血管紧张素Ⅱ联合超声评估子痫前期及妊娠结局的临床价值

姜海娜，孙卓贵

(天津市北辰区中医医院 功能科，天津300400)

子痫前期(PE)是女性妊娠期特有的疾病，具有发病率高的特点，严重影响母婴健康[1]。研究指出[2]，PE是由于血管内皮功能损伤、胎盘滋养细胞侵袭异常，从而导致全身小血管痉挛，进而引发以蛋白尿、高血压为主要临床症状的疾病。PE可引起胎儿生长受限、胎儿早剥等多种不良妊娠结局，易导致预后不佳[3]。相关研究指出[4]，脐动脉超声动力学指标可在一定程度上反应人体脐动脉血管痉挛程度，在预测不良妊娠结局中具有一定的价值，但对PE患者临床结局预测效能有限，尚需寻找更好的预测PE临床结局的特异性指标。研究显示[5]，血管紧张素-Ⅱ(Ang-Ⅱ)属于人体体液调节系统的重要指标，对正常生理状态下的血压稳定具有重要意义，推测其与PE临床结局有一定预测价值。本研究通过选取医院收治的87例PE患者进行研究，现报道如下。

1 对象与方法

1.1 研究对象选择2018年3月至2020年4月天津市北辰区中医医院收治的87例PE患者为试验组，按照患者病情发病程度分为轻度PE组(n=51)、重度PE组(n=36)。纳入标准：①均为单胎妊娠；②年龄>20岁；③妊娠时间>20周；④对本研究知情且均签署知情同意书；⑤试验组均符合子痫前期的诊断标准[6]。排除标准：①肝肾功能障碍者；②患自身免疫疾病者；③合并高血压、糖尿病者；④患精神系统疾病者；⑤伴有急性肺炎、肝炎等急慢性感染者；⑥有PE家族史者；⑦辅助生育技术者；⑧合并恶性肿瘤者。另选取同时间段医院收治的与试验组性别、年龄及孕周匹配的75例正常孕妇为对照组。其中对照组年龄(34.79±4.36)岁，孕周(35.83±4.82)周，体质指数(BMI)(26.32±4.64)kg/m2；轻度PE组年龄(34.84±4.39)岁，孕周(35.74±4.76)周，BMI(26.24±4.67)kg/m2；重度PE组年龄(34.62±4.31)岁，孕周(35.91±4.87)周，BMI(26.43±4.72)kg/m2。轻度PE患者、重度PE患者、对照组年龄、孕周、BMI比较差异均无统计学意义(P>0.05)。本研究经医院医学伦理委员会批准。

1.2 血清Ang-Ⅱ的检测入院后，治疗前采集所有研究对象的肘静脉血5 ml，采用Allegra X-5医用离心机(美国，贝克曼)分离血清(离心时间为10 min，离心转速为2 500 r/min，离心半径为6 cm)，取上清液于-80℃条件下保存待检。采用双抗体夹心化学发光法检测血清Ang-Ⅱ水平，试剂盒购自上海江莱生物科技有限公司。

1.3 超声检查分娩前1 d，采用C1-5-D多普勒超声仪(美国GE公司，探头频率为3.5 MHz)检查所有研究对象的子宫动力学血流指标，选择光线较暗的检查室，取左侧卧位倾斜20°，定位孕妇胎儿脐带，选取脐蒂位置，找准孕妇脐动脉位置，检测反射和发射多普勒频移，时间为射频横轴，血流速度为射频纵轴，采用计算机模拟，计算出阻力指数(RI)、收缩期峰值流速/舒张末期血流速度(S/D)，搏动指数(PI)，均由同一组专业人员在孕妇非空腹状态下进行检查。

1.4 妊娠结局的判断随访至PE患者妊娠结束，根据试验组孕妇有无胎儿生长受限(胎儿出生体重<同孕龄平均体重的2个标准差)、低蛋白血症(血清总蛋白<60 g/L)、肝酶升高、羊水过少(羊水量小于300 ml)、胎死宫内(胎动消失或胎心搏动消失)、胎盘早剥(参照《胎盘早剥的临床诊断与处理规范(第1版)》[7]进行诊断)等情况进行判断，根据PE患者是否出现不良妊娠结局分为不良妊娠结局患者(n=33)、非不良妊娠结局患者(n=54)。

1.5 资料收集采用院内自制的调查表，统计不良妊娠结局患者及非不良妊娠结局患者的一般资料，包括年龄、孕周、BMI、孕次、高血压家族史、是否定期孕检、是否为初产妇、是否孕期尿路感染、孕期糖耐量是否受损、RI、S/D、PI、血清Ang-Ⅱ水平。

2 结果

2.1 比较轻度PE组、重度PE组、对照组RI、S/D、PI、血清Ang-Ⅱ水平轻度PE组、重度PE组、对照组RI、S/D、PI、血清Ang-Ⅱ水平对比差异有统计学意义(P<0.05)，轻度PE组、重度PE组RI、S/D、PI、血清Ang-Ⅱ水平均高于对照组(P<0.05)，且重度PE组RI、S/D、PI、血清Ang-Ⅱ水平均高于轻度PE患者(P<0.05)，见表1。

表1 比较轻度PE组、重度PE组、对照组RI、S/D、PI、血清Ang-Ⅱ水平

2.2 分析血清Ang-Ⅱ水平与RI、S/D、PI的相关性Pearson分析结果显示，血清Ang-Ⅱ水平与RI、S/D、PI均呈正相关(r值=0.831、0.564、0.675，P<0.05)，见表2。

表2 分析血清Ang-Ⅱ水平与RI、S/D、PI的相关性

2.3 比较不良妊娠结局患者与非不良妊娠结局患者临床资料87例PE孕妇不良妊娠结局33例(37.93%)，包括胎儿生长受限18例、胎盘早剥6例(其中1例胎死腹中)、心功能衰竭及肺水肿4例、低蛋白血症5例。不良妊娠结局患者高血压家族史、孕期尿路感染例数占比、RI、S/D、PI、血清Ang-Ⅱ水平均比非不良妊娠结局患者高(P<0.05)，见表3。

表3 比较不良妊娠结局患者与非不良妊娠结局患者临床资料例/%)

2.4 PE患者不良妊娠结局发生的Logistic多因素分析以高血压家族史、孕期尿路感染例数占比、RI、S/D、PI、血清Ang-Ⅱ水平为自变量(赋值情况：有高血压家族史=1，无高血压家族史=0；孕期尿路感染=1，孕期尿路未感染=0；RI、S/D、PI、血清Ang-Ⅱ水平均为连续变量)，以PE患者是否发生不良妊娠结局为因变量(是=1，否=0)进行Logistic多因素分析，结果显示，RI、S/D、PI、血清Ang-Ⅱ水平均为PE患者发生不良妊娠结局的影响因素(P<0.05)，见表4。

表4 Logistic多因素分析

2.5 分析RI、S/D、PI、血清Ang-Ⅱ水平及四者联合对PE患者发生不良妊娠结局的预测价值ROC结果显示，RI、S/D、PI、血清Ang-Ⅱ水平及四者联合对PE患者发生不良妊娠结局的曲线下面积(AUC)分别为(0.782，0.748，0.808，0.747，0.896，P<0.05)，见表5。

表5 分析RI、S/D、PI、血清Ang-Ⅱ水平及四者联合对PE患者不良妊娠结局的预测价值

3 讨论

PE是妊娠20周以后出现的高血压疾病，与滋养细胞侵袭、遗传、营养等因素有关，容易出现低蛋白血症、羊水过少等不良妊娠结局[8]。早期识别高危人群并采取有效的干预措施是改善PE患者发生不良妊娠结局的重要措施，临床早期预测不良妊娠结局的发生有助于及时采取针对性治疗，防治病情加重，有效保护孕妇和胎儿健康，但由于PE的异质性，目前临床上仍缺乏有效的指标预测PE患者不良妊娠结局的发生[9]。因此探究PE患者发生不良结局的影响因素及寻找预测PE患者不良妊娠结局预后的有效指标具有重要意义。

Ang-Ⅱ为人体体液调节系统的重要指标，具有较强的血管活性，与PE的发生、发展、预后密切相关，在PE发病过程中， Ang-Ⅱ可作用于G蛋白受体，从而促进醛固酮大量从机体肾上腺皮质中释放，导致血管升压素分泌，进而导致机体血压升高[10-11]。相关研究指出[12]，Ang-Ⅱ与PE的发病机制及疾病的严重程度密切相关。本研究结果显示，轻度PE组、重度PE组RI、S/D、PI、血清Ang-Ⅱ水平比对照组高，重度PE组RI、S/D、PI、血清Ang-Ⅱ水平比轻度PE患者高，提示PE患者发病后RI、S/D、PI、血清Ang-Ⅱ水平升高，且病情严重的PE患者RI、S/D、PI、血清Ang-Ⅱ水平更高。本研究中，不良妊娠结局患者RI、S/D、PI、血清Ang-Ⅱ水平显著高于非不良妊娠结局患者，提示RI、S/D、PI、血清Ang-Ⅱ水平不仅可用于评估PE患者的疾病严重程度，而且与PE患者不良妊娠结局的发生密切相关。相关研究指出[13]，RI可用于反映机体外周血管阻力；S/D作为一种反映胎盘血流灌注、胎盘血液微循环的指标，在正常妊娠状态下，当胎盘灌注升高时，机体内S/D显著升高；PI可用于反映机体血管壁弹性。相关研究表明[14]，PE可引起孕妇胎盘供血相对不足、子宫小动脉阻力显著升高，这是多普勒超声可用于诊断PE的病理基础，其中PI、RI在诊断PE中具有重要价值。既往研究结果显示[15]，多囊卵巢综合征患者血清Ang-Ⅱ水平与RI、S/D、PI均呈正相关。本研究Pearson分析结果证实PE患者血清Ang-Ⅱ水平与RI、S/D、PI均呈正相关。本研究中，Logistic多因素分析结果显示，RI、S/D、PI、血清Ang-Ⅱ水平均为PE患者发生不良妊娠结局的影响因素，提示RI、S/D、PI、血清Ang-Ⅱ水平高的PE患者出现不良妊娠结局的可能性更高。相关研究指出[16]，高危妊娠晚期孕妇脐动脉血流动力学指标(RI、S/D、PI)与不良妊娠结局密切相关。本研究ROC曲线结果显示，RI、S/D、PI、血清Ang-Ⅱ水平及四者联合对PE患者发生不良妊娠结局的AUC分别为(0.782，0.748，0.808，0.747，0.896)，且RI、S/D、PI联合血清Ang-Ⅱ水平对PE患者发生不良妊娠结局的AUC值更高，提示超声参数RI、S/D、PI，血清Ang-Ⅱ水平均可用在预测PE患者是否发生不良妊娠结局，且联合预测价值更高。

综上所述，超声参数RI、S/D、PI及血清Ang-Ⅱ水平在预测PE患者发生不良妊娠结局中具有一定的价值，且联合预测价值更高，因此，临床动态监测PE患者超声参数RI、S/D、PI及血清Ang-Ⅱ水平，有助于及早预测不良妊娠结局发生，及时采取治疗措施，降低孕妇和胎儿死亡风险。但鉴于本研究病例选取有限，研究结果可能存在一定偏差，仍需扩大样本进行多中心研究，深入分析Ang-Ⅱ和脐动脉超声动力学指标在PE患者发生不良妊娠结局的预测价值。