缬沙坦联合硝苯地平治疗高血压合并高尿酸血症的临床研究

谭智勇

（松滋市人民医院心血管内科，湖北 荆州 434200）

血压升高易引起肾脏组织微血管病变，使肾小球长期处于高压、高灌注状态，导致血管滤过功能发生障碍，肾小球滤过血尿酸（UA）能力下降，使血UA合成增加，最终引发高尿酸血症。硝苯地平缓释片是临床治疗高血压的有效药物，可有效扩张血管动脉和外周动脉，抑制血管痉挛，适用于各种类型的高血压，对顽固性重度高血压也有较好的效果，与缬沙坦联合应用，对治疗效果有协同促进作用，可增加药物的有效性与生物利用度[1]。缬沙坦能够选择性地与血管紧张素Ⅱ受体进行结合，阻断UA重吸收过程中阴离子交换途径，进而阻止UA在近曲小管重新吸收，提高心脏、肾脏等重要脏器的循环血流量，有助于血UA的排泄[2]。因此，本研究旨在探讨缬沙坦联合硝苯地平对高血压合并高尿酸血症患者血UA、尿酸清除率（Cua）的影响，现报道如下。

1 资料与方法

1.1 一般资料 按照随机数字表法将松滋市人民医院2019年3月至2021年3月收治的100例高血压合并高尿酸血症患者分为对照组（50例）与观察组（50例）。对照组中男、女患者分别为27、23例；年龄45～80岁，平均（65.40±7.68）岁；高血压病程1～12年，平均（6.27±1.35）年；高尿酸血症病程1～10年，平均（5.34±1.18）年。观察组中男、女患者各25例；年龄44～81岁，平均（64.97±7.88）岁；高血压病程1～13年，平均（6.31±1.42）年；高尿酸血症病程1～9年，平均（5.28±1.20）年。两组患者一般资料比较，差异无统计学意义（P＞0.05），组间可进行比较。纳入标准：所选患者均符合《高血压诊断与治疗》[3]与《高尿酸血症》[4]中的相关诊断标准；在未服降压药的平静状态下收缩压（SBP）≥ 140 mmHg（1 mmHg=0.133 kPa）和（或）舒张压（DBP） ≥ 90 mmHg；血UA＞416 μmol/L；未接受过降尿酸药物治疗者等。排除标准：治疗前3 d服用相关降压药物与利尿药物者；严重电解质、酸碱平衡紊乱者；有甲亢、皮质醇增多症等内分泌系统疾病者；妊娠或者哺乳期妇女；伴有严重器质性损伤、恶性肿瘤者等。所有患者或其家属签署知情同意书，且经院内医学伦理委员会批准。

1.2 治疗方法 患者入院后均忌烟酒，接受清淡、低嘌呤饮食，同时对照组患者进行硝苯地平缓释片（青岛黄海制药有限责任公司，国药准字H10910052，规格：20 mg/片）治疗，30 mg/次，1次/d。在上述治疗的同时，观察组患者联合缬沙坦胶囊（北京诺华制药有限公司，国药准字H20040217，规格：80 mg/粒）治疗，80 mg/次，1次/d，两组患者均连续治疗8周。

1.3 观察指标 ①临床疗效：治疗8周后参照《中国急诊高血压诊疗专家共识（2017修订版）》[5]《中国肾脏疾病高尿酸血症诊治的实践指南（2017版）》[6]中的诊断标准，显效：两组患者的SBP、DBP水平降低≥ 20 mmHg或恢复至正常值，血UA降低≥ 20%，头晕、头痛等临床症状消失；有效：两组患者的SBP、DBP水平降低10～19 mmHg，血UA降低10%～19%，头晕、头痛等临床症状有所改善；无效：两组患者的SBP、DBP水平下降＜10 mmHg或升高，血UA降低＜10%或升高，头晕、头痛等临床症状未出现好转甚至加重。总有效率=显效率+有效率。②血压水平。分别治疗前与治疗4、8周后的清晨，患者休息30 min后进行SBP、DBP测量，连续测量3次，每次间隔5 min，取其平均值。③血UA、Cua水平。治疗前与治疗4、8周后清晨空腹状态下，采集患者静脉血2 mL，离心（3 000 r/min，10 min）取血清，采用全自动生化仪检测血UA水平；于治疗前及治疗4、8周后留取患者24 h尿液，时间：当天早晨7∶00至第2天早晨7∶00，将留取的尿液存放于一个带盖的容器中，取约50 mL进行尿酸酶法检测尿尿酸（UUA），Cua=UUA×平均每分钟尿量/SUA。④炎性因子。采集两组患者治疗前与治疗8周后空腹静脉血3 mL，血清制备方法同③，采用酶联免疫吸附实验法检测血清白细胞介素‐6（IL‐6）、肿瘤坏死因子‐α（TNF‐α）、超敏‐C 反应蛋白（hs‐CRP）水平。

1.4 统计学方法 采用SPSS 20.0统计软件分析数据，其中计数资料（临床疗效）、计量资料（SBP、DBP，血UA、Cua，血清 IL‐6、TNF‐α、hs‐CRP 水平）分别采用 [例 (%)]、(±s)表示，组间比较分别采用χ2、t检验，而多时间点计量资料比较采用重复测量方差分析。以P＜0.05为差异有统计学意义。

2 结果

2.1 临床疗效 相较于对照组，观察组患者治疗8周后的临床总有效率显著升高，差异有统计学意义（P＜0.05），见表1。

表1 两组患者临床疗效比较[例(%)]

2.2 血压水平 治疗4、8周后两组患者SBP、DBP水平与治疗前比均呈降低趋势，且观察组低于对照组，差异均有统计学意义（均P＜0.05），见表2。

表2 两组患者血压水平比较(±s, mmHg)

表2 两组患者血压水平比较(±s, mmHg)

注：与治疗前比，*P＜0.05；与治疗4周后比，#P＜0.05。SBP：收缩压；DBP：舒张压。1 mmHg=0.133 kPa。

组别 例数SBP DBP治疗前 治疗4周后 治疗8周后 治疗前 治疗4周后 治疗8周后对照组 50 158.33±14.59 142.48±11.26* 130.24±9.73*# 103.42±4.51 92.47±5.76* 85.68±7.76*#观察组 50 156.68±14.35 137.54±10.83* 123.76±7.65*# 102.41±4.24 88.31±4.49* 75.40±6.78*#t值 0.570 2.236 3.702 1.154 4.028 7.054 P值 ＞0.05 ＜0.05 ＜0.05 ＞0.05 ＜0.05 ＜0.05

2.3 血UA、Cua水平 治疗4、8周后两组患者血UA水平与治疗前比均呈降低趋势，而Cua水平呈升高趋势，观察组患者血UA水平低于对照组，Cua水平高于对照组，差异均有统计学意义（均P＜0.05），见表3。

表3 两组患者血UA、Cua水平比较(±s)

表3 两组患者血UA、Cua水平比较(±s)

注：与治疗前比，*P＜0.05；与治疗4周后比，#P＜0.05。UA：尿酸；Cua：尿酸清除率。

组别 例数血 UA(μmol/L) Cua(mL/min)治疗前 治疗4周后 治疗8周后 治疗前 治疗4周后 治疗8周后对照组 50 491.95±40.43 456.72±38.76* 398.68±47.76*# 4.18±0.53 5.14±0.79* 5.61±0.25*#观察组 50 492.55±40.14 418.47±42.28* 307.54±48.86*# 4.12±0.47 5.96±0.88* 6.23±0.24*#t值 0.074 4.715 9.432 0.599 4.903 12.650 P值 ＞0.05 ＜0.05 ＜0.05 ＞0.05 ＜0.05 ＜0.05

2.4 炎性因子 治疗8周后两组患者血清IL‐6、TNF‐α、hs‐CRP水平与治疗前比均降低，且观察组低于对照组，差异均有统计学意义（均P＜0.05），见表4。

表4 两组患者炎性因子水平比较(±s)

表4 两组患者炎性因子水平比较(±s)

注：与治疗前比，*P＜0.05。IL‐6：白细胞介素‐6；TNF‐α：肿瘤坏死因子‐α；hs‐CRP：超敏‐C 反应蛋白。

组别 例数 IL‐6(ng/L) TNF‐α(ng/L) hs‐CRP(mg/L)治疗前 治疗8周后 治疗前 治疗8周后 治疗前 治疗8周后对照组 50 52.38±5.84 35.84±4.16* 29.14±8.39 15.38±2.69* 9.54±1.64 7.23±0.96*观察组 50 52.46±5.92 29.57±3.67* 29.37±7.95 12.27±3.05* 9.77±1.83 5.02±0.85*t值 0.068 7.992 0.141 5.407 0.662 12.187 P值 ＞0.05 ＜0.05 ＞0.05 ＜0.05 ＞0.05 ＜0.05

3 讨论

高血压会引起大血管、微血管病变，造成肾小球前动脉阻力持续增高，导致肾小球局部组织缺氧，使乳酸生成增多，导致高尿酸血症的发生，体内血UA堆积过多，易形成尿酸性肾结石与尿酸性肾病，进而引发高血压，故高血压与高尿酸血症之间具有相互影响，相互促进的作用。硝苯地平属于钙离子拮抗剂，可阻止钙离子流入细胞内，使心肌收缩性降低与血管扩张，进而减少心肌耗氧，通过扩张冠状动脉使心肌供血得以恢复，并通过扩张周围血管达到降压的目的，硝苯地平降压效果虽好，但其迅速扩张小血管，易影响循环系统血容量，导致部分患者出现心动过速、心悸等症状[7‐8]。

缬沙坦主要是通过降低内皮素释放血管因子水平，抑制去甲肾上腺素的释放，促进缓激肽形成，使肾血流量增加，降低醛固酮分泌，从而达到降压目的[9]。另外，缬沙坦是临床上公认的一种既可以降低血压，又可以降低UA水平的药物，该药物是通过抑制肾小球远曲小管对UA的重吸收，从而促进其排泄，达到降UA作用[10]。本研究结果显示，相较于对照组，观察组患者治疗8周后的临床总有效率显著升高，观察组患者治疗4、8周后SBP、DBP水平均低于对照组，表明缬沙坦联合硝苯地平治疗高血压合并高尿酸血症可有效提高患者临床疗效，降低血压水平。

高血尿酸水平会导致肾脏血UA结晶的形成，并激活大量白细胞，释放大量炎性因子，如血清IL‐6、TNF‐α、hs‐CRP，损伤血管内皮功能、加剧体内炎症反应[11]。缬沙坦可提高肾素和血管紧张素水平，激活血管紧张素Ⅱ受体并促进一氧化氮的释放，改善内皮功能，缓解氧化应激损伤，从而改善炎症反应[12]。血UA是人体嘌呤核苷酸代谢的终末产物，高尿酸血症是一种嘌呤代谢障碍性疾病，严重可导致患者痛风。有研究报道，缬沙坦可通过近曲肾小管离子交换途径来干扰尿酸盐的运转，抑制近曲小管对血UA的重吸收，促进血UA的排泄，以达到降低UA水平的目的[13]。本研究结果显示，观察组患者治疗4、8周后血UA 水平及治疗 8 周后血清 IL‐6、TNF‐α、hs‐CRP 水平均低于对照组，而Cua水平高于对照组，表明高血压合并高尿酸血症患者接受缬沙坦联合硝苯地平治疗可降低血UA水平，提高Cua水平，从而抑制机体炎症反应。另外，需叮嘱患者在日常生活中避免暴饮暴食，要节制饮食，严格控制高嘌呤食物（动物内脏、火锅、老火汤、贝壳类等）的摄入，同时要避免饮酒，多吃谷类食物和新鲜的水果蔬菜，保证日常饮水量，不要长时间憋尿，要勤排尿，需加强体育锻炼，增强体质。

综上，缬沙坦联合硝苯地平治疗高血压合并高尿酸血症患者，可提升其临床治疗总有效率，降低患者血压、血UA水平及机体炎性因子水平，可在临床进一步推广。