小剂量阿司匹林联合硝苯地平对妊娠期高血压孕妇不良妊娠结局的预防效果观察

赵德珍

（重庆市大足区中医院妇产科，重庆 402360）

妊娠期高血压是妇女在妊娠过程中较为常见的疾病，多发生于妊娠后20周乃至于产后的2周左右，孕妇多会出现蛋白尿、水肿等症状，严重影响母婴健康。药物为妊娠期高血压孕妇主要的治疗方式，基本原则为解痉、降压、利尿，最大程度上避免子痫的发生，从而保证胎盘、胎儿正常的血液循环，帮助患者稳定血压，延长孕周[1]。目前临床常用药物包括硫酸镁、硝苯地平等，硝苯地平属于一种钙拮抗剂，能够有效阻止钙离子在血管平滑肌细胞、心肌细胞中的转运，避免钙离子的内流，加强心肌收缩，舒张血管，有效降低血压，但由于妊娠期高血压的发病与凝血 - 纤溶系统紊乱、血管内皮细胞受损密切相关，单纯降压治疗的效果并不十分理想[2‐3]。阿司匹林能够对前列腺素的合成产生抑制作用，用药后可降低氧化酶的活性，防止花生四烯酸变为血栓素，预防血栓形成，从而进一步减轻外周血管阻力。近年来有临床资料表明，小剂量的阿司匹林用药对于高血压患者有着较好的治疗效果[4]。基于此，本研究探究小剂量阿司匹林联合硝苯地平治疗妊娠期高血压孕妇的疗效及对不良妊娠结局的影响，现报道如下。

1 资料与方法

1.1 一般资料 按随机数字表法将2020年2月至2021年8月于重庆市大足区中医院就诊的100例妊娠期高血压孕妇分为对照组和观察组，各50例。对照组孕妇年龄22～39岁，平均（25.51±2.48）岁；初产妇24例，经产妇26例；孕周26～38周，平均（31.24±1.25）周。观察组孕妇年龄21～40岁，平均（25.23±3.43）岁；初产妇28例，经产妇27例；孕周26～38周，平均（31.25±1.27）周。两组孕妇一般资料比较，差异无统计学意义（P＞0.05），可行组间对比。纳入标准：符合《妊娠期高血压疾病诊治指南（2015）》[5]中的诊断标准者；静坐15 min测量收缩压（SBP）≥ 140 mmHg（1 mmHg = 0.133 kPa），和（或）舒张压（DBP）≥ 90 mmHg者；单胎妊娠者；既往无高血压史者；无用药禁忌证者；未合并其他妊娠合并症者。排除标准：严重心、肝、肾功能不全者；伴有出血风险者；合并自身免疫系统疾病者；存在恶性肿瘤或其他严重疾病者。孕妇及其家属均已知晓并签署知情同意书，且重庆市大足区中医院医学伦理委员会已批准该项研究的实施。

1.2 治疗方法 均给予两组孕妇间断吸氧，并行常规治疗与护理，制定营养食谱，加强维生素、纤维的摄入，减少钠离子的摄入，推荐低盐饮食，维持良好生活作息，指导孕妇每日进行适量运动，控制血压平稳，并指导孕妇如何自测血压，方便掌握血压的整体变化情况[6]。在此基础上，对照组孕妇口服硝苯地平片（华中药业股份有限公司，国药准字H42020385，规格：10 mg/片）治疗，10 mg/次，2次/d。在对照组基础上，观察组孕妇联合使用小剂量阿司匹林肠溶片（大同市利群药业有限责任公司，国药准字H14022743，规格：25 mg/片）口服治疗，50 mg/次，2次/d。两组孕妇均连续治疗至分娩前1周。

1.3 观察指标 ①观察两组孕妇治疗前后的血压情况，分别采用电子血压计测量。②比较两组孕妇治疗前后的凝血功能指标[凝血酶原时间（PT）、部分凝血活酶时间（APTT）、纤维蛋白原（FIB）]，分别在治疗前后，采集孕妇空腹静脉血5 mL，后以全自动凝血分析仪进行检测。③比较两组孕妇治疗前后的血管内皮功能，采集血液方式同②，以2 500 r/min的转速离心5 min后取血清，采用放射免疫法检测内皮素‐1（ET‐1）、一氧化氮（NO）。④统计两组孕妇治疗期间不良反应（恶心呕吐、腹痛、头晕头痛、心悸）发生情况。⑤统计两组孕妇不良妊娠结局（产后出血、胎儿生长受限、早产、胎儿窘迫）发生情况。

1.4 统计学方法 采用SPSS 26.0统计软件分析数据，计数、计量资料分别以 [例 (%)]、(±s)表示，分别采用χ2、t检验。以P＜0.05为差异有统计学意义。

2 结果

2.1 血压水平 与治疗前比，治疗后两组孕妇血压水平均显著降低，且观察组显著低于对照组，差异均有统计学意义（均P＜0.05），见表1。

表1 两组孕妇血压水平比较(±s)

表1 两组孕妇血压水平比较(±s)

注：与治疗前比，*P＜0.05。SBP：收缩压；DBP：舒张压。1 mmHg = 0.133 kPa。

组别 例数 SBP(mmHg) DBP(mmHg)治疗前 治疗后 治疗前 治疗后对照组 50 153.31±12.53 137.22±6.75*105.33±8.47 88.33±4.51*观察组 50 153.43±11.65 128.24±7.13*105.40±8.65 82.28±4.11*t值 0.050 6.467 0.041 7.011 P值 ＞0.05 ＜0.05 ＞0.05 ＜0.05

2.2 凝血指标 与治疗前比，治疗后两组孕妇PT、APTT均显著延长，且观察组显著长于对照组，FIB水平均显著降低，且观察组显著低于对照组，差异均有统计学意义（均P＜0.05），见表 2。

表2 两组孕妇凝血指标比较(±s)

表2 两组孕妇凝血指标比较(±s)

注：与治疗前比，*P＜0.05。PT：凝血酶原时间；APTT：部分凝血活酶时间；FIB：纤维蛋白原。

组别 例数 PT(s) APTT(s) FIB(g/L)治疗前 治疗后 治疗前 治疗后 治疗前 治疗后对照组 50 10.41±1.76 11.66±2.69* 21.34±1.17 28.69±2.82* 6.84±0.37 4.35±0.21*观察组 50 10.13±1.12 15.45±2.88* 21.39±1.12 33.52±3.28* 6.85±0.52 3.54±0.74*t值 0.949 6.800 0.218 7.896 0.111 7.446 P值 ＞0.05 ＜0.05 ＞0.05 ＜0.05 ＞0.05 ＜0.05

2.3 血管内皮功能 与治疗前比，治疗后两组孕妇ET‐1水平均显著降低，且观察组显著低于对照组，NO水平显著升高，且观察组显著高于对照组，差异均有统计学意义（均P＜0.05），见表 3。

表3 两组孕妇血管内皮功能指标水平比较(±s)

表3 两组孕妇血管内皮功能指标水平比较(±s)

注：与治疗前比，*P＜0.05。ET‐1：内皮素‐1；NO：一氧化氮。

组别 例数 ET‐1(ng/L) NO(mol/L)治疗前 治疗后 治疗前 治疗后对照组 50 68.34±2.17 51.35±2.14* 39.52±1.46 48.57±2.15*观察组 50 68.35±2.25 40.25±1.57* 39.42±1.47 69.36±2.27*t值 0.023 29.572 0.341 47.019 P值 ＞0.05 ＜0.05 ＞0.05 ＜0.05

2.4 不良反应 对照组孕妇不良反应总发生率为10.00%，观察组为6.00%。两组孕妇不良反应总发生率比较，差异无统计学意义（P＞0.05），见表4。

表4 两组孕妇不良反应发生率比较[例(%)]

2.5 不良妊娠结局 对照组孕妇不良妊娠结局总发生率为30.00%，观察组为6.00%。观察组孕妇不良妊娠结局总发生率显著低于对照组，差异有统计学意义（P＜0.05），见表5。

表5 两组孕妇不良妊娠结局发生率比较[例(%)]

3 讨论

目前，妊娠期高血压的发病原因尚不明确，研究表明，该病可能与子宫胎盘结构发育异常、免疫过度激活、血管内皮细胞受损、遗传等因素相关[7]。硝苯地平在多种类型的高血压疾病治疗中均有较高的临床疗效，其可通过促进血管平滑肌松弛，降低外周血管阻力而达到降压的目的，因其具有较高的药物安全性，故在妊娠期高血压中仍可适用。但研究显示，硝苯地平吸收迅速，在口服10 min后即可生效，但用药3 h后血压仍可回升，持续降压效果差，故仍需联合其他药物以增强血压控制效果[8]。

阿司匹林是治疗心血管疾病的常用药物，研究显示，阿司匹林具有致出血风险，但其出血风险与给药剂量相关，将剂量控制于50～150 mg/d可达到较好的治疗效果，且将不良反应降至最低[9]；另有研究显示，对妊娠期高血压孕妇应用小剂量阿司匹林可有效增强血清和肠系膜动脉中血栓素A2的表达，从而降低子宫动脉和肠系膜动脉环氧化酶1和环氧化酶2的表达，进而降低收缩压[10]。本研究通过前瞻性研究，在妊娠期高血压孕妇临床治疗期间，增添了小剂量阿司匹林，结果发现，相较于单用硝苯地平的对照组，治疗后观察组孕妇SBP、DBP水平下降更为明显，进而说明了相较于单用硝苯地平，联合小剂量阿司匹林可更有效地降低妊娠期高血压孕妇的血压水平。

研究显示，妊娠期高凝状态可导致孕妇机体血管内皮受损，促使大量血小板黏附与聚集，进而形成血栓，诱发血压升高，因此，其为导致妊娠期高血压发病的重要原因之一[11]。陈立琴[12]研究显示，联合小剂量阿司匹林治疗后，妊娠期高血压患者机体的凝血功能指标均有所改善。故而本研究同时也观察了纳入孕妇的凝血功能，治疗后，相较于对照组，观察组孕妇PT、APTT显著延长，FIB水平显著下降，从而提示了小剂量阿司匹林对于妊娠期高血压孕妇有着积极的抗凝作用，从而改善其机体的高凝状态。阿司匹林可通过与环氧合酶‐1活性部位中的羟基发生不可逆的乙酰化，来阻断血栓素A2的生成，从而对血小板的聚集产生抑制作用。ET‐1具有强烈的血管收缩作用；NO具有保持血管内皮功能和调节血压的功能，其降低是导致内皮功能障碍的重要原因[13]。本研究中，治疗后观察组孕妇ET‐1水平显著低于对照组，NO水平显著高于对照组，提示小剂量阿司匹林可起到保护血管内皮功能的作用，推测其机理可能为阿司匹林可以下调妊娠期高血压孕妇机体内的内皮素表达，起到改善内皮功能的作用，从而减少局部缺血；同时，阿司匹林还可抑制孕妇机体内血管内皮细胞的增殖，具有抗氧化物损伤和减少氧自由基的作用，从而达到保护血管内皮的目的[14]。

此外，本研究中，两组孕妇不良反应总发生率比较，差异无统计学意义，且观察组孕妇不良妊娠结局总发生率低于对照组，进一步说明加用小剂量阿司匹林的安全性与可行性，可有效改善妊娠期高血压孕妇的妊娠结局。妊娠期高血压会导致孕妇周身小动脉出现不同程度的痉挛现象，进而导致胎盘上微血管形成血栓，减少子宫、胎盘血流量，损害胎盘功能，从而影响胎儿对营养物质与氧气的摄取，最终导致不良妊娠结局的发生。在此期间使用硝苯地平可有效扩张全身血管，缓解外周痉挛，而加用小剂量阿司匹林可进一步防止患者机体血小板凝集，改善血液循环，从而加强降压效果，减少不良妊娠结局的发生。

综上，采用小剂量阿司匹林联合硝苯地平治疗妊娠期高血压，可有效改善孕妇的凝血功能，减轻对血管内皮功能的损害，从而缓解其高血压症状，对不良妊娠结局的预防发挥重要作用，安全性良好，值得在临床推广。