纳米医学在口腔癌治疗中的研究进展

王晶钰

摘要：口腔癌在当前成为危及人类生命的一项重要疾病，而随着纳米医学的发展，使此病的治疗带来了希望，纳米医学平台是具有高效装载药物、核酸核磁共振造影剂的能力，在化疗中应用纳米技术明显高于药物自由形式的抗肿瘤活性。另外在利用纳米粒子进行基因治疗，在抑制基因表达方面也取得了显著的成果。本文重点综述了近年来纳米医学在口腔癌治疗的进展，为后续研究提供参考和依据。

关键词：口腔癌;纳米技术;化疗

口腔癌通常是指口腔和口咽部的恶性肿瘤，在所有恶性肿瘤发病率中排名第六，其最常见的病理类型为鳞癌，危险因素主要和吸烟以及饮酒有关[1]。目前在口腔癌的治疗中，主要包括早期治疗和晚期治疗两大类，在早期治疗中，主要以手术或放疗为主;而晚期治疗都需要化疗联合手术或放疗。最常用的化疗药物为顺波以及5-氟尿嘧啶，其他药物还包括紫杉醇、多西紫杉醇等，而治疗的方式包括分子靶向制剂、免疫治疗等[2]。在临床实际治疗中选择化疗治疗时，通常会导致不良反应和多药耐药，从而诱发诸多不良反应，所以为了克服化疗的局限性，纳米技术逐渐引起临床医师的广泛关注。

1基于纳米技术的化疗

在口腔癌的治疗中，基于纳米医学技术的化疗，主要包括逆转、预防或抑制肿瘤前细胞的恶性转化药物[3]。在这一领域黄酮类和芪类等天然植物化合物受到极其广泛的关注，而其中大多数在临床研究中显示出有效的抗肿瘤活性。不过生物活性植物化合物的利用度相对较低，在临床应用时效果不够理想，所以基于纳米颗粒粒载药系统的化疗预防得到广泛关注。

1.1姜黄素

在应用纳米技术包含姜黃素的酚类化合物后，能够有效抑制化疗有抵抗性的舌癌细胞生存能力能，加速癌细胞的凋亡，且对人类正常口腔角质形成细胞无影响[4]。在选择纳米载药系统包装后，姜黄素的细胞吸收率得到显著提升，同时也降低了它的毒性。

1.2其他植物化合物

柚苷作为一种葡萄果实和樱桃中提取的类黄酮，具有一定的抗癌作用，在口腔癌的治疗中，取得较好的治疗效果，并且无不良反应。另外也有研究指出，选择含有染料木素的黏合剂的相关层状纳米乳液，将其加装成颊片剂，层状纳米乳液的抗肿瘤效果更加显著[5]。

2基于纳米技术的化学治疗

2.1 5-氟尿嘧啶

许海燕等[6]人在研究中指出，合成相应的自组装核苷酸纳米系统，在体内外抗肿瘤作用中进行评价，此药对于口腔癌细胞有一定的抑制作用，而在动物实验中也得到类似结果，携带皮下移植的口腔鳞癌移植流模型中，注入此药物，三周后5-氟尿嘧啶的抗肿瘤效果更长，对细胞的毒性相对更低。

2.2顺铂

在王赫等[7]人的研究中指出，在表皮生长因子结合的三肽基序列的基础上设计了配体癌症靶向顺铂纳米载药系统，在实际应用时能够更好的作用到肿瘤细胞上，加速肿瘤细胞的凋亡，而且对患者的毒性更低。通过动物实验发现，此药物可以明显降低淋巴转移率。

2.3阿霉素

阿霉素作为一种强力的化学药物，然而由于受到心脏毒性临床应用的限制，所以很多学者开发了一种脂质体阿霉素来降低药物的不良反应、在口腔癌的化疗治疗中，选择阿霉素是能够有效改善对原发肿瘤的治疗效果，然而对于远处转移的肿瘤却效果不佳[8]。

3磁性纳米载药颗粒

3.1金纳米载药颗粒

胶体金纳米怎样颗粒主要通过还原Au获得，通过将金纳米载药可以转化为热来对近红外光的暴露作出反应[9]。在口腔癌的模型中将金纳米粒子注入肿瘤中，发现相较于单一的激光治疗，金纳米粒子颗粒的效果更具优势。

3.2其他类型的磁性纳米载药颗粒

经活化的氧化锌纳米载药颗粒单独或结合紫杉醇顺铂后，在口腔癌细胞系中联合辐射处理结果发现，经过辐射处理的实验组和未经辐射处理的对照组，效果无明显差异，不过化疗药物在核辐射过的纳米载药颗粒结合后，肿瘤的细胞活力显著下降[10]。

4基于纳米技术的基因治疗

基于脂质的纳米载药颗粒由于具备缺乏免疫源性以及特异性和安全性高的特点，是一种适合基因治疗的载体[11]。针对肿瘤坏死因子相关凋亡配体基因，在研究实验中发现，纳米载体制剂往往能够更好地抑制肿瘤细胞的增殖，从而实现促进凋亡的目的，在应用纳米技术包装缺氧诱导因子或血管内皮因子时，在应用到口腔癌患者的治疗中，可以促进新生血管的生成，并加速肿瘤细胞的凋亡，从而有效证实了包装基因因子进行治疗后的效果显著，所以纳米技术的应用为基因治疗的研究拓展的道路，也有必要在后续展开进一步的深入研究[12]。

结语

目前在大量的临床研究中均已得到证明，纳米技术已经成为多种癌症的治疗策略，尤其在联合影像学技术等手段时获得了显著的治疗效果。而纳米材料系统被用于转移性或复发性口腔溃疡治疗中虽然对于原发肿瘤有效，但是对于淋巴结转移等治疗效果仍然不够理想。所以在后续的研究中，应当持续深入的对纳米技术进行不断拓展，相信在未来发展中，纳米技术在口腔癌的治疗中会发挥更大作用。

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