健脾化瘀汤对胃癌患者围化疗期免疫功能及预防化疗致恶心呕吐的应用研究

于知江

（沭阳仁慈医院肿瘤科，江苏 宿迁 223600）

胃癌主要由幽门螺旋杆菌感染、工作压力增大、饮食结构的异常改变，以及遗传等多种因素引发，其早期症状与胃溃疡、胃炎等慢性胃部疾病极其相似，易被患者与家属忽略。胃癌中期患者将出现体质量显著减轻和胃部疼痛等现象；随着肿瘤的增长，该疾病发展至晚期，肿瘤压迫血管或胰腺被膜等，引发黑便、呕血、胃部持续性剧烈疼痛等临床表现，手术治疗与放化疗是胃癌的主要治疗方式，其中由化疗引起的消化系统受损是癌症患者最常见的不良反应之一[1]。昂丹司琼与泮托拉唑是缓解化疗后产生的不良反应的常规止吐、护胃药物，其中昂丹司琼是一种高选择性的5‐羟色胺受体拮抗剂，可有效控制因小肠受刺激而引起的呕吐现象；泮托拉唑是一种质子泵抑制类药物，可用于抑制胃酸过度分泌，上述药物联合使用可有效减轻机体消化系统受损，但药物的疗效与剂量成正比，当药物过量时，可引发心律失常、肾功能改变等严重性不良反应，药物安全性较低[2]。中医认为，胃癌主要由六淫外侵、痰浊内蕴所致，应以益气健脾、消痰散结为主要治疗原则，健脾化瘀汤中的党参、黄芪、制何首乌等多味中药可健脾利水、解毒散瘀，对胃癌围化疗期产生的恶心、呕吐等不良反应有着一定的预防效果[3]。本研究分析了健脾化瘀汤对胃癌患者围化疗期免疫功能的影响，以及预防化疗所致的恶心呕吐的应用效果，现报道如下。

1 资料与方法

1.1 一般资料 按照随机数字表法将2019年8月至2021年10月沭阳仁慈医院收治的92例胃癌患者分为对照组和试验组，各46例。对照组患者中男性25例，女性21例；年龄50～80岁，平均（65.89±5.15）岁；肿瘤TNM分期[4]：ⅢA期29例，ⅢB期17例。试验组患者中男性29例，女性17例；年龄52～82岁，平均（65.71±5.13）岁；TNM分期：ⅢA期30例，ⅢB期16例。两组患者一般资料经比较，差异无统计学意义（P＞0.05），组间具有可比性。纳入标准：符合《胃癌诊疗规范（2018年版）》[5]中胃癌的相关诊断标准，且经病理学检查确诊者；病灶位置明确者；脘腹胀闷、痛有定处者等。排除标准：合并其他恶性肿瘤者；心、肝、肾等功能存在严重障碍者；合并精神疾病，依从性较差者等。沭阳仁慈医院医学伦理委员会已审核并批准实施此项研究，所有患者及其家属均签署知情同意书。

1.2 治疗方法 两组患者均给予常规化疗（奥沙利铂+紫杉醇 + 5‐氟尿嘧啶）治疗。在每个化疗周期的第1～7天，化疗前30 min，予以对照组患者8 mg盐酸昂丹司琼注射液（四川美大康佳乐药业有限公司，国药准字H20083759，规格：4 mL∶8 mg）静脉注射 + 40 mg泮托拉唑钠肠溶片（湖北济安堂药业股份有限公司，国药准字H20084498，规格：40 mg/片）口服连续治疗，1次/d。试验组患者在对照组的基础上联合健脾化瘀汤治疗，药方组成：黄芪20 g，炙黄精、制何首乌、党参、焦白术、当归、莪术、佛手片、木香、甘草、炙升麻各9 g。胃胀者加玫瑰花、绿梅花各3 g；胃痛者加延胡索、丹参各3 g；便溏者加山药、扁豆衣各4 g；阴虚者加玉竹、石斛各3 g。将上述药材加水煎煮，去渣取汁300 mL，分早晚2次服用，150 mL/次，2次/d。两组患者均以21 d为1个化疗周期，治疗2个周期。

1.3 观察指标 ①恶心呕吐改善效果。治疗后判断两组患者的恶心呕吐缓解情况，完全有效：患者无呕吐、恶心；部分有效：呕吐1～2次/d，轻度恶心，不影响正常饮食；无效：呕吐 ＞ 3次/d，中度恶心，影响正常饮食，总有效率=完全有效率+部分有效率[6]。②中医证候积分。比较两组患者治疗前后的中医证候积分，包括恶心呕吐、食欲不振、胃脘胀满、大便异常等，每项分值范围为0～6分，分数越高提示患者症状越严重[7]。③免疫功能。采集两组患者治疗前后空腹外周静脉血3 mL，采用流式细胞分析仪检测外周血CD3+、CD4+、CD8+百分比，并计算CD4+/CD8+比值。④不良反应。比较两组患者治疗期间的不良反应发生情况，包括骨髓抑制、厌食、腹泻、呃逆等。

1.4 统计学方法 应用SPSS 24.0统计软件分析数据，计量资料与计数资料分别以(±s)、[例(%)]表示，分别采用t、χ2检验比较。以P＜0.05为差异有统计学意义。

2 结果

2.1 恶心呕吐改善效果 治疗后，试验组患者恶心呕吐改善的总有效率高于对照组，差异有统计学意义（P＜0.05），见表1。

表1 两组患者恶心呕吐改善有效率比较[例(%)]

2.2 中医证候积分 与治疗前比，治疗后两组患者恶心呕吐、食欲不振、胃脘胀满、大便异常中医证候积分均降低，且试验组低于对照组，差异均有统计学意义（均P＜0.05），见表2。

表2 两组患者中医证候积分比较(±s, 分)

表2 两组患者中医证候积分比较(±s, 分)

组别 例数 恶心呕吐 食欲不振 胃脘胀满 大便异常治疗前 治疗后 治疗前 治疗后 治疗前 治疗后 治疗前 治疗后对照组 46 4.92±0.74 2.47±0.30* 5.13±0.60 2.90±0.42* 5.25±0.59 2.96±0.48* 5.24±0.68 2.78±0.35*试验组 46 4.96±0.69 0.62±0.11* 4.98±0.56 0.75±0.15* 5.29±0.63 0.86±0.13* 5.17±0.65 0.71±0.17*t值 0.268 39.268 1.240 32.696 0.314 28.641 0.505 36.082 P值 ＞0.05 ＜0.05 ＞0.05 ＜0.05 ＞0.05 ＜0.05 ＞0.05 ＜0.05

2.3 免疫功能 与治疗前比，治疗后两组患者外周血CD3+、CD4+、CD8+百分比，CD4+/CD8+比值均降低，但试验组高于对照组，差异均有统计学意义（均P＜0.05），见表3。

表3 两组患者免疫功能指标比较(±s)

表3 两组患者免疫功能指标比较(±s)

注：与治疗前比，*P＜0.05。

组别 例数 CD3+(%) CD4+(%) CD8+(%) CD4+/CD8+治疗前 治疗后 治疗前 治疗后 治疗前 治疗后 治疗前 治疗后对照组 46 56.86±4.93 50.42±2.85* 31.58±1.38 26.28±1.76* 26.60±3.36 24.23±1.19* 1.19±0.09 1.07±0.06*试验组 46 56.80±4.89 52.76±2.84* 31.13±0.95 29.65±1.68* 26.64±3.32 25.16±2.03* 1.18±0.05 1.16±0.02*t值 0.059 3.945 1.822 9.394 0.057 2.681 0.659 9.651 P值 ＞0.05 ＜0.05 ＞0.05 ＜0.05 ＞0.05 ＜0.05 ＞0.05 ＜0.05

2.4 不良反应 治疗期间，试验组患者的各项不良反发生率均低于对照组，差异均有统计学意义（均P＜0.05），见表4。

表4 两组患者不良反应发生情况比较[例(%)]

3 讨论

胃癌是国内临床比较常见的一种恶性肿瘤，患者会表现出恶心、乏力、便秘，以及黑便等临床症状，胃癌发展到中期和晚期时可向淋巴结转移，从而失去手术治疗的机会，增加临床治疗难度，患者预后不佳。化疗是一种全身性的治疗，化疗药物随着血液循环遍布于患者全身各个器官和组织，在对癌细胞起到杀灭作用的同时，也会对正常细胞造成损伤，导致患者免疫功能低下和诸多不良反应的发生。化疗药物的使用可刺激小肠大量释放5‐羟色胺，并通过5‐羟色胺受体引起迷走神经兴奋，进而导致呕吐反射，而昂丹司琼可有效阻止该项反射的发生；泮托拉唑可选择性地作用于胃黏膜细胞，在抑制胃蛋白酶活性的同时减少胃酸分泌，使该药物在弱酸环境中相较于奥美拉唑等常规护胃药物的稳定性更强[8‐9]。

中医对胃癌患者围化疗期的胃肠道反应暂无明确命名，根据其临床特征，可归为“胃痞”等范畴，化疗药物性味苦寒，极易损伤脾胃阳气，加之患者正气虚损，脾胃虚弱，运化失调，胃气不降，气逆于上，则为呕吐、痞满不适；另外，中医认为，情绪压抑、情志不畅、肝气郁结也会导致呕吐的发生，因此在选择中药汤剂时应以疏肝理气、补气健脾为主[10]。健脾化瘀汤以黄芪、制何首乌为君药，可健脾止泻、解毒散结；以焦白术、炙黄精、当归为臣药，可调和阴阳、健脾理气；此外，方中的炙升麻具有平肝调和、补气健脾的功效；黄芪具有燥湿祛痰、散瘀凉血的功效；木香具有行气止痛、健脾消食的功效；佛手片具有活血化瘀、固本扶元的功效，全方共奏调和气血、软坚散结之效[11‐12]。本研究中，治疗后，试验组患者对恶心呕吐改善的总有效率与外周血CD3+、CD4+、CD8+百分比，CD4+/CD8+比值均高于对照组，表明健脾化瘀汤可有效预防胃癌患者围化疗期的恶心、呕吐发生情况，减轻因化疗对免疫功能产生的影响，控制疾病进展。

现代药理学研究表明，莪术中的莪木烯与姜黄素可直接降低抑制细胞凋亡的基因蛋白表达水平，增加细胞活性与机体免疫能力，对肿瘤细胞的转移与增殖有着抑制作用[13]；党参中的胆碱与党参酸具有增强免疫力与造血功能等作用，可改善化疗后引起的白细胞下降现象，进一步提高患者的免疫功能，清除体内和血液中的毒素，加强化疗效果[14]。同时，健脾化瘀汤可调理脾胃、养精血及增进食欲，缓解患者呕吐后的食欲减退情况，增加患者营养吸收的能力，不仅可增强抵抗力，改善中医证候，还能将化疗引起的恶心、呕吐等不良反应发生率降到最低[15]。本研究中，试验组患者的各项中医证候积分与各项不良反应发生率均低于对照组，提示健脾化瘀汤可有效改善胃癌围化疗期患者的中医症状，降低化疗引发的多种不良反应，提高化疗的安全性。

综上，健脾化瘀汤可以显著预防胃癌患者围化疗期的恶心、呕吐发生情况，改善胃肠道不良反应的中医证候，减轻因化疗治疗引起的免疫功能下降，且安全性较高，建议临床推广与应用。