6412例孕早、中、晚期女性阴道微生态状况的分析研究

赵秋月，杨静逸，李立芬，王慧铃，王鹏虎，曹 研

(1.云南省玛莉亚妇产科医院 检验科，云南 昆明 650032；2.临沧市人民医院，云南 临沧 677099)

本文对2017-2021年于本院就诊的6412例妊娠期女性阴道分泌物相关指标检测；对细菌性阴道病(bacterial vaginosis，BV)、需氧性阴道炎(aerobic vaginitis，AV)、阴道假丝酵母菌性阴道炎(vulvovaginal candidiasis，VVC)、滴虫性阴道炎(trichomonas vaginitis，TV)以及细胞溶性阴道病(cytolytic vaginosis，CV)等妊娠期女性阴道微生态状况和生殖道感染特征进行分析研究，降低阴道微生态失衡率及阴道感染率，从而预防妊娠相关母儿不良结局的发生，现报告如下。

1 资料与方法

1.1 研究对象

本研究对象为2017年1月-2021年10月在我院妇产科就诊的6412例妊娠期女性，经本院伦理委员会通过，对妊娠期女性的年龄、妊娠史、临床症状等一般资料进行收集，用无菌采样拭子取阴道分泌物制片，在本院检验科进行检测。纳入标准：(1)B超提示宫内妊娠，(2)近1个月无激素、免疫抑制剂、抗生素使用史，(3)近1周无性生活、阴道用药史，(4)无孕期疾病或并发症。排除标准：合并严重、未控制的心血管疾病、神经系统疾病、肺部疾病、肝病、内分泌疾病和胃肠道疾病等合并症的妊娠期女性。研究对象中孕早期女性1434例(22.36%)，孕中期女性2279例(35.54%)，孕晚期2699例(42.09%)。年龄分布从16～51岁，平均年龄31.8±5.08岁。其中16～20岁受试者54例(0.84%)，21～30岁受试者2660例(41.48%)，31～40岁受试者3513例(54.79%)，41～51岁受试者348例(5.43%)，受试者年龄通过Kolmogorov-Smirnov检验其正态性(K-S=0.057)，受试者年龄呈正态分布。

1.2 研究方法

回顾性收集病例资料，包括受试者的年龄、就诊时间、阴道清洁度、过氧化氢、白细胞酯酶、唾液苷酸酶及假丝酵母菌等阴道微生态指标。

1.3 统计学方法

2 结果

2.1 孕早、中、晚期阴道微生态情况(见表1)。

表1 孕早、中、晚期微生态状况[n=6412，n(%)]

2.2 不同年龄阴道微生态情况(见表2)。

表2 不同年龄段阴道微生态情况[n(%)，n=6412]

3 讨论

如何降低阴道感染的复发率也是近年关注的热点。阴道微生态评价的临床应用专家共识中提出阴道感染，尤其是B族链球菌感染与阴道微生态失调状态呈现出正相关，恢复阴道微生态平衡是治疗阴道感染的最终目标。孕期B族链球菌感染与新生儿早产、新生儿肺炎以及孕妇宫内感染呈正相关[1]。共识中提到在明确诊断的基础上，应采取促进阴道微生态的治疗方案。除了抗菌素治疗方案外，还应利用粘膜修复制剂或微生态制剂恢复以乳杆菌为优势菌的酸性微环境，调节并平衡阴道微生态环境，从而起到减少阴道反复感染的效果。但指南及共识中并未对不同年龄或不同妊娠期的微生态调节手段和最佳介入时期进行细化。

已有研究发现，妊娠期女性的激素水平会导致该群体阴道微生态状态与非妊娠期女性存在明显差异[1-4]。在孕早期女性体内孕激素及高性激素水平的增高导致阴道上皮细胞内糖原聚集，糖原分解后乳酸含量增高，阴道pH因乳杆菌的作用而下降，为喜酸环境的厌氧病原体提供了有利的生长环境也更利于致病病原体的附着[1]。同时，阴道高内糖原聚集环境也为细菌的繁殖提供了环境，更容易使妊娠期女性的正常微生态平衡更易受到细菌破坏[2，3]；孕早期(8～10周)孕激素达到峰值[7]，高内糖原聚集也使孕早期女性阴道环境最为脆弱，本文中也发现孕早期女性阴道微生态失衡比例最高。而在孕早期，妊娠中晚期，血HCG仅为孕早期峰值的10%。血HCG维持在低水平，因此在孕中、晚期，女性阴道微生态较孕早期相比失衡率显著降低。孕早期的阴道微生态与妊娠结局高度相关，已有研究报道孕早期阴道微生态失衡会导致孕妇流产及胎儿早产的相关风险增加。本研究中孕早期约有40%的孕妇存在阴道微生态失调的情况，失调比例高于之前报道的比例。

同时除了妊娠阶段外，激素水平、年龄及心理状态也对女性阴道微生态产生直接的影响。有研究显示，阴道pH随着年龄的增加而增加，同时阴道乳酸杆菌检出率呈现出下降趋势[12]。41～60岁年龄段阴道pH与21～40岁年龄段相比具有显著性差异[3]。本研究中结论与早期研究[4]结论有差异，原因可能是本研究中妊娠期女性的年龄跨度大于现有被报道的研究，随着今年来我国生育政策及整体性观念的开放，女性的生育年龄跨度也随之增加。本研究中纳入孕妇年龄跨度从16岁～51岁。从不同年龄的阴道微生态失衡比例来看，16～20岁的孕妇阴道微生态失调比例明显高于其他年龄层，其中41～51岁孕妇的阴道失衡比例最低。该结果可能与社会地位、生活习惯、生育史及心理状态相关。

从目前国内外对针对妊娠期阴道微生态的干预手段来看，除了我国指南中已明确的抗菌素治疗外，阴道微生态改善栓剂、胶囊及阴道洗液也是治疗主要由B族链球菌感染导致的阴道感染的有效手段，但普遍接受程度较低，患者依从性比例较低[9]。由于妊娠期女性对于局部的微生态调节的制剂形式的认知差异，尤其对于年龄较小或孕早期女性来说，提供一种有效的、依从性更好的、针对为微生态平衡的方法可能是预防妊娠相关母儿不良结局的发生的有效手段。一项伊朗的研究发现2次/d服用100 g含有L.bulgaricus，L.acidophilus，S.therophilus 及 B.lactis具有良好消化道定植能力的乳杆菌酸奶的疗效与口服克林霉素无显著性差异，2种治疗方案的治愈率均超过90%[10，11，13]。

未来，我们期望针对16～20岁或孕早期微生态失调女性使用乳杆菌酸奶进行干预，后跟踪该人群至分娩后，并对该人群阴道感染率、复发率及新生儿的预后进行跟踪调查，从而为寻找到最佳或最早的阴道微生态干预时间及方式提供更多证据，为临床医生在阴道感染治疗中提供新的思路和理论依据。