强，能有效且快速抑制革兰阴性菌的生长与繁殖，减轻机体炎性反应[12]。药理研究报道，头孢他啶通过阻滞细胞壁转肽酶合成，使细胞壁合成受阻，进而造成细菌凋亡[13]。头孢他啶静脉给药后，可被机体快速吸收，该药具有较高生物利用度，但其毒副反应众多，对患者疗效及预后均有不利影响[14]。盐酸澳己新是临床治疗呼吸系统疾病的常用药物之一，属于黏液溶解剂，可溶解黏液、清洁气管，在慢性阻塞性肺疾病及肺部感染中具有较好的疗效[15]。从临床药理作用机制来看，盐酸澳己新主要作用于支气管腺体，可产生和释放黏液分泌细胞溶酶体，分化并裂解痰液多糖纤维，抑制杯状细胞、黏液腺中酸性糖蛋白的生成，最后加速痰液排出[16]。本研究结果显示，观察组治疗总有效率高于对照组（P<0.05）观察组临床症状消失时间及肺功能改善程度均显著优于对照组（P<0.05），两组不良反应发生率比较，差异无统计学意义（P>0.05）。提示头孢他啶联合盐酸溴己新能有效维持呼吸道通畅，改善临床症状，提升临床治疗效果。分析其可能原因为盐酸澳己新可增加体内抗生素药物浓度及生物利用度，协助抗生素更为有效的发挥抗菌作用，进而提升抗感染效果[17]。

血清炎性因子水平与慢性阻塞性肺疾病合并肺部感染严重程度关系密切，当机体发生细菌感染时，三者可显著表达。因此，通过监测CRP、PCT及TNF-α水平有助于评估疾病发展及预后情况[18-19]。研究证实，盐酸澳己新能稳定肺泡，提高肺部防御能力，增强其抗氧化及抗炎作用[20]。本研究结果显示，观察组患者CRP、PCT及TNF-α水平均显著低于对照组（P<0.05），提示头孢他啶联合盐酸澳己新能有效减轻慢性阻塞性肺疾病合并肺部感染患者炎性反应。其原因为盐酸澳己新能改善气道黏液性状及流动性，加速肺表面活性物质生成，从而起到抑制炎性介质释放及炎性反应发生的作用[21]。

综上所述，头孢他啶联合盐酸澳己新治疗慢性阻塞性肺疾病合并肺部感染的疗效较好、安全性较高，可有效降低患者炎性因子水平，改善其肺功能。

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