银丹解毒颗粒治疗SARS-CoV-2变异株B.1.1.7 COVID-19临床观察*

任婕，刘遥，吴秀艳，王宪波

1.首都医科大学附属北京地坛医院，北京 100015；2.北京中医药大学中医学院，北京 102488

2020年9月SARS-CoV-2变异株B.1.1.7从英国开始出现，已传播到世界多个国家和地区。该变异毒株的高传播率引起了国际社会的广泛关注。2021年1月该变异株第一次在中国境内流行，造成了北京市内的社区传播及聚集性发病疫情。目前，还没有针对该病毒的有效治疗药物。在过去一年新型冠状病毒肺炎(coronavirus disease 2019，COVID-19)的救治过程中，中医药发挥了积极作用[1-3]。中医药应对SARS-CoV-2变异株B.1.1.7 COVID-19效果如何，这已成为业内关注的问题。根据首都医科大学附属北京地坛医院收治的相关患者情况，本研究首次报道中医药对SARS-CoV-2变异株B.1.1.7 COVID-19的治疗作用。

1 资料与方法

1.1 一般资料选择2021年1月18日至2月1日首都医科大学附属北京地坛医院收治的17例SARS-CoV-2变异株B.1.1.7 COVID-19(普通型)确诊患者作为研究对象。根据入院后是否即刻口服银丹解毒颗粒分为两组。观察组Ⅰ为入院即口服银丹解毒颗粒，观察组Ⅱ为入院4 d后开始口服银丹解毒颗粒。两组患者年龄、性别、病程、体质量指数(body mass index,BMI)、基础病、吸烟史等一般资料比较，差异均无统计学意义(P>0.05)，具有可比性，见表1。本研究经首都医科大学附属北京地坛医院伦理委员会批准，所有患者均签署知情同意书。

表1 两组患者一般资料比较 例(%)

1.2 治疗方法两组均在对症和支持治疗基础上，口服银丹解毒颗粒，方药组成：炙麻黄、生石膏、金银花、桑白皮、葶苈子、黄芩、升麻、玄参、牡丹皮、生地黄、炒白术，由北京春风药业有限公司(注册号：Z20200012000)提供，每次1～2袋(12～24 g)，每日3次。观察组Ⅰ入院第1天即用药，观察组Ⅱ入院 4 d 后用药。

1.3 观察指标观察两组治疗前后主要症状(发热、咳嗽、嗅觉、味觉减退等)持续时间，外周血白细胞(white blood cells，WBC)计数、淋巴细胞(lymphocyte，LY)计数、中性粒细胞与淋巴细胞绝对值的比值(ratio of neutrophil to lymphocyte absolute value，NLR)、血清淀粉样蛋白A(serum amyloid A，SAA)、新冠病毒核酸Ct值的变化及胸部CT改善情况。

2 结果

2.1 两组患者治疗后主要症状持续时间比较观察组Ⅰ7例出现发热症状(77.78%)，观察组Ⅱ8例出现发热症状(100%)。观察组Ⅰ发热持续时间为6.00(3.00，7.00)d，观察组Ⅱ为7.00(3.50，7.75)d，两组比较，差异无统计学意义(P>0.05)。观察组Ⅰ咳嗽咳痰、咽部不适持续时间明显短于观察组Ⅱ(P<0.01)，观察组Ⅰ胸闷持续时间短于观察组Ⅱ(P<0.05)。两组乏力、嗅觉减退、味觉减退、食欲减退、腹泻持续时间比较，差异无统计学意义(P>0.05)，见图1、表2。

图1 两组治疗后主要症状持续时间比较

表2 两组主要症状持续时间比较 (d)

2.2 两组患者不同时间实验室指标比较两组患者治疗前实验室指标比较，差异无统计学意义(P>0.05)。入院第7天，两组患者的外周血WBC计数、LY计数均高于入院时，NLR低于治疗前，SAA高于治疗前，两组实验室指标比较，差异无统计学意义(P>0.05)。入院第14天，两组患者的WBC计数、LY计数高于入院第7天，NLR低于入院第7天；观察组ⅠSAA在入院第14天显著低于入院第7天(P=0.001)，观察组ⅡSAA在入院第14天低于入院第7天(P=0.059)。两组实验室指标比较，差异无统计学意义(P>0.05)，见表3。

表3 两组患者不同时间实验室指标比较

2.3 两组患者不同时间SARS-CoV-2核酸(鼻咽拭子)Ct值比较两组患者治疗前SARS-CoV-2核酸Ct值比较，差异无统计学意义(P>0.05)，具有可比性。入院第7天、第14天和第21天，两组患者新冠病毒核酸Ct值均高于治疗前，两组比较，差异无统计学意义(P>0.05)，见图2。

图2 两组患者不同时间SARS-CoV-2核酸(鼻咽拭子)Ct值比较

2.4 两组患者肺部炎症消退时间比较总体肺部急性渗出性病变消退时间为16.00(13.00，18.00)d，观察组Ⅰ为14.00(10.00，16.00)d，观察组Ⅱ为18.00(16.00，20.25)d，两组比较，差异具有统计学意义(P=0.010)，见图3。

图3 两组患者肺部炎症消退时间比较

2.5 典型患者胸部CT变化两组患者胸部CT均显示双肺病变，可见炎性渗出、磨玻璃密度影以及实变影等，典型患者胸部CT变化见图4。

注：本图为观察组Ⅰ中1例68岁男性患者口服银丹解毒颗粒治疗过程中胸部CT影像变化。A：入院第12天，双肺多发斑片团片状磨玻璃密度灶，部分病灶可见部分实变影；B：入院第16天，治疗后，双肺胸膜下多发团片状磨玻璃密度影伴实变，病变范围较前略吸收缩小；C：入院第28天，病变范围较前吸收缩小；D：出院后第14天复查，双肺胸膜下多发磨玻璃密度影伴索条，病变范围较前明显吸收缩小

2.6 两组发生重型/危重型的比例、不良反应情况比较两组均无患者病情进展为重型、危重型，无药物相关严重不良反应。

3 讨论

SARS-CoV-2在进化过程中容易发生基因突变。SARS-CoV-2变异株B.1.1.7具有高度传染性的变异病毒最初于2020年9月在英格兰南部被发现[4]，目前已蔓延到世界上的100多个国家和地区。SARS-CoV-2变异株 B.1.1.7携带17个位点突变，其中N501Y是发生在刺突蛋白受体结合域的一个突变，该突变可能导致了传染性的增加[5-7]。SARS-CoV-2变异株B.1.1.7的接触感染可能性(继发感染率)比其他变体高30%～50%[8]。虽然该突变株病毒致病性还不确定[9-10]，但本次研究发现SARS-CoV-2变异株B.1.1.7 COVID-19患者普遍伴有发热症状，发热人数占观察总人数的88.24%，高于先前文献报道的非变异毒株COVID-19患者的发热率[11-12]。

中医认为，COVID-19属于“疫病”范畴。SARS-CoV-2变异株B.1.1.7 COVID-19的病因为感受疫毒之邪，核心病机为疫毒犯(闭)肺。其病位在肺，涉及脾、胃，延及心肾。银丹解毒颗粒是我院研发的治疗COVID-19的中药制剂，本研究组早期的研究结果表明，该药具有缩短发热时间、促进炎症渗出物吸收、调节免疫、促进病毒核酸转阴的作用，安全性较好[13-14]。银丹解毒颗粒由麻杏石甘汤、清瘟败毒饮和葶苈大枣泻肺汤等经典名方加减化裁而成，具有宣肺透邪、解毒凉血作用[15]，适用于COVID-19疫毒犯(闭)肺证，可用于COVID-19轻型、普通型和重型患者的治疗。方中麻黄辛温，可宣肺平喘，解表散邪；石膏辛甘大寒，清热生津，解肌透邪。两药配伍，一温一寒相制为用，使宣肺而不助热，清肺而不留邪[16]。黄芩长于泻肺火，清上焦湿热。金银花气味芳香，既能疏散风热，清热解毒，又可避秽化浊。用葶苈之苦，泻肺中痰火，配伍桑白皮，共奏下气平喘、利水消肿之功。生地黄、牡丹皮则专于凉血解毒，养阴化瘀。佐以玄参以清血热。升麻解毒透邪外出。炒白术用以补脾益肺，培土生金，扶正祛邪。诸药合用，既清气分之火，又凉血分之热，兼能顾护脾胃之气。现代药理学研究发现，麻杏石甘汤可通过提高机体的免疫功能，调节细胞因子的表达和分泌，从而减轻肺部炎症，改善流感病毒性肺炎小鼠的一般状况[17]。研究显示，金银花等中药通过阻断SARS-CoV-2的S蛋白与人体血管紧张素转换酶2结合，发挥治疗COVID-19的作用[18]。黄芩通过阻断血管紧张素转换酶2进而阻止SARS-CoV-2进入细胞，此外，它可以通过影响白细胞介素-6、白细胞介素-10、干扰素-γ、肿瘤坏死因子和C反应蛋白的水平来抑制细胞因子风暴[19]。白术含有黄酮、苯醌和多糖等多种化学成分，具有抗炎、调节免疫，胃肠黏膜保护等多重作用[20]。清瘟败毒饮中含多种解毒凉血中药，现代实验研究发现，其具有解热、拮抗血小板凝聚、降低血液黏度、抗炎、镇痛、镇静、抗菌、抗病毒等药理作用[21]。体内和体外实验结果显示，银丹解毒颗粒通过减少炎症因子的释放发挥抗炎作用，NF-κB通路是银丹解毒颗粒抗COVID-19治疗效果的关键通路之一[14]。

在西医常规对症治疗的基础上，联合银丹解毒颗粒治疗SARS-CoV-2变异株B.1.1.7 COVID-19，取得了较为满意的临床疗效。及早服用银丹解毒颗粒可以在以下两方面发挥更好作用：①加快患者症状改善，缩短咳嗽、胸闷等呼吸道症状持续时间；②促进肺部炎症吸收。此外，SARS-CoV-2核酸Ct值代表荧光定量PCR仪能够检测出荧光到达预先设定阈值的循环数，Ct值与病毒载量有关，病毒载量越高，Ct值越小[22]。本研究结果显示，两组患者入院第7天、14天、21天的SARS-CoV-2核酸Ct值均较入院第1天升高，呈逐渐上升趋势，提示在治疗过程中患者体内的病毒载量逐渐下降，病情趋于好转。

面对新发突发传染病，在当前缺乏有效抗病毒治疗药物的情况下，早期应用中医药干预，发挥中药复方“多靶点、多途径、整体调节”的优势，在缓解病情、缩短病程、改善预后等方面具有重要的临床应用价值。即便是面对SARS-CoV-2变异株B.1.1.7 COVID-19，银丹解毒颗粒同样显示了良好疗效。由于本研究样本量较小，研究结果存在一定局限性，后续尚需开展大样本的随机对照试验进一步评价银丹解毒颗粒对SARS-CoV-2变异株B.1.1.7 COVID-19的临床疗效。