双黄连联合阿奇霉素对急性呼吸道感染患者的临床研究

郭 婷，王婷婷

（1.响水县人民医院西药房；2.响水县人民医院呼吸内科，江苏 盐城 224600）

急性呼吸道感染是由于致病菌侵入呼吸道且在呼吸道黏膜繁殖所致，临床主要采用抗生素治疗该疾病，其中阿奇霉素是一种半合成的15元环大环内酯类抗生素，也是临床治疗感染性疾病的常用药物，适用于敏感细菌引起的上呼吸道感染。其通过与核糖体亚单位结合，抑制细菌转肽，阻止细菌蛋白质合成，可有效缓解急性呼吸道感染患者咳痰、喘息等临床症状[1]。但有临床研究认为，采用单一抗生素治疗患者起效缓慢，还会增加致病微生物对药物的抗药性，需考虑配合具有增强机体免疫力和抗菌能力的药物治疗急性呼吸道感染，对快速缓解患者病情和改善预后尤为关键[2]。中成药注射用双黄连由金银花、黄芩、连翘药材组成，专治外感风邪所致的感冒、发热等症状，具有清热解表的功效，其配合抗生素治疗急性呼吸道感染不仅能促进疾病的转归，还能增强机体抵御致病菌的能力，调节患者免疫系统功能[3]。鉴于此，本研究探讨了双黄连联合阿奇霉素治疗急性呼吸道感染的临床效果，现报道如下。

1 资料与方法

1.1 一般资料 选择响水县人民医院2019年1月至2021年6月收治的93例急性呼吸道感染患者，采用随机数字表法分为参照组（47例）和研究组（46例）。参照组患者中女性22例，男性25例；年龄23～70岁，平均（42.15±9.36）岁；急性上呼吸道感染24例，急性下呼吸道感染23例；病程1～3 d，平均（1.68±0.31） d。研究组患者中女性20例，男性26例；年龄25～71岁，平均（42.36±9.54）岁；急性上呼吸道感染25例，急性下呼吸道感染21例；病程1～3 d，平均（1.61±0.42） d。两组患者一般资料对比，差异无统计学意义（P＞0.05），可进行对比。纳入标准：西医符合《急性上呼吸道感染基层诊疗指南（实践版·2018）》[4]中关于急性呼吸道感染的诊断标准，中医符合《中医内科常见病诊疗指南：中医病证部分》[5]中的相关诊断标准者；白细胞计数 ＞ 10×109/L；存在咳嗽、鼻塞、流清水样鼻涕等症状者等。排除标准：免疫功能障碍、凝血功能障碍者；对双黄连、阿奇霉素过敏者；合并流行性感冒、过敏性鼻炎、急性传染病者；心、肝、肾等重要脏器功能不全者等。研究已获得院内医学伦理委员会批准，患者已签署知情同意书。

1.2 治疗方法 参照组患者单纯使用阿奇霉素治疗：将0.5 g阿奇霉素注射液（江苏吴中医药集团有限公司苏州制药厂，国药准字H20020342，规格：5 mL∶0.5 g）加入250 mL 0.9%浓度的氯化钠注射液（四川科伦药业股份有限公司，国药准字H51021157，规格：250 mL∶2.25 g）中混合均匀，静脉滴注给药，2次/d，根据患者的年龄合理用药，如出现高热症状，给予退热剂治疗。研究组患者在参照组治疗的基础上给予双黄连静脉滴注治疗，将60 mg/kg体质量注射用双黄连（冻干）（黑龙江珍宝岛药业股份有限公司，国药准字Z20063433，规格：1.2 g/支）加入250 mL 0.9%浓度的氯化钠注射液中稀释，1次/d。两组患者均持续治疗7 d。

1.3 观察指标 ①临床疗效，参照《急性上呼吸道感染基层诊疗指南（实践版·2018）》[4]中的临床疗效评价标准：患者治疗7 d后咳痰、咳嗽等症状明显消失，白细胞计数恢复正常为显效；患者治疗7 d后咳痰、咳嗽等症状减轻，白细胞计数较治疗前降低≥ 50%为有效；患者治疗后症状无改善、白细胞计数较治疗前降低 ＜ 50%为无效。治疗总有效率 =（显效+有效）例数/总例数 × 100%。②炎性因子指标，采集两组患者治疗前、治疗7 d后的空腹静脉血3 mL，转速3 000 r/min，时间10 min，离心后取血清，采用酶联免疫吸附实验法对血清白细胞介素‐6（IL‐6）、肿瘤坏死因子‐α（TNF‐α）、C‐反应蛋白（CRP）进行检测，试剂盒及配套试剂购自上海酶联生物有限公司，检测人员严格按照说明书进行操作。③免疫功能指标，血液采集与血清制备方法同②，采用免疫比浊法对患者免疫球蛋白A（IgA）、免疫球蛋白G（IgG）、免疫球蛋白M（IgM）水平进行检测，试剂盒由上海济宁生物科技有限公司生产提供，检测人员严格按照说明书进行操作。④不良反应，观察和记录两组患者治疗期间出现腹泻、头晕、恶心呕吐等不良反应情况。

1.4 统计学方法 使用SPSS 23.0统计软件分析数据，炎性因子水平及免疫功能指标为计量资料，以(±s)表示，不良反应与临床疗效为计数资料，以[例(%)]表示，计量、计数资料分别行t、χ2检验。以P＜0.05表示差异有统计学意义。

2 结果

2.1 临床总有效率 研究组患者临床治疗总有效率显著高于参照组，差异有统计学意义（P＜0.05），见表1。

表1 两组患者临床疗效比较[例(%)]

2.2 炎性因子水平 治疗后两组患者血清IL‐6、TNF‐α、CRP水平与治疗前比均显著降低，且研究组显著低于参照组，差异均有统计学意义（均P＜0.05），见表2。

表2 两组患者炎性因子水平比较(±s)

表2 两组患者炎性因子水平比较(±s)

注：与治疗前比，*P＜0.05。TNF‐α：肿瘤坏死因子‐α；IL‐6：白细胞介素‐6；CRP：C‐反应蛋白。

组别 例数TNF‐α(ng/mL) IL‐6(pg/mL) CRP(mg/L)治疗前 治疗后 治疗前 治疗后 治疗前 治疗后参照组 47 4.40±1.25 2.36±0.27* 35.86±5.29 24.41±3.95* 34.30±5.15 25.69±3.62*研究组 46 4.43±1.22 1.55±0.23* 35.75±5.37 17.44±2.58* 34.42±5.20 18.38±2.67*t值 0.117 15.558 0.100 10.051 0.112 11.063 P值 ＞0.05 ＜0.05 ＞0.05 ＜0.05 ＞0.05 ＜0.05

2.3 免疫功能 相比于治疗前，治疗后两组患者血清IgA、IgG、IgM水平均显著升高，且研究组显著高于参照组，差异均有统计学意义（均P＜0.05），见表3。

表3 两组患者免疫功能指标比较(±s, g/L)

注：与治疗前比，*P＜0.05。IgA：免疫蛋白球A；IgG：免疫蛋白球G；IgM：免疫蛋白球M。

组别 例数IgA IgG IgM治疗前 治疗后 治疗前 治疗后 治疗前 治疗后参照组 47 1.40±0.25 1.91±0.27* 9.63±1.85 11.74±1.02* 1.05±0.16 1.54±0.15*研究组 46 1.43±0.22 2.65±0.23* 9.74±1.69 14.43±1.12* 1.09±0.15 1.94±0.22*t值 0.614 14.214 0.299 12.114 1.243 10.264 P值 ＞0.05 ＜0.05 ＞0.05 ＜0.05 ＞0.05 ＜0.05

2.4 不良反应 两组患者不良反应总发生率比较，差异无统计学意义（P＞0.05），见表4。

3 讨论

急性呼吸道感染主要采用抗菌药物治疗，其中阿奇霉素是常用抗生素药物之一，可治疗呼吸道感染，该药物虽能抑制细菌蛋白质合成，达到杀灭致病菌的效果，缓解病情，但部分患者治疗后仍会出现病情反复发作的情况[6]。对此，在采用抗生素治疗急性呼吸道感染患者的基础上还应配合其他药物治疗，调理患者机体防御功能，并增强免疫能力，提高治疗疗效。

急性呼吸道感染在中医学上属“感冒”范畴，以咳嗽、鼻塞、发热等感冒症状作为主症，大便不调、食欲不振为次症，治疗应以清热解毒为原则[7]。双黄连中的中药成分金银花、连翘、黄芩均属于清热药，黄芩属于清热燥湿药，金银花和连翘为清热解毒药，诸药合用，共奏清热解毒、利咽、清宣风热的功效[8]。现代药理学研究表明，双黄连药物对多种病菌具有抑制作用，有利于彻底清除患者体内的致病微生物[9]。此外，研究表明，阿奇霉素只能破坏细胞壁，而人类只有细胞膜，无细胞壁，所以阿奇霉素类抗生素毒性较小[10]；同时双黄连药物是由中药组成，药物成分天然，毒性小，因此，在阿奇霉素治疗急性呼吸道感染患者的基础上加用双黄连药物并不会显著增加患者药物治疗后的不良反应。本研究中，治疗后研究组患者临床总有效率显著高于参照组；而不良反应总发生率比较，差异无统计学意义，提示双黄连联合阿奇霉素治疗急性呼吸道感染，可提高临床疗效，安全性良好。

血清TNF‐α、IL‐6、CRP是参与机体内炎症反应的各种细胞因子，急性呼吸道感染患者的呼吸道受到致病菌侵入，导致呼吸道黏膜和组织、呼吸道防御机制、免疫防御机制受到破坏，从而引发炎症，使炎症细胞因子大量合成，加重病情[11]。此次研究中，研究组患者治疗后各项炎性因子水平与参照组比均显著下降，表明阿奇霉素联合双黄连治疗急性呼吸道感染可有效减轻患者的炎症反应。这是因为，阿奇霉素作为半合成大环内酯类抗生素，具有较高的组织渗透性，可通过血液循环渗透至各组织器官的单核细胞、巨噬细胞中，积存于溶酶体内，后被送至感染部位，从而起到抗菌、抗炎的作用[12]；双黄连中金银花成分抗菌范围广，对肺炎球菌、绿脓杆菌等均有不同程度的抑制作用，同时金银花水提取物具有显著的抗病毒活性，可以阻止病毒所致细胞病变，与阿奇霉素、连翘合用，起到增强、互补的作用，能提升患者抗病毒感染能力，促进炎症反应减轻，从而有效降低血清 TNF‐α、IL‐6、CRP 水平[13‐14]。

除了致病微生物侵入以外，免疫能力低下也是诱发急性呼吸道感染的主要原因。免疫球蛋白是具有抗体活性或化学结构与抗体分子相似的球蛋白，可以双向调节机体或局部组织免疫应答，其中IgA可通过呼吸道黏膜，是黏膜局部免疫的主要部分，可以抑制细菌黏附宿主细胞。当患者IgA、IgG等免疫球蛋白水平较低时，机体和呼吸道黏膜免疫防御功能也随之减弱，无法抵抗从外界侵入的致病微生物，使致病微生物黏附于呼吸道黏膜繁殖[15‐16]。本研究结果显示，双黄连联合阿奇霉素可显著增强急性呼吸道感染患者的免疫功能，可促进病情的改善。这是因为，阿奇霉素只能抑制细菌转肽过程，减轻患者的炎症，使炎性分泌物减少，从而改善患者免疫抑制反应[17]。而双黄连既能抑制细菌活性，又能双向调节患者的免疫功能[18]。双黄连中的金银花可以提升机体非特异性免疫功能，黄芩具有抗免疫反应的药理作用，对变态过敏反应作用明显；同时双黄连也有提高患者免疫细胞功能的药理作用，连翘中的连翘酯苷能够增强吞噬细胞的吞噬功能，调节免疫反应，帮助患者清除呼吸道致病微生物，促进免疫功能的恢复，从而提高免疫球蛋白水平[19]。

综上，采用阿奇霉素联合双黄连治疗急性呼吸道感染的疗效较理想，治疗安全性良好，阿奇霉素联合双黄连具有抑制细菌、增强免疫功能的药理作用，可促进患者病情改善。