血浆同型半胱氨酸与急性缺血性脑血管病的相关性研究

毕峰 杨明妍 吴雪姣

[摘要] 目的 探討血浆同型半胱氨酸与急性缺血性脑卒中的相关性。方法 选取我院2018年2月至2021年2月期间急性脑梗死住院患者98例设为治疗组，非急性脑梗死住院患者98例设为对照组。两组患者分别予以常规治疗后，另予以急性脑梗死患者维生素B6、维生素B12、叶酸口服治疗4周，再次测定两组患者血浆同型半胱氨酸水平，分析B族维生素、叶酸的应用是否对高同型半胱氨酸血症产生影响，进一步分析其对脑梗死患者的疗效。结果 急性脑梗死患者应用维生素B6、维生素B12、叶酸口服治疗4周后检测其血浆同型半胱氨酸水平，通过对对照组和治疗组各98例进行数据统计，治疗组治疗前后同型半胱氨酸降低具有统计学意义（P<0.05）。结论 通过探讨维生素B6、维生素B12、叶酸及血浆同型半胱氨酸与缺血性脑卒中之间是否存在联系，为缺血性脑卒中的预防和治疗提供参考数据。通过对脑梗死患者治疗，维生素B6、维生素B12、叶酸口服，血浆同型半胱氨酸水平明显降低，证实维生素B6、维生素B12、叶酸对高血浆同型半胱氨酸血症治疗有效，从而评价脑梗死的预后。

[关键词] 血浆同型半胱氨酸;急性缺血性脑血管病;维生素;叶酸

[中图分类号] R541.6          [文献标识码] B          [文章编号] 1673-9701（2022）08-0036-04

Correlation between plasma homocysteine and acute ischemic cerebrov-ascular disease

BI Feng1   YANG Mingyan2   WU Xuejiao2

1.Department of Neurology， Jilin Neuropsychiatric Hospital， Siping   136000，China;2.Department of Pharmacy， Jilin Neuropsychiatric Hospital， Siping   136000，China

[Abstract] Objective  To explore the correlation between plasma homocysteine and the ischemic cerebrovascular disease. Methods A total of 98 inpatients with acute cerebral infarction from February 2018 to February 2021 in our hospital were selected as the treatment group， and 98 inpatients without acute cerebral infarction were selected as the control group. The 2 groups of patients were given conventional treatment respectively. Patients with acute cerebral infarction were treated with vitamin B6， vitamin B12 and folic acid orally for 4 weeks. The plasma homocysteine levels of the two groups were measured again， and the effects of B vitamins and folic acid on hyperhomocysteine were analyzed. Their therapeutic effect on patients with cerebral infarction were analyzed furtherly. Results Plasma homocysteine levels were measured in patients with acute cerebral infarction after 4 weeks of oral treatment with vitamin B6， vitamin B12 and folic acid. According to the data of 98 patients in the control group and 98 patients in the treatment group， compared with before treatment， homocysteine in the treatment group was statistically significantly decreased after treatment （P<0.05）. Conclusion  We investigate the relationship between vitamin B6， vitamin B12， folic acid and homocysteine and ischemic stroke， providing some reference basis and ideas for the prevention and treatment of ischemic stroke. Oral vitamin B6， vitamin B12 and folic acid can significantly reduce blood homocysteine levels in patients with cerebral infarction. This proves that vitamin B6， vitamin B12 and folic acid are effective in the treatment of hyperhomocysteine， thus evaluating the prognosis of cerebral infarction.

[Key words] Plasma homocysteine; Acute ischemic cerebrovascular disease; Vitamin; Folic acid

随着人口老龄化进程，脑卒中已成为日益严重的社会卫生问题，位列中国居民死亡原因之首，早期检出和控制其危险因素对降低卒中风险具有重要意义。血浆同型半胱氨酸，又称高半胱氨酸（Homocysteine， Hcy），是一种氨基酸，为蛋氨酸代谢过程中的中间产物，其中含有硫[1]。血同型半胱氨酸一般情况下在体内可被分解，浓度较低，但由于某些原因会导致血同型半胱氨酸代谢障碍，堆积在体内，即同型半胱氨酸血症，还原型谷胱甘肽的合成与功能也可受到其影响，同时会增加导致脑梗死的发生，增加动脉硬化的风险。因此血同型半胱氨酸不仅是脑血管疾病危险因素，同时也是脑血管病治疗过程中值得监测的指标。

1 资料与方法

1.1 一般资料

回顾性分析我院2018年2月至2021年2月期间脑梗死（18～59岁）住院患者196例（均符合中国急性缺血性脑卒中诊治指南2014版），均为颈内动脉系统脑梗死，其中非急性期脑梗死98例设为对照组，急性期脑梗死98例设为治疗组。196例患者中男106例（占54.1%），女90例（45.9%）。年龄最小39岁，最大59岁，年龄中位数52.5岁。根据中国急性缺血性脑卒中诊治指南2014版，建立诊断标准，包括急性起病、神经功能局灶缺损、责任病灶有影像学显示、除外非血管性病因。所有患者发病均在7 d以内，临床表现为一侧肢体活动不灵或言语不清等。所有患者均脑MRI排除脑出血，颅内占位性病变，中枢神经系统感染性疾病，神经系统变性病排除自发性高血压脑出血、蛛网膜下腔出血、颅内肿瘤、颅内感染、代谢综合征、肝肾功能不全、近期有手术外伤史及不愿研究者。对照组98例在发病3 d后入院;治疗组98例均在发病24 h内入院，均经头核磁证实存在急性脑梗死病灶。入组所有患者2个月内均未服用银杏叶片、维生素B、维生素C、维生素E、复合维生素等抗氧化剂及茶碱等影响同型半胱氨酸代谢的药物。本次研究经过伦理委员会审批，两组研究对象的年龄、性别构成、烟酒史等基本资料比较，差异无统计学意义（P>0.05） ，具有可比性。

1.2研究方法

分别记录两组受试者的年龄、性别，糖尿病、高血压、冠心病病史及其他疾病既往史等。同时行头颅计算机断层扫描（computed tomography，CT）检查和（或）磁共振成像（magnetic resonance imaging，MRI）MRI檢查及心电图检查。对所有入组患者在入院后第1天进行清晨空腹血浆同型半胱氨酸检测，并记录两组患者血浆同型半胱氨酸水平，进行数据分析;予以脑梗死患者常规治疗后，另予以急性脑梗死患者维生素B6、维生素B12、叶酸口服治疗4周，再次测定两组患者血浆同型半胱氨酸水平，分析B族维生素、叶酸的应用对高同型半胱氨酸血症的影响，进一步分析其对脑梗死患者的疗效[2-3]。

1.3观察指标

观察两组患者的同型半胱氨酸水平、叶酸、维生素B12水平。（1）Hcy测定：清晨抽取患者空腹静脉血2 ml加入抗凝管中， 离心分离血浆， 采用迈瑞BS-2000M 全自动生化分析仪，试剂由宁波美康提供， 采用循环酶法测定， Hcy>15 μmol/L者为高同型半胱氨酸血症。（2）叶酸及维生素B12的测定：清晨抽取患者空腹静脉血2 ml， 分离出血浆，采用BS-2000M化学发光分析仪， 试剂由宁波美康提供，采用全自动化学发光法测定， 叶酸的正常值为（5.21～30） ng/ml， 维生素B12正常值为（180～914） pg/ml。

1.4统计学方法

采用SPSS 18.0统计学软件处理，计量资料以（x±s）表示，采用t 检验进行组间比较，以P<0.05 为差异有统计学意义。

2 结果

经过对入院第1天两组患者的血浆同型半胱氨酸进行检测，两组治疗期间均无不良反应发生，予以急性脑梗死患者维生素B6、维生素B12、叶酸口服治疗4周后测定其血浆同型半胱氨酸水平[4]、对照组患者入院时同型半胱氨酸水平为（14.78±2.33）μmol/L，治疗组入院时同型半胱氨酸水平为（14.82±2.13）μmol/L，见表1。4周后对照组同型半胱氨酸水平为（14.80±2.41） μmol/L，与入院时比较，差异无统计学意义（P>0.05）;4周后治疗组同型半胱氨酸水平为（11.02±2.01） μmol/L，明显下降趋势，说明差异有统计学意义（P<0.05），见表1、表2。

3  讨论

中医理论中脑梗死又被称为中风或卒中，是因各种因素导致的脑组织局部血流障碍、脑组织缺血缺氧，从而产生相应神经系统缺失症状，是临床上常见的致残疾病，给患者的生存质量和家庭带来深远的影响。众所周知，时间就是大脑，脑神经在十几秒钟缺氧后电位即出现变化，大脑皮质的生物电活动在缺氧20～30 s就会消失，缺氧30～90 s后小脑、延髓的生物电活动就会出现消失[5]，脑组织血流中断5 min神经细胞就会产生不可逆转的损伤，血管闭塞早期脑组织变化不明显，在数小时后才会产生可视变化，缺血中心区可发生软化、肿胀、灰质白质分界不清，大面积脑梗死时水肿明显，可出现占位效应[6]，即临床上出现的高颅压症状，发病4～5 d水肿到达高峰，甚至脑疝的出现，危及生命，7～14 d脑梗死区域出现液化囊腔。小的病灶在3～4周后会被肉芽组织取代，胶质瘢痕形成，大的梗死病灶会产生中央液化，囊腔形成，增生的胶质纤维包裹周围，中风囊形成[7]。

在脑梗死的急性期是治疗的关键期，缺血中心区及周围的缺血半暗带组成脑梗死病灶，缺血中心区的脑血流阈值为10 ml/（100g min），细胞能量代谢、神经细胞膜离子泵会产生衰竭，脑组织发生的损伤为不可逆性，缺血半暗带存在脑动脉残留血流，该区域的神经功能是可恢复的，神经损伤是可逆的，尚且存在大量的神经元细胞，如在短期内使缺血半暗带的血流恢复，则该区域脑组织是可逆性的[8]，也可恢复神经功能，随着时间的推移，中心缺血区逐渐扩大，缺血半暗带的面积会逐渐缩小，导致可被挽救的神经细胞逐渐减少，产生的神经功能相应损害越大，导致预后效果差。所以临床上需尽快恢复缺血半暗带血液供应，脑保护药物的应用是卒中的致残率减少的重要因素[9]，但需在限定时间内进行这一过程，这个时间段就叫做治疗时间窗，包括再灌注时间窗和神经保护时间窗，再灌注时间窗是指脑缺血后，若在一定时间内恢复脑血流，脑组织可恢复正常，神经保护时间窗指在时间窗内使用神经保护性药物，防止产生脑损伤或减轻脑损伤、改善患者预后。研究表明，按发病机制脑梗死可分为动脉粥样硬化性血栓性脑梗死、脑栓塞、腔隙性脑梗死、分水岭脑梗死等，以动脉粥样硬化性血栓性脑梗死最为多见[10]，脑动脉粥样硬化会引起血管壁病变，在此基础上，可产生管腔狭窄、闭塞或形成血栓。在脑动脉粥样硬化血管狭窄的基础上，动脉壁粥样硬化斑块内新生的血管破裂形成血肿导致脑动脉粥样硬化性闭塞。血肿会导致斑块产生进一步隆起，甚至会使管腔完全闭塞，导致血流中断。如斑块表面的纤维帽产生破裂，粥样物会自破裂口逸出血液，遗留瘤样溃疡，坏死物质和脂质会排入血流，形成胆固醇栓子，也可引起动脉管腔闭塞[11]，动脉血栓形成的主要原因是斑块破裂形成溃疡后，由于胶原暴露，可促使血栓血管内皮损伤或血流产生涡流，血管内皮损伤和血液涡流。动脉血栓形成的基础是由于血小板激活并会在损伤的动脉壁上粘附和聚集[12]。

目前临床上动脉粥样硬化、高血压、高血脂、糖尿病、高同型半胱氨酸血症等是脑梗死最常见的病因。其中高同型半胱氨酸为近些年来发现的较为重要的脑梗死独立危险因素，其还可导致精神类认知障碍、阿尔茨海默病、精神分裂症、免疫系统疾病，加速衰老，还可增高老年人骨折风险[13]。作为脑梗死独立危险因素，高同型半胱氨酸血症应在脑梗死患者的治疗中给予足够的干预治疗。

蛋白质作为机体三大营养物质之一，其代谢过程中可产生高半胱氨酸，高半胱氨酸在血液中的含量与心脑血管疾病相关，其作为脑梗死的危险因素，应在其合成、代谢方面限制其在血液中的含量，如B组维生素类、海鲜和青菜中的叶酸盐可使血液中高半胱氨酸降低，从而减少7%～9%心脑血管疾病的发病率。甲基四氢叶酸在蛋氨酸合成酶的作用下，体内约一半以上的高半胱氨酸会生成蛋氨酸和四氢叶酸[14]，作为代谢中间产物，在N5，N10-亚甲基四氢叶酸还原酶的作用下，四氢叶酸可生成甲基四氢叶酸;通过转硫基作用，其余的Hcy，一部分形成半胱氨酸，终产物为丙酮酸、硫酸和水，另一部分则生成同型丝氨酸。Hcy会损伤血管内皮细胞，从而导致血管内皮平滑肌细胞增生，使血小板功能增强，促进梗死形成。其回收过程中主要依赖体内叶酸和维生素B12、另外，在维生素B6的参与下高半胱氨酸可转换成半胱氨酸。通过补充肌酸可使高半胱氨酸在体内的产生减少[15]。

一些长期服用氨甲喋呤或异烟肼等抗结核药的患者，吸烟、酗酒、摄入脂肪过多以及精神压力过大等不良生活方式，可导致高半胱氨酸血症。人体绝大多数高半胱氨酸在肾脏代谢，约占99%。大部分经肾脏清除，约占70%。通过食用富含维生素的水果蔬菜和摄入低脂的乳制品，降低总脂肪和饱和脂肪的含量，可降低高半胱氨酸水平，从而使缺血性心脏病和中风的危险降低。

通过对196例脑梗死患者（其中急性脑梗死患者98例，非急性脑梗死患者98例）临床观察，分别测定其同型半胱氨酸等相应的指标，经过相关分析、研究，明确脑梗死患者血同型半胱氨酸升高程度，与对照组比较，证实血同型半胱氨酸的升高是脑梗死的重要危险因素之一，通过对脑梗死患者治疗，口服维生素B6、B12、叶酸可降低血浆同型半胱氨酸水平，从而降低脑梗死的发生[16]。本研究探讨了维生素B6、维生素B12、叶酸及同型半胱氨酸等因素与缺血性脑卒中之间的关系，为缺血性脑卒中的预防和治疗提供参考数据。

综上所述，血浆同型半胱氨酸水平升高是缺血性脑血管病的独立危险因素，维生素B6、维生素B12、叶酸对高血浆同型半胱氨酸血症的治疗有效，从而评价脑梗死的预后。

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（收稿日期：2021-05-11）