参芪地黄汤加减治疗早期气阴两虚型糖尿病肾病的临床研究

张复亮，彭 磊

（1.上海市徐汇区徐家汇街道社区卫生服务中心中医科；2.上海市徐汇区徐家汇街道社区卫生服务中心内科，上海 200030）

糖尿病肾病为临床常见疾病，起病隐匿，是糖尿病的严重并发症之一，可累及肾血管、肾小球、肾小管和肾间质，患者临床表现为蛋白尿、水肿、高血压和肾功能持续性损害，且该病患者存在代谢紊乱，一旦发展为终末期肾病，可使治疗难度增加，故给予及时有效的治疗十分必要。祖国传统医学将该病归为“消渴”“虚劳”“水肿”等范畴，认为其与先天禀赋不足、后天失养有关，发病之初多属气阴两虚型[1]。西医多采取饮食调节以及降血压、降血糖等常规药物治疗，可在一定程度上减轻患者肾损伤，但仍治标不治本，疗效不佳[2]。参芪地黄汤是以党参、黄芪为主的经典中药方剂，具有益气养阴、滋肾健脾之功效，主治脾肾不足、气阴两虚，可调节糖、脂代谢，减轻蛋白尿，延缓肾脏疾病发展[3]。基于此，本研究旨在探讨参芪地黄汤加减对早期气阴两虚型糖尿病肾病患者血糖指标与肾功能的影响，现将研究结果报道如下。

1 资料与方法

1.1 一般资料 回顾性分析2019年1月至2021年7月上海市徐汇区徐家汇街道社区卫生服务中心收治的80例早期气阴两虚型糖尿病肾病患者的临床资料，按治疗方法的不同分为A组和B组，每组40例。A组中男、女患者分别为25、15例；年龄50～73岁，平均（57.18±5.87）岁；病程2～8年，平均（6.82±1.15）年。B组中男、女患者分别为23、17例；年龄51～75岁，平均（58.01±5.64）岁；病程2～9年，平均（7.07±1.52）年。对比两组患者一般资料，差异无统计学意义（P＞0.05），可实施组间对比。诊断标准：西医参照《糖尿病肾病防治专家共识（2014年版）》[4]中的相关诊断标准；中医参照《糖尿病中医防治指南》[5]中气阴两虚证的诊断标准。纳入标准：符合上述中西医诊断标准者；面色无华、形体消瘦，口干欲饮，少气乏力，大便秘结或手足心热、口干咽燥，或尿频尿多，头晕多梦、目干涩，舌偏红，少苔，脉细数或弱等；心、肺、肝功能正常者；临床资料完整者等。排除标准：肾病综合征及急、慢性肾小球肾炎等原发性肾脏病患者；系统性红斑狼疮性肾炎、高血压肾损害、紫癜性肾炎等继发性肾脏病变者；恶性肿瘤者；妊娠、哺乳期妇女等。研究经上海市徐汇区徐家汇街道社区卫生服务中心医学伦理委员会审核批准。

1.2 治疗方法 两组患者均进行常规运动指导，限制蛋白质的摄入，伴浮肿和高血压患者限制钠盐的摄入，戒烟、戒酒等。A组患者在此基础上采用格列喹酮、阿卡波糖等药物控制血糖，采用卡托普利、厄贝沙坦、苯磺酸氨氯地平、美托洛尔等药物控制血压，血压控制在130/80 mmHg（1 mmHg = 0.133 kPa）以内[6]。B 组患者在 A组患者治疗的基础上加用参芪地黄汤加减治疗，方剂组成：党参30 g，黄芪30 g，熟地黄20 g，泽泻15 g，山药15 g，山茱萸15 g，牡丹皮10 g，茯苓10 g，加生姜3片，大枣3枚。清水煎服，1剂/d，早晚各服用200 mL，连续服用12周。根据患者病情加减，如阴虚重者加麦冬，熟地黄改为生地黄；真阴亏损、虚火上炎者加知母、黄柏；下肢浮肿者加益母草、车前子；尿蛋白明显者加金樱子、芡实；兼加外感者，加金银花、连翘及黄芩。

1.3 观察指标 ①对比两组患者治疗效果，其中患者血糖、血压及血脂在正常范围内，临床症状消失，肾功能改善明显为显效；患者血糖、血压及血脂明显改善，临床症状有所好转，肾功能有所改善为有效；患者血糖、肾功能指标未见改善，病情未见好转或进一步进展加重为无效[5]。临床总有效率=显效率+有效率。②对比两组患者治疗前后中医证候积分，参照《中药新药临床研究指导原则（试行）》[7]，根据证候主次设立不同分值，主症（形体消瘦、口干欲饮、少气乏力及口干咽燥等）由轻到重分别计0、2、4、6分；次症（包括尿频尿多、大便秘结或手足心热、头晕多梦、目干涩等）根据发生情况分为4个等级，根据严重程度分别计0、1、2、3分。③对比两组患者治疗前后血糖水平，分别于治疗前后抽取两组患者空腹、餐后2 h静脉血5 mL，进行离心操作（3 000 r/min，10 min）后取血清，采用全自动生化分析仪检测空腹血糖（FPG）、餐后2 h血糖（2 h PG）、糖化血红蛋白（HbA1c）水平。④将两组患者肾功能指标进行对比，血样采集方法同上，采用全自动生化分析仪检测血肌酐（Scr）、尿素氮（BUN），血清制备方法同上，采用透射免疫比浊法测定尿白蛋白肌酐比值（UACR）水平。

1.4 统计学方法 采用SPSS 23.0统计软件处理数据，中医证候积分、血糖、肾功能指标为计量资料，以(±s)表示，采用t检验；临床疗效为计数资料，以[例(%)]表示，采用χ2检验。以P＜0.05表示差异有统计学意义。

2 结果

2.1 临床疗效 B组患者临床总有效率为95.00%，高于A组的75.00%，差异有统计学意义（P＜0.05），见表1。

表1 两组患者临床疗效比较[例(%)]

2.2 中医证候积分 治疗后两组患者主症（形体消瘦、口干欲饮、少气乏力、口干咽燥），次症（尿频尿多、大便秘结、手足心热、头晕多梦、目干涩）中医证候积分及总分与治疗前比均下降，且B组与A组比下降，差异均有统计学意义（均P＜0.05），见表2。

表2 两组患者中医证候积分比较(±s, 分)

表2 两组患者中医证候积分比较(±s, 分)

注：与治疗前比，*P＜0.05。

组别 例数主症形体消瘦 口干欲饮 少气乏力 口干咽燥治疗前 治疗后 治疗前 治疗后 治疗前 治疗后 治疗前 治疗后A 组 40 4.92±0.71 3.34±0.41* 4.43±0.47 3.05±0.39* 4.09±0.62 2.18±0.99* 4.17±0.65 2.47±0.51*B 组 40 4.98±0.78 2.48±0.28* 4.39±0.54 2.03±0.15* 4.07±0.66 1.78±0.29* 4.15±0.72 2.01±0.31*t值 0.360 10.955 0.353 15.439 0.140 2.452 0.130 4.875 P值 ＞0.05 ＜0.05 ＞0.05 ＜0.05 ＞0.05 ＜0.05 ＞0.05 ＜0.05组别 例数次症尿频尿多 大便秘结 手足心热治疗前 治疗后 治疗前 治疗后 治疗前 治疗后A 组 40 2.62±0.27 1.79±0.53* 2.33±0.36 1.38±0.57* 2.12±0.44 1.39±0.42*B 组 40 2.58±0.31 1.29±0.22* 2.35±0.30 0.85±0.40* 2.10±0.42 0.98±0.37*t值 0.615 5.511 0.270 4.814 0.208 4.633 P值 ＞0.05 ＜0.05 ＞0.05 ＜0.05 ＞0.05 ＜0.05组别 例数次症总分头晕多梦 目干涩治疗前 治疗后 治疗前 治疗后 治疗前 治疗后A 组 40 2.15±0.37 1.72±0.59* 2.02±0.19 1.71±0.71* 30.78±3.18 12.35±4.62*B 组 40 2.18±0.38 1.02±0.41* 2.01±0.22 1.21±0.35* 31.12±3.25 8.80±3.61*t值 0.358 6.162 0.218 3.995 0.473 3.829 P值 ＞0.05 ＜0.05 ＞0.05 ＜0.05 ＞0.05 ＜0.05

2.3 血糖指标 治疗后两组患者FPG、2 h PG、HbA1c与治疗前比均下降，且B组与A组比下降，差异均有统计学意义（均P＜0.05），见表3。

表3 两组患者血糖指标比较(±s)

表3 两组患者血糖指标比较(±s)

注：与治疗前比，*P＜0.05。FPG：空腹血糖；2 h PG：餐后2 h血糖；HbA1c：糖化血红蛋白。

组别 例数 FPG(mmol/L) 2 h PG(mmol/L) HbA1c(%)治疗前 治疗后 治疗前 治疗后 治疗前 治疗后A 组 40 8.47±0.82 7.36±0.68* 14.11±2.69 9.68±1.59* 8.83±0.21 7.23±0.67*B 组 40 8.52±0.75 6.88±0.93* 14.01±2.78 8.37±1.72* 8.76±0.18 6.58±0.39*t值 0.285 2.635 0.163 3.537 1.601 5.303 P值 ＞0.05 ＜0.05 ＞0.05 ＜0.05 ＞0.05 ＜0.05

2.4 肾功能指标 治疗后两组患者血清Scr、BUN及UACR水平与治疗前比均下降，且B组与A组比下降，差异均有统计学意义（均P＜0.05），见表4。

表4 两组患者肾功能指标比较(±s)

表4 两组患者肾功能指标比较(±s)

注：与治疗前比，*P＜0.05。Scr：血肌酐；BUN：尿毒氮；UACR：尿白蛋白肌酐比值。

组别 例数 Scr(μmol/L) BUN(mmol/L) UACR(μg/min)治疗前 治疗后 治疗前 治疗后 治疗前 治疗后A 组 40 96.22±5.87 76.51±4.90* 6.38±1.55 5.21±0.40* 141.98±8.95 65.78±4.13*B 组 40 96.50±5.41 72.15±4.13* 6.41±1.43 4.23±0.45* 142.44±8.65 57.47±4.99*t值 0.222 4.303 0.090 10.294 0.234 8.114 P值 ＞0.05 ＜0.05 ＞0.05 ＜0.05 ＞0.05 ＜0.05

3 讨论

糖尿病患者一旦发生肾脏损害，出现持续性的蛋白尿后，病情很难逆转，最终往往进展至终末肾功能衰竭期，进展随病情的变化快慢不一，故其治疗的关键在于在该病的可逆期进行积极有效的治疗和干预。目前，临床治疗糖尿病肾病包括西医治疗和中医药治疗。西医主要通过控制血糖、血压、调节脂质代谢等方式进行对症治疗，虽具有一定的疗效，但无法延缓疾病进展[8]。随着中医药在临床应用的逐渐增多，其在保护肾功能、降低蛋白尿、减少并发症等方面的作用得到越来越多的关注，治疗效果也得到了越来越多学者和医师的肯定。祖国传统医学认为，糖尿病肾病的病位在肾，可累及肝、脾、胃、肺及三焦等脏腑，多认为与先天禀赋不足、后天失养有关，发病初期，多为气阴两虚证，治宜益气养阴，滋肾健脾[9]。

参芪地黄汤出自《沈氏尊生书》，其中党参、黄芪、熟地黄同为君药，黄芪具有益气固表、利水消肿的功效；党参可益气、生津、养血、扶正祛邪，党参佐黄芪可增强补气；熟地黄可滋阴补肾、填精益髓，山茱萸和山药均为臣药，其中山药补益脾阴，亦能固精；山茱萸可补养肝肾，并能涩精，泽泻、牡丹皮、茯苓为佐药，泽泻可利湿泄浊，并防止熟地黄之滋腻恋邪；牡丹皮清泻相火，并制山萸肉之温涩；茯苓淡渗利湿，并助山药之健运，姜枣为使药，调和脾胃为药引，诸药合用，共奏益气养阴、滋肾健脾之功效[10]。本研究中，治疗后B组患者临床总有效率高于A组，主症、次症中医证候积分及总分均低于A组，表明参芪地黄汤加减治疗早期气阴两虚型糖尿病肾病可有效缓解患者临床症状，疗效显著。

现代药理学研究结果显示，黄芪中的黄芪多糖、黄芪皂苷可调节脂质代谢，具有降血糖的作用；党参中的党参多糖可减轻胰岛素抵抗，降低血糖水平；山茱萸中的乙醚提取物及其有效成分可使全血黏度和血小板集聚性降低，具有明显的降血糖的作用[11‐12]。本研究中，治疗后B组患者FPG、2 h PG、HbA1c与A组比下降，表明参芪地黄汤加减治疗早期气阴两虚型糖尿病肾病，可有效降低患者血糖水平，与李明等[13]研究结果基本相符。

Scr、BUN是临床上常见的用于评估肾功能的指标，当出现多种急慢性肾脏疾病时，Scr、BUN水平明显升高；UACR用于监测尿蛋白排出情况，是反映肾病的一个早期指标，在临床上常用来监测糖尿病肾病[14]。现代药理学研究表明，黄芪、党参可通过抑制肾小球系膜基质的增多，以及基底膜的增厚而减少肾小球的肿胀与出血、肾间质炎性细胞浸润，抑制肾脏肥大，减少尿中微量蛋白，从而改善肾功能指标[15]。本研究中，治疗后B组患者血清Scr、BUN、UACR与A组比下降，表明参芪地黄汤加减治疗早期气阴两虚型糖尿病肾病，可有效改善患者肾功能指标。

综上，应用参芪地黄汤加减治疗早期气阴两虚型糖尿病肾病的效果较好，可有效缓解患者临床症状，并能改善血糖和肾功能相关指标，值得临床应用。但需要注意的是，由于本研究纳入样本量较少，有一定的局限性，故有待于开展更深入的分析研究。