老年肺癌患者癌组织CD44表达及对预后意义

南 洋,李 昕，刘政甲

(吉林大学中日联谊医院 1.放疗科；2.胸外科，吉林 长春130033)

研究显示中国肺癌患者在2024年会达到500万例[1]，以现有的肺癌死亡人数占比18.4%来计算，预计死亡人数将达到或超过92万[2]。肺癌的术前诊断主要依据影像学检查，存在一定的误诊风险[3-4]。CD44是广泛表达于细胞膜上的跨膜蛋白多糖分子，属于白细胞黏附分子(LAM),已被证实CD44参与结直肠癌、卵巢癌、前列腺癌等多种疾病的肿瘤侵袭及演进过程[4-6]。本研究通过检测老年肺癌患者CD44表达差异，探讨CD44对老年肺癌患者预后的意义。

1 资料与方法

1.1 一般资料选取2020年1月至2021年1月就诊本院的老年肺癌患者100例。纳入标准：①经影像学检查、病理组织学检查符合原发性肺癌诊断标准；②年龄60-80岁。排除标准：①合并其他肿瘤患者；②合并肺部其他疾病；③慢性感染性疾病患者；④不能确定死亡原因或病史信息不详者。其中复发37例、伴发淋巴结转移55例。100例患者中男性63例、女性37例，年龄60-78岁，平均年龄(66.71±4.08)岁，病理类型均为非小细胞肺癌，其中鳞癌63例、腺癌37例，放化疗患者75例、手术治疗25例。募集患者肺癌组织标本及对应病理证实无肿瘤细胞浸润的正常癌旁组织标本。

1.2 方法

1.2.1分组方法 将纳入患者依据首发肺癌、复发肺癌、伴发淋巴结转移情况进行分组，分为复发组、转移组，对应将其余患者归入首发组、未转移组。

1.2.2免疫组化染色 按试剂盒使用说明书操作。高倍镜(×400)下选择10个视野，当阳性(细胞质中存在棕黄色或棕褐色颗粒)细胞数占视野细胞总数百分比×细胞着色深浅评分≥4分视为CD44染色结果阳性[7]。

1.2.3免疫组化半定量评价 将免疫组化所得组织切片取10个视野图像，利用Image-Pro Plus图像分析软件进行CD44蛋白表达的光密度值(OD)[8]计算，取OD(CD44)平均值加以比较。

1.2.4基线数据调查 收集患者性别、年龄、临床TNM分期、肿瘤直径、病理类型、淋巴结转移、复发情况信息。

1.3 随访情况

以电话随访或门诊随访为主，随访时间为6个月，每个月随访1次。

1.4 统计学方法

2 结果

2.1 老年肺癌复发、淋巴结转移患者基线数据差异组间比较两组性别、年龄、临床TNM分期、病理类型、治疗方式均无统计学意义(P>0.05)(见表1)。

表1 老年肺癌复发、淋巴结转移患者基线数据差异

2.2 肺癌组织与癌旁组织间CD44阳性率及OD(CD44)值比较肺癌患者中CD44阳性者共56例，阳性表达率为56%(56/100)，以癌旁组织为对照，肺癌患者病灶CD44阳性表达率显著高于癌旁组织的CD44阳性表达率8%(8/100)(χ2=52.941，P<0.001);病灶组织的OD(CD44)值显著高于癌旁组织(Z=13.611，P<0.001)(见表2)。

表2 不同组织间CD44阳性率及OD(CD44)值比较

2.3 不同组间CD44阳性率及OD(CD44)值比较首发病灶、复发病灶相比，复发病灶CD44阳性表达率、OD(CD44)值更高(P<0.05)；转移病灶与未转移组病灶相比，转移病灶的OD(CD44)值更高(P<0.05)(见表3)。

表3 老年肺癌患者不同组间CD44阳性率及OD(CD44)值比较

2.4 老年肺癌患者OD(CD44)值用于预后情况诊断效能从ROC曲线结果来看，OD(CD44)值用于复发病灶、转移病灶的灵敏度分别为86.49%、96.36%；OD(CD44)值用于复发病灶、转移病灶的特异性分别为85.19%、69.44%；OD(CD44)值用于复发病灶、转移病灶的约登指数分别为0.72、0.66；OD(CD44)值用于复发病灶、转移病灶的曲线下面积分别为0.799、0.814(见表4)。

表4 OD(CD44)值用于不同预后的诊断效能

3 讨论

CD44参与淋巴细胞活化、增殖与肿瘤细胞再循环过程，而CD44高表达的恶性肿瘤细胞更容易逃避人体的免疫系统，进入淋巴细胞，促进细胞迁移[9-10]。CD44为重要的干细胞因子，在肿瘤细胞侵袭转移中起促进作用[11]。

本研究采用免疫组化及免疫组化半定量法对100例老年肺癌患者CD44阳性表达及OD(CD44)值加以测定。结果发现，老年肺癌患者肿瘤组织的CD44阳性表达及OD(CD44)值均高于癌旁组织。可见，老年肺癌患者的癌组织内CD44具有高表达的特征[12]。结果显示肿瘤病灶CD44阳性表达情况判断肺癌患者的转移、复发风险困难(P>0.05)。但OD(CD44)值在首发与复发、转移与未转移患者病灶间均存在差异(P<0.01)。CD44蛋白能够与透明质酸相结合，产生降解物，对肿瘤细胞滋养血管的生长产生促进作用[13]。冯丹等[14]将图像分析软件引入CD44的OD值评估，进行半定量检测，确定OD值(CD44)在卵巢癌组织中存在高表达现象，且在术前接受化疗与初发患者间比较存在明显差异。因此，老年肺癌患者应用OD值(CD44)的半定量形式有助于判断病灶的复发、转移风险。

目前，肿瘤组织中CD44的阳性表达与不良预后关系已经在乳腺癌[15]、脑胶质瘤[16]等肿瘤中得到证实，CD44高表达能够对预后不良产生提示作用[17]。从本研究的ROC曲线结果来看，OD值(CD44)可作为肿瘤复发、病灶转移的鉴别指标。研究证实，CD44与细胞运动、肿瘤发生、浸润及转移密切相关[18]。肺癌组织会对患者正常细胞的自我更新调控机制产生干扰作用[19]。CD44等干细胞因子已经成为肿瘤治疗及预测的新型靶点[20]。

综上所述，老年肺癌患者癌组织CD44处于高表达水平，对于复发、淋巴结转移患者均具有一定的筛查优势，尤其是对于淋巴结转移患者可大幅度降低漏诊风险。