基于心血管保护作用的三七粉质量标志物研究＊

李 新，徐 旭，许 浚，林 娟，李晓霞，王德勤，张铁军＊＊，郭海彪＊＊

（1.天津药物研究院/天津市中药质量标志物重点实验室 天津 300301；2.天津药物研究院/中药现代制剂与质量控制技术国家地方联合工程实验室 天津 300301；3.广州白云山和记黄埔中药有限公司 广州 510515；4.华北理工大学研究生院 唐山 063200）

中药质量一直是中药临床需求和产业发展的重要问题。中药区别于化学药的特点主要体现在中药是一个复杂体系，一种中药往往含有结构、性质不尽相同的多种成分，不同性质的成分数量多、结构差异大，而化学药一般由单体或几个化合物组成；由于中药成分复杂，常通过多途径、多成分、多靶点、多层次发挥整体疗效作用，而化学药作用于人体特异性靶点，具有较高的选择性和专一性[1]。由于中药质量缺少系统的理论指导，长期以来，聚焦到中药质量本质和内涵的研究，还处于碎片化状态，是制约中药质量研究的关键瓶颈问题[2]。为解决这一问题，2016 年刘昌孝院士针对中药生物属性、制造过程及配伍理论等自身医药体系的特点，整合多学科知识，提出了中药质量标志物（quality marker，Q-Marker）这一核心质量概念。该概念关联安全性和有效性，着眼于全过程的物质基础特有、差异、动态变化和质量的传递性、溯源性，并且具有整体、多元质控的特点[3]。

中药三七是五加科植物三七Panaxnotoginseng(Burk.) F.H.Chen 的干燥根和根茎，主要产地云南、广西等地区，性温，味甘、微苦，归肝、胃经，功效为散瘀止血、消肿定痛，主要用于治疗外伤出血、胸腹刺痛、跌扑肿痛等[4]。《本草纲目》称三七为“止血之神药、理血之妙品”，三七活血作用广泛用于心脑血管疾病的防治，含三七成分的中药制剂，如血塞通注射液、三七总皂苷片等，已经成为目前中药制剂中年销售额最大的品种之一[5]。通过对130 例急性脑梗死患者的治疗观察，发现以血塞通注射液+阿托伐他汀联合治疗,对患者心电异常发生率，血液流变学具有显著降低作用[6]。通过对慢性心力衰竭大鼠模型的研究，发现三七总皂苷可通过调节慢性心力衰竭大鼠心脏功能指标，改善心室收缩肌舒张功能,并降低利钠肽及血管紧张素Ⅱ水平,有效防止心肌重构[7]。2020 年药典记载三七含量测定以人参皂苷Rg1、人参皂苷Rb1和三七皂苷R1为指标[8]。有文献报道同等剂量三七超微粉的生物利用度优于三七常规粗粉。三七超微粉中主要成分，如人参皂苷Rb1、三七皂苷R1和人参皂苷Rg1的含量均高于三七细粉中的成分，两者间的含量有显著性差异[9]。另外，有研究发现三七中的其他成分也具有心血管保护作用，如人参皂苷Rg3通过调节SIRT1/NFκB 通路抑制NLRP3 炎性小体和氧化应激，从而减轻血管紧张素II诱导的心肌肥厚[10]；人参皂苷Rg2通过调节TGF-β1/Smad 信号通路减轻心肌纤维化[11]。由此可见，2020 年药典记载的三七成分人参皂苷Rg1、人参皂苷Rb1和三七皂苷R1，并不能完全代表三七心血管保护的物质基础，而其他相关研究也比较分散，且多集中在个别皂苷类成分研究，甚至有些研究将一些心血管疾病的病因研究，如凝血机制、血脂异常等，与三七粉直接保护心血管的作用相混淆。目前尚未有针对三七粉保护心血管作用物质基础的系统研究报道。本研究在前期网络药理和入血成分研究基础上，采用直接干预心肌细胞、内皮细胞的实验方法，以三七粉中代表成分（包括皂苷类、黄酮类、三七素等）为研究对象，探索三七粉基于心血管保护作用的物质基础，明确质量标志物。

1 实验材料

三七粉由广州白云山和记黄埔中药有限公司负责收集，来源于五加科人参属植物三七Panaxnotoginseng（Burk.）F.H.Chen。三七总皂苷：天津药物研究院制备。三七粉主要成分：人参皂苷Rh1（批号：R26N9F75983）、人参皂苷Re（批号：B04D9S7649 9）、槲皮素（批号：C09S8Y43412）、人参皂苷F2（批号：Z10A9X58128）、人参皂苷Rg1（批号：G16S10Y97436）、人参皂苷Rg3（批号：Z14J10X90607）、人参皂苷Rd（批号Z09A9X67397）、人参皂苷Rb2（批号：P15O10F9498 3）、人参皂苷Rb1（批号：P19S10U98130）、人参皂苷Rb3（批 号：P05M10F87444）、人 参 皂 苷Rk1（批 号：B27J8S39859）、三七皂苷R1（批号：G22D9Y77958）、人参皂苷Rg2（批号：M07N10S102243）、三七素（批号：R05N10F102244）14 种实验样品，均购自上海源叶生物科技有限公司。三七总皂苷和三七素以PBS 配制成储备液，其他单体成分以DMSO配制成储备液。

试剂盒：BCA 蛋白浓度测定试剂盒（批号：010719190624）、SOD 试剂盒（批号：060619190723）、MDA 试剂盒（批号：030819190522），碧云天公司产品；LDH 试剂盒，南京建成公司产品（批号：20191109）；ACP试剂盒（批号：FJ2XQKQU6Z）：武汉伊莱瑞特生物科技股份有限公司产品。

试剂：CoCl2·6H2O（批号：SLBZ4786），sigma 公司产品；MTT（批号：123A0510），索莱宝公司产品；H2O2（批号：20181205）国药集团化学试剂有限公司产品。

仪器：酶标仪，Thermo Fisher Scientific 公司；倒置显微镜，Leica 公司；低温高速离心机；Thermo 公司；生物安全柜：济南鑫贝西生物技术有限公司。

细胞：大鼠心肌细胞（H9C2）、人脐静脉内皮细胞（HUVEC），购自于赛百慷（上海）细胞库。

2 实验方法

2.1 对心肌细胞的影响

大鼠H9C2 心肌细胞经复苏、传代，取对数生长期的H9C2 细胞接种于96 孔板培养，分别给予三七总皂苷（终浓度为3.125、6.25、12.5、25、50、100、200 mg·L-1）及人参皂苷Rb1、三七皂苷R1、人参皂苷Rb2、人参皂苷Rg1、人参皂苷Rb3、人参皂苷Rg2、人参皂苷Rg3、人参皂苷Re、人参皂苷Rd、槲皮素、人参皂苷F2、人参皂苷Rk1、人参皂苷Rh1、三七素实验样品（每种实验样品设5 个终浓度0.1、1、10、100、200μM），MTT 法测定实验药物对正常心肌H9C2 细胞的作用。计算细胞存活率公式如下：细胞存活率（%）=（实验组OD 值-校正组OD值）÷（对照组OD值-校正组OD值)×100%。

采用CoCl2制备心肌细胞（H9C2）损伤模型。取对数生长期的H9C2 细胞接种于96 孔板，每孔接种100 μL，在37℃、5% CO2条件下培养24 h。根据上述正常H9C2 心肌细胞实验结果，按空白组和给药组给予空白培养液或不同浓度的三七总皂苷/三七单体实验样品溶液各50 μL（共150 μL/孔）继续培养24 h。处理结束后，加入终浓度为500 μM 的CoCl2溶液或空白培养液50 μL 至上述96孔板中（共200 μL/孔），在37℃、5%CO2条件下培养24 h。培养结束后每孔避光加入终浓度为0.5 mg·mL-1的MTT 20 μL，在培养箱中孵育4 h。孵育结束取走上清液后，每孔加入150 μL DMSO，震荡10 min至蓝紫色结晶完全溶解后，酶标仪490 nm 处测定OD值。每组设6个复孔，实验平行重复三次。上清液按照试剂盒要求检测LDH，实验平行重复三次。心肌细胞用预冷PBS 洗2 遍后，每孔加入裂解液60 μL，冰上裂解10min 后，刮下细胞，以12000r 低温离心10 min，取上清进行蛋白定量。随后按照试剂盒要求测定MDA含量和SOD活性，实验平行重复三次。

2.2 对血管内皮细胞的影响

人脐静脉内皮细胞（HUVEC）经复苏、传代，取对数生长期的HUVEC 细胞接种于96 孔板培养，分别给予三七总皂苷（终浓度3.125、6.25、12.5、25、50、100、200、400、800 mg·L-1），以及人参皂苷Rb1、三七皂苷R1、人参皂苷Rb2、人参皂苷Rg1、人参皂苷Rb3、人参皂苷Rg2、人参皂苷Re、人参皂苷Rg3、人参皂苷Rd、槲皮素、人参皂苷F2、人参皂苷Rk1、人参皂苷Rh1、三七素实验样品，（每种实验样品设5 个终浓度0.1、1、10、100、200 μM），MTT 法检测实验药物对HUVEC 细胞存活率的作用。

选取对数生长期的HUVEC细胞，接种于96孔板，密度为6×104cells/mL，每孔中接种100 μL，在37℃、5%CO2条件下培养24h。根据上述正常人脐静脉内皮细胞（HUVEC）实验结果，加入不同浓度的三七总皂苷/三七单体成分50 μL，孵育24h。然后按空白组和造模组分别给予400 μM H2O2溶液或空白培养液各50 μL（共200 μL/孔）继续培养2h。药物处理结束后，每孔避光加入终浓度为0.5 mg·mL-1的MTT 20 μL，在培养箱中孵育4h。孵育结束后，取走上清液，每孔加入150 μL DMSO，震荡10 min 至蓝紫色结晶完全溶解后于酶标仪490 nm 处测定OD 值。每组设3 个复孔，实验平行重复三次。上清液按照试剂盒说明书检测LDH、ACP，实验平行重复三次。

3 实验结果

3.1 对心肌细胞的影响

3.1.1 对正常心肌细胞的影响

三七总皂苷的浓度在3.125-100 mg·L-1时对H9C2 细胞存活率无影响（P＞0.05）；其浓度在200-400 mg·L-1时表现出轻微的细胞增殖作用（P＞0.05），浓度为800 mg·L-1时表现出显著的细胞毒性（P＜0.01），因此小于等于400 mg·L-1是三七总皂苷的安全剂量。

单体成分中人参皂苷Rb3、人参皂苷Rb1、人参皂苷Rg2、人参皂苷Rd、人参皂苷Rg3和人参皂苷Rh1具有促进心肌细胞增殖作用。部分成分超过10μM，出现毒性反应，因此各单体成分在0.1-10 μM 范围内均为安全剂量，可进行效应比较。结果详见图1。

图1 三七总皂苷和各单体对H9C2细胞存活率的影响。（A）三七总皂苷对H9C2细胞存活率的影响；（B-C）三七皂苷R1、人参皂苷Rb1、槲皮素、人参皂苷F2等单体对H9C2细胞存活率的影响。

3.4.2 对心肌损伤细胞存活率的影响

选择对H9C2 细胞存活率无毒性影响的三七总皂苷浓度在3.125-200 mg·L-1，观察对CoCl2诱导的心肌细胞（H9C2）损伤模型的影响。实验结果表明，三七总皂苷3.125-50 mg·L-1浓度时，与CoCl2组比较，未见显著差异（P＞0.05）；100、200 mg·L-1时，可显著增加细胞存活率（P＜0.05，P＜0.01）。

选择对H9C2 细胞存活率无毒性影响的三七单体成分浓度在在0.1-10 μM，观察对CoCl2诱导的心肌细胞（H9C2）损伤模型的影响。实验结果表明，与CoCl2组比较，三七单体成分人参皂苷Rb3、人参皂苷Rb2、人参皂苷Rg1、人参皂苷Re、人参皂苷Rg3、人参皂苷Rd、槲皮素、人参皂苷F2、人参皂苷Rk1、人参皂苷Rh1、三七素能够显著增加H9C2 细胞存活率（P＜0.05，P＜0.01）。结果详见图2。

图2 三七总皂苷和各单体对CoCl2诱导H9C2细胞存活率的影响。（A）三七总皂苷对CoCl2诱导H9C2细胞存活率的影响；（B-C）三七皂苷R1、人参皂苷Rb1、槲皮素、人参皂苷F2等单体对CoCl2诱导H9C2细胞存活率的影响。

3.4.3 对心肌损伤细胞LDH的影响

三七总皂苷100 mg·L-1、200 mg·L-1预处理组LDH检测结果分别为104.07±45.06，116.64±27.31，与CoCl2细胞损伤模型组检测结果152.78±6.92比较，具有显著差异，能够减少LDH 活性（P＜0.01）。单体成分人参皂苷Rb2、人参皂苷Rb3、人参皂苷Rg2、人参皂苷Rg3、人参皂苷Re、人参皂苷Rd、人参皂苷F2、人参皂苷Rk1和人参皂苷Rh1能够显著降低H9C2 细胞上清中LDH 活性（P＜0.05，P＜0.01）。结果详见图3。

图3 各单体化合物对CoCl2诱导的H9C2细胞上清LDH含量的影响。（A）三七皂苷R1、人参皂苷Rb1、人参皂苷Rb2等5个单体化合物对CoCl2诱导的H9C2细胞上清LDH含量的影响；（B）人参皂苷Rg1、人参皂苷Rg3、人参皂苷Re等4个单体化合物对CoCl2诱导的H9C2细胞上清LDH含量的影响；（C）三七总皂苷及槲皮素、人参皂苷F2等5个单体成分对CoCl2诱导的H9C2细胞上清LDH含量的影响。

3.4.4 对心肌损伤细胞SOD、MDA的影响

三七总皂苷100 mg·L-1、200 mg·L-1预处理组SOD检测结果分别为0.91±0.07，0.74±0.03，与CoCl2细胞损伤模型组检测结果0.65±0.03 比较，具有显著差异，能够提高SOD 活性（P＜0.05，P＜0.01）。单体成分人参皂苷Rb3、人参皂苷Rg2、人参皂苷Rg3、人参皂苷Rd、槲皮素和三七素能够显著增加H9C2 细胞SOD 活性（P＜0.05，P＜0.01）。结果详见图4。

图4 各单体化合物对CoCl2诱导的H9C2细胞SOD含量的影响。（A）三七皂苷R1、人参皂苷Rb1、人参皂苷Rb2等9个单体化合物对CoCl2诱导的H9C2细胞SOD含量的影响；（B）三七总皂苷及槲皮素、人参皂苷F2等5个单体成分对CoCl2诱导的H9C2细胞SOD含量的影响。

三七总皂苷100mg·L-1、200mg·L-1预处理组MDA检测结果分别为14.62±2.01，11.19±0.38，与CoCl2细胞损伤模型组检测结果44.65±2.21比较，具有显著差异，能够减少MDA含量（P＜0.01）。

单体成分人参皂苷Rb1、三七皂苷R1、人参皂苷Rb2、人参皂苷Rg1、人参皂苷Rb3、人参皂苷Rg3、人参皂苷Re、人参皂苷Rd、槲皮素、人参皂苷F2、人参皂苷Rk1、人参皂苷Rh1和三七素能够显著降低H9C2 细胞上清液MDA含量（P＜0.05，P＜0.01）。结果详见图5。

图5 各单体化合物对CoCl2诱导的H9C2细胞MDA含量的影响。（A）三七皂苷R1、人参皂苷Rb1、人参皂苷Rb2等9个单体化合物对CoCl2诱导的H9C2细胞MDA含量的影响；（B）三七总皂苷及槲皮素、人参皂苷F2等5个单体成分对CoCl2诱导的H9C2细胞MDA含量的影响。

3.5 对血管内皮细胞的影响

3.5.1 对正常内皮细胞的影响

三七总皂苷的浓度在3.125 mg·L-1时，对HUVEC细胞存活率无显著影响（P＞0.05）；其浓度在6.25-100 mg·L-1时其细胞存活率虽有统计学差异（P＜0.05，P＜0.01），但细胞并未受到明显损伤；其浓度在200 mg·L-1时细胞存活率与空白对照组无显著性差异（P＞0.05）；其浓度为400-800 mg·L-1时表现出显著的细胞毒性（P＜0.01），因此小于等于200 mg·L-1是三七总皂苷的安全剂量。

与溶剂对照组比较，三七皂苷R1在1 μM 剂量下有促进内皮细胞增殖作用（P＜0.05）；人参皂苷Rb3在0.1-1 μM 剂量下有促进内皮细胞增殖作用（P＜0.05）。各单体成分除人参皂苷F2外在0.1-10 μM 范围内均为安全剂量，可进行效应比较。结果详见图6。

图6 三七总皂苷和各单体对HUVEC细胞存活率的影响。（A）三七总皂苷对HUVEC细胞存活率的影响；（B-C）三七皂苷R1、人参皂苷Rb1、槲皮素、人参皂苷F2等单体对HUVEC细胞存活率的影响。

3.5.2 对内皮损伤细胞存活率的影响

选择对正常内皮细胞无毒性作用的三七总皂苷浓度3.125-200mg·L-1，观察对H2O2诱导的内皮细胞（HUVEC）损伤模型的影响。实验结果表明，三七总皂苷3.125-100mg·L-1与H2O2组比较，对H2O2诱导的心肌细胞损伤并未见显著性差异（P＞0.05），三七总皂苷200 mg·L-1可显著增加细胞存活率（P＜0.01）。

选择对正常内皮细胞无毒性作用的三七单体成分浓度0.1-10 μM，观察对H2O2诱导的内皮细胞（HUVEC）损伤模型的影响。实验结果表明，三七单体成分三七皂苷R1、人参皂苷Rb2、人参皂苷Rb3、槲皮素、人参皂苷F2、人参皂苷Rk1、人参皂苷Rh1、三七素可显著提高HUVEC细胞存活率（P＜0.05，P＜0.01）。结果详见图7。

图7 三七总皂苷和各单体对H2O2诱导HUVEC细胞存活率的影响。（A）三七总皂苷对H2O2诱导HUVEC细胞存活率的影响；（B-C）三七皂苷R1、人参皂苷Rb1、槲皮素、人参皂苷F2等单体H2O2诱导对HUVEC细胞存活率的影响。

3.5.3 对内皮损伤细胞LDH的影响

三七总皂苷100 mg·L-1、200 mg·L-1预处理组LDH检测结果分别为138.49±13.69，172.48±23.53，与H2O2细胞损伤模型组检测结果175.13±17.28 比较，能够减少LDH活性（P＜0.05，P＞0.05）。

单体成分人参皂苷Rb1、人参皂苷Rb3、人参皂苷Rg2、人参皂苷Rg3、人参皂苷Re、人参皂苷Rd 和三七素均能不同程度降低细胞上清中LDH 活性（P＜0.05，P＜0.01）。结果详见图8。

图8 各单体对H2O2诱导HUVEC细胞上清LDH活性的影响。（A）三七皂苷R1、人参皂苷Rb1、人参皂苷Rb2等9个单体化合物对H2O2诱导HUVEC细胞上清LDH活性的影响；（B）三七总皂苷及槲皮素、人参皂苷F2 等5个单体化合物对H2O2诱导HUVEC细胞上清LDH活性的影响。

3.5.4 对内皮损伤细胞ACP的影响

三七总皂苷100 mg·L-1、200 mg·L-1预处理组ACP检测结果分别为0.34±0.21，0.45±0.04，与H2O2细胞损伤模型组检测结果0.67±0.07比较，能够减少ACP活性（P＜0.05）。

单体成分人参皂苷Rb1、三七皂苷R1、人参皂苷Rb2、人参皂苷Rg1、人参皂苷Rb3、人参皂苷Rg2、人参皂苷Re、人参皂苷Rg3、人参皂苷Rd、槲皮素、人参皂苷F2、人参皂苷Rh1和三七素均能不同程度降低细胞上清中ACP活性（P＜0.05，P＜0.01）。结果详见图9。

图9 各单体对H2O2诱导HUVEC细胞上清ACP含量的影响（A）三七皂苷R1、人参皂苷Rb1、人参皂苷Rb2等9个单体化合物对H2O2诱导HUVEC细胞上清ACP含量的影响；（B）三七总皂苷及槲皮素、人参皂苷F2 等5个单体化合物对H2O2诱导HUVEC细胞上清ACP含量的影响。

4 小结

三七单体成分对心肌损伤细胞存活率、心肌细胞LDH、心肌细胞SOD、内皮损伤细胞存活率、内皮细胞LDH、内皮细胞ACP 等6 个指标的作用，汇总如下，详见表1。

表1 三七粉中单体成分心血管保护指标汇总

5 讨论

中药三七是五加科植物人参三七panaxnotoginseng（Burk）F.H.Chen 的干燥根，主产于云南、广西等地。三七活血作用广泛应用于心脑血管疾病的防治[12]。其主要作用机制包括，保护心肌，维持心肌正常泵血功能；保护血管内皮，预防动脉粥样硬化斑块形成等。三七化学成分类型多样，主要有皂苷类、黄酮类、多糖类、氨基酸类等。本实验结合血清移行成分结果和文献查证，选取了12个人参皂苷类成分（包括5 个人参三醇类成分和7 个人参二醇类成分），1个黄酮类成分和1 个氨基酸类成分，从中药心血管保护的多种机制方面研究三七的标志性成分。

5.1 保护心肌细胞

冠心病是冠状动脉粥样硬化导致血管腔阻塞，心肌缺血、缺氧而引起的心脏病。心脏对缺血缺氧极其敏感，缺血缺氧造成的心肌细胞损伤较难恢复，因此保护心肌对冠心病患者非常重要[13]。戴红红等将92例心源性脑栓塞患者分为对照组和观察组,对照组（n=46）给予常规治疗，中药治疗组（n=46）在对照组基础上给予黄芪三七汤治疗，结果显示经过治疗后，中药治疗组在生活质量评分方面显著高于对照组,具有统计学意义（P＜0.05），在经过治疗7 天、14 天后，中药治疗组在NIHSS 评分、MMP-9 方面均显著比对照组低,具有统计学意义（P＜0.05）。因此认为黄芪三七汤治疗心源性脑栓塞能够阻碍患者血浆中MMP-9 的高表达，临床效果较好[14]。

冷雪等采用异丙肾上腺素建立大鼠急性心肌缺血模型，腹腔注射给予人参皂苷Rg110、20 mg·kg-1，连续5天。结果发现，与模型组比较，人参皂苷Rg1组，心肌表面平均血流有显著提升，血清一氧化氮（NO）升高，肌酸激酶（CK）、乳酸脱氢酶（LDH）降低，心肌丙二醛（MDA）含量降低，谷胱甘肽过氧化物酶（GSH-Px）含量升高，内皮型一氧化氮合酶（eNOS）mRNA 表达含量升高，PI3K/Akt 通路蛋白的表达升高，认为人参皂苷Rg1可以通过调控PI3K-Akt-eNOS 信号通路改善急性心肌缺血大鼠心脏变化防治心血管病变[15]。吴惠珍等采用结扎冠状动脉左前支30 min 后再松解手术线的方法制备大鼠心肌缺血再灌注损伤模型，灌胃给予人参皂苷Rb310、20、30 mg·kg-1，连续2 天。结果发现，与模型组比较，人参皂苷Rb3组大鼠心肌梗死面积百分比降低，同工酶、丙二醛、乳酸脱氢酶、内皮舒张因子水平降低，谷胱甘肽过氧化酶、超氧化物歧化酶水平升高，认为人参皂苷Rb3对大鼠心肌缺血再灌注损伤有保护作用，其作用机制可能与抗细胞脂质过氧化、抗自由基、抗炎症反应及影响心肌酶参与体内能量代谢的过程有关[16]。

当机体缺血缺氧时，活性自由基会突然生成增多，超氧化物歧化酶（SOD）和谷胱甘肽过氧化酶（GSH-Px）、过氧化氢酶（CAT）和维生素等内源性物质的活性开始降低，由于难以承受负荷，生成的自由基如MDA，难以清除掉，使得细胞内的生物膜脂质、蛋白质、核酸受到损伤，并引起线粒体受损，因而造成心肌细胞损伤，释放LDH。本研究采用CoCl2诱导的H9C2心肌细胞损伤模型，研究结果发现人参皂苷Rb2、人参皂苷Rb3、人参皂苷Rg1、人参皂苷Rg3、人参皂苷Re、人参皂苷Rd、槲皮素、人参皂苷F2、人参皂苷Rk1、人参皂苷Rh1、三七素可以显著提高心肌细胞存活率，其机制可能与提高心肌细胞SOD活力，降低MDA含量有关。

5.2 保护血管内皮

血管内皮细胞损伤及功能改变是动脉粥样硬化的初始环节。内皮细胞损伤不仅可以促进血管局部血栓的形成，还可促进多种细胞因子的释放，如血管紧张素转换酶、内皮素、5-羟色胺、生长因子、细胞因子、黏附分子等，促进血管的收缩，吸引炎性细胞的趋化和黏附，动脉粥样斑块形成[17]。梁文华等选择109例气虚痰瘀阻络型不稳定型心绞痛（UA）患者，分为治疗组与对照组。对照组患者给予常规心内科监护及规范治疗，治疗组患者在对照组基础上给予自拟的芪蛭三七汤口服治疗。结果显示，对照组总有效率为73.58%（39/53），治疗组总有效率为95.92%（47/49），治疗组总有效率高于对照组（P＜0.05），治疗后对照组和治疗组患者在中医证候评分、心绞痛的发作频率及硝酸甘油的用量、血液流变学指标、TXB2、ET-1 等方面均较治疗前显著降低，而且治疗组显著低于对照组（P＜0.05）；治疗后，对照组和治疗组患者在NO 水平方面显著升高，且治疗组高于对照组（P＜0.05）[18]。

陈文明等采用球囊损伤法制备大鼠颈动脉损伤模型，术后次日灌胃人参皂苷Rg35、10 mg·kg-1，每日1次，连续14 天。结果发现，与模型组比较，人参皂苷Rg3组血管内膜增生明显减轻，内膜与中膜面积比明显下降，新生内膜区平滑肌细胞凋亡率明显增加，损伤血管Fas 基因表达水平明显升高，Bcl-2 基因表达水平明显降低，认为人参皂苷Rg3可能通过促进平滑肌细胞的凋亡，从而减轻球囊损伤后血管内膜的增生[19]。邓敏贞等采用四血管阻断法复制血管性痴呆（VD）模型，灌胃给予人参皂苷Rb310 mg·kg-1，每日2 次，连续30 天。结果与模型组比较，人参皂苷Rb3组小鼠的避暗潜伏期显著延长，错误次数均显著减少，4-羟基壬烯酸（4-HNE）、8-羟基脱氧鸟苷（8-OHdG）、活性氧（ROS）含量以及Bax mRNA、蛋白的表达水平均显著降低，Bcl-2 mRNA、蛋白的表达水平均显著升高（P＜0.05 或P＜0.01），认为人参皂苷Rb3对VD 模型小鼠学习记忆能力具有一定改善作用，其机制可能与抗氧化应激、抗海马组织凋亡有关[20]。

本研究采用了过氧化氢诱导HUVEC 细胞损伤2h内的急性氧化应激损伤，与冠心病、高血压等病理演变的始动环节吻合，可诱导内皮细胞存活率降低，细胞功能标志物LDH 和ACP 分泌增加。研究结果发现三七皂苷R1、人参皂苷Rb2、人参皂苷Rb3、槲皮素、人参皂苷F2、人参皂苷Rk1、人参皂苷Rh1、三七素可明显增高氧化损伤下的细胞存活率，保护内皮细胞。

综上所述，三七具有保护心肌、保护血管内皮等作用，主要活性成分为人参皂苷Rb2、人参皂苷Rb3、槲皮素、人参皂苷F2、人参皂苷Rk1、人参皂苷Rh1、三七素等。