银翘散联合常规西药治疗病毒性心肌炎效果的meta分析

代雪丽 李雪苓

[摘要]目的系統评价银翘散联合常规西药治疗病毒性心肌炎的疗效。方法采用计算机检索国内外数据库，包括维普、中国知网、万方、Embase 以及 PubMed 等数据库。检索时间为建库截至2020年10月。收集银翘散治疗病毒性心肌炎的所有随机对照试验，对纳入的文献进行质量评价与资料提取，排除重复文献，偏倚风险评价使用 Cochrane 评价员手册。采用RevMan 5.4软件进行 meta 分析。结果纳入6项随机对照试验，共379例病毒性心肌炎患者。对照组采用常规西医治疗;治疗组除常规治疗外，采用银翘散单药或联合其他治疗。治疗组临床总有效率优于对照组，差异有统计学意义[OR=3.40， Z=4.23，95%CI（1.96，5.89）， P <0.0001];治疗组临床显效率优于对照组，差异有统计学意义[OR=2.99， Z=3.36，95%CI（1.58，5.66）， P=0.0008]。结论对于病毒性心肌炎患者的治疗，银翘散联合常规西药的治疗具有更好的临床疗效。

[关键词]银翘散;病毒性心肌炎; meta 分析;安全性

[中图分类号] R542.2+1  [文献标识码] A   [文章编号]2095-0616（2022）07-0052-05

Meta-analysis  on  the  effect  of Yinqiao  Powder  combined with conventional western medicine in the treatment of viral myocarditis

DAI  Xueli  &nbsp; LI

1. Anhui University of Chinese Medicine， Anhui， Hefei 230031， China;2. The First Affiliated Hospital of Anhui University of Chinese Medicine， Anhui， Hefei 230031， China

[Abstract] Objective To systematically evaluate the efficacy of Yinqiao Powder combined with conventional western medicine in the treatment of viral myocarditis. Methods Domestic and foreign databases including VIP， China National Knowledge Internet， Wanfang， Embase， and PubMed from the establishment to October 2020 were retrieved using computer. All randomized controlled trials of Yinqiao Powder for the treatment of viral myocarditis were collected， and the included literature was subject to quality evaluation， data extraction and duplicate literature exclusion. The risk of bias was evaluated using the Cochrane Handbook for Reviews， and meta-analysis was performed using RevMan 5.4 software. Results Six randomized controlled trials with a total of 379 patients with viral myocarditis were included. The control group was treated with conventional western medicine， while the treatment group was treated with Yinqiao Powder alone or in combination with other treatments in addition to conventional treatment. The overall clinical effective rate in the treatment group was higher than that in the control group， with statistically significant differences （OR=3.40， Z=4.23， 95%CI[1.96， 5.89]， P <0.000）. Meanwhile， the overall clinical effectual rate in the treatment group was higher than that in the control group， with statistically significant differences （OR=2.99， Z=3.36， 95%CI[1.58， 5.66]， P=0.0008）. Conclusion Yinqiao Powder combined with conventional western medicine is more effective than conventional treatments in the treatment of patients with viral myocarditis.

[Key words] Yinqiao Powder; Viral myocarditis; Meta-analysis; Safety

病毒性心肌炎是由于心肌细胞感染病毒出现的心肌炎症性疾病，其以柯萨奇B组病毒为主要致病病毒（ 30% ～ 50%）"。近年来，由于治疗和病情控制不及时，病情迁延，导致该病的相对发病率不断增加，部分病情严重的患者可并发心功能障碍、心律失常，甚至发生猝死2。病毒性心肌炎西医无特异性治疗，主要是针对病毒感染和心肌炎症导致的心功能不全进行支持治疗13-4'。病毒性心肌炎在祖国医学中属“心悸”“怔忡”“胸痹”等范畴。银翘散联合西药对该病的辨证施治能够取得较好的临床治疗效果，能防止病情的进展，有效治疗该病，且很少发生不良反应。本研究将系统评价银翘散治疗病毒性心肌炎的疗效。

1资料与方法

1.1 纳入标准

①研究类型。临床随机对照试验。②研究对象。病毒性心肌炎患者。小儿诊断符合2000年《病毒性心肌炎诊断标准（修订草案）》[5]，成人诊断符合1999年《关于成人急性病毒性心肌炎诊断参考标准和采纳世界卫生组织及国际心脏病学会联合会工作组关于心肌病定义和分类的意见》[6]。③干预措施。对照组予以常规西医治疗;对照组除常规西医治疗外，采用银翘散单药、银翘散联合常规治疗或其他方法，治疗时间在2周以上。

1.2 排除标准

非临床疗效观察;未完成或已经终止的试验;重复发表的文献。

1.3 观察指标

观察指标为临床总有效率、临床疗效显效率等。

1.4 检索策略

检索万方、中国知网、维普、PubMed、Embase 等数据库。检索时间为建库截至2020年10月。中文关键词为“病毒性心肌炎”“银翘散”，英文关键词为“viralmyocarditis”“yinqiao powder”。

1.5 文献筛查与资料提取

根据纳入标准，筛选、整理本研究纳入的文献，提取研究所需的数据，完成文献的质量评价及偏倚风险评估。

1.6 质量评价

在提取数据时，为保证文献质量，采用改良版Jadad评分表对纳入研究进行质量评价。Jadad评分：随机序列的产生（2分）、随机化隐藏（2分）、盲法（2分）、退出与失访（1分）;总分4～7分为高质量研究，1～3分为低质量研究。使用 Cochrane 系统评价员手册5.3.0的7个条目对随机对照试验实施偏倚风险评估，即随机分配方法、分配方案隐藏、实施者和参与者双盲、结局评估中盲法、结果数据完整性、选择性报告研究结果及其他偏倚来源。

1.7 统计学方法

使用RevMan 5.4统计学软件完成对相关数据的统计与分析工作。计数资料采用比值比（OR），连续性资料采用均方差（MD）或标准化均方差（SMD），置信区间（CI）设置为95%，对纳入的文献进行异质性检验，当 P ≤0.1， I2≥50%，表明研究间存在较大异质性，则使用随机效应模型;当 P >0.1， I2<50%，表明研究间异质性较小，使用固定效应模型。

2结果

2.1 纳入文献

共检索到76篇文献，35篇为重复文献，阅读文献的题目以及摘要，剔除27篇不相关文献，阅读文献内容，按照纳入及排除标准，最终筛选出6项随机对照试验[7-12]，共379例患者，流程图见图1。纳入6篇文献[7-12]的基本特征见表1。

2.2 纳入研究质量评价

依据 Cochrane 推荐的偏倚风险评估方法进行质量评价，所有研究均为随机对照试验，3篇文献[7，9-10] 未提及随机方法，2篇文献[8，11]采用随机数字表法，1篇文献[12]应用2∶1随机分组。6项研究[7-12]均未进行分配隐藏，均未提及盲法，结果数据均完整，均无选择性报道结果，6项研究均不涉及其他偏倚。6项研究的质量评价图见图2，偏倚风险图见图3。

2.3  meta分析结果

2.3.1 临床总有效率纳入的6项试验[7-12]均报道了临床总有效率，共379例患者，190例患者采用银翘散治疗。进行异质性检验（I2=0%， P=0.91），表明6项研究无异质性，采用固定效应模型合并统计量。结果表明，治疗组临床总有效率更优，差异有统计学意义[OR=3.40，95%CI （1.96，5.89）， Z=4.34， P <0.0001]，见图4。

2.3.2 临床显效率6项[7-12]纳入研究病例379例，治疗组190例，对照组189例。进行异质性检验 P=0.07，I2=50%。研究具有异质性，用随机效应模型;合并效应值 OR=2.99，95%CI（1.58，5.66）， Z=3.36， P=0.0008，菱形位于中线右侧，治疗组有更高的显效率，见图5。

2.3.3 小儿总有效率3篇文献[7-9]为小儿临床疗效观察，治疗组79例，对照组79例。异质性检验 P=0.78， I2=0%。研究无异质性，用固定效应模型;合并效应值 R=4.68，95%CI（1.78，12.28）， Z=3.13， P=0.002，治疗组的有效率更加显著，见图6。

2.3.4 成人临床总有效率3篇文献[10-12]为成人临床疗效观察，治疗组111例，对照组110例。进行异质性检验P=0.81， I2=0%。研究无异质性，采用固定效应模型;合并效应值 OR=2.86，95%CI （1.45，5.62）， Z=3.04，P=0.002，治疗组有效率更显著，见图7。2.3.5 发表偏倚应用RevMan 5.4漏斗图对临床总有效率进行偏倚分析，显示没有明显的发表偏倚，见图8。

2.3.6 安全性评价6篇研究文献观察过程中均未报道不良反应的发生。临床观察除关注药物的疗效外，药物的不良反应也被放到同等重要的位置。由于纳入研究总例数较少，仍需大规模临床观察，繼续观察银翘散临床应用安全性，以做出更可靠评价。

3讨论

病毒性心肌炎不同年龄段皆可发病[13]，且发病急骤、发展迅速。典型病理特征是以心肌间质增生、水肿及充血以及内有大量炎细胞浸润改变为主[14]。中医医疗技术具有预防性和针对性，接受程度高，损伤小等优势。在西医治疗基础上加用中医治疗，可有效提高临床疗效，以达到更好的治疗效果。

病毒性心肌炎在祖国医学中属“心悸”“怔忡”“胸痹”等范畴。《黄帝内经》记载该病为外感温热疫毒之邪，侵犯蕴积心包，使心主血脉功能紊乱而发病。银翘散具有疏散风热、解毒护心的功效，被称为“辛凉平剂”。重用连翘、银花为君药[15]，能疏风清热解毒、透散表邪;荆芥、淡豆豉、薄荷、牛蒡子为臣药，辛凉药配伍辛温药，能加强辛散透邪;竹叶、芦根清热生津，桔梗配伍牛蒡子能加强止咳利咽之效，三药俱为佐药;生甘草为佐使药，增强利咽止痛之效，调和诸药。全方皆为轻清升散之品，以辛凉为主，少佐辛温药，透散外邪同时，又不辛凉的主旨;且疏风配伍清热，疏清兼顾，加减配伍以达到调和气血、驱散风热的作用，畅行血脉，因此对风热型病毒性心肌炎的治疗最为有效。

现代医学研究表明，金银花绿原酸类[16]、连翘酚及连翘脂苷 A[17-18]、牛蒡[19-20]、淡豆豉中大豆总甙、芦根黏多糖[21-22]、淡竹叶多糖均有抗菌作用，梗皂甙有抗炎、镇痛、镇静、解热作用[23]。甘草皂甙[24]、甘草次酸[25]调节人体的、免疫功能，甘草多糖可以降低病毒毒力。

本研究的局限性：①总体样本量偏少，meta 分析结论的可信性需要加以验证;②缺少国外的研究文献，研究成果的推广受限;③部分纳入文献未能使用高质量的方法学，所纳入文献未提及分配隐藏及盲法，在一定程度上存在选择性偏倚、实施偏倚等，会影响结果的可靠性。

综上所述，依据现有文献研究，银翘散联合常规西药治疗在提高临床疗效方面优于单纯常规西药治疗，且无不良反应发生。但因为样本量不足，且未能纳入高质量的文献，需要更多高质量的研究进一步验证本 meta 分析结论的可信性。

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（收稿日期：2021-06-29）