血清鳞状细胞癌抗原水平与头颈部鳞癌患者肿瘤体积的相关性

纪媛媛 郭君兰 张 宁 李军扩

头颈部鳞癌指发生于口腔、咽喉、食管上端的由鳞状上皮覆盖的恶性肿瘤，约占头颈部肿瘤病理类型的90%，居全身恶性肿瘤发病率的第6位，全球每年有超过100万例头颈部鳞癌新发病例[1]。头颈部鳞癌多以放疗、化疗等方式进行治疗，但即使采用同步放化疗，仍有15%～50%的患者出现局部复发和转移，因此寻求对预后具有预测价值的头颈部鳞癌的分子标志物尤为重要[2]。研究[3]显示，肿瘤体积和淋巴结转移是晚期头颈部鳞癌患者死亡的独立预测因素。鳞状细胞抗原(SCC-Ag)参与细胞凋亡的调控，过表达可使癌细胞通过抑制细胞凋亡途径抵抗自身细胞杀伤机制，参与肿瘤的发生、浸润和转移，是多种鳞状细胞癌的重要肿瘤标志物[4-5]。目前尚缺乏SCC-Ag水平与肿瘤体积关系的研究，本研究旨在检验SCC-Ag水平与头颈部鳞癌的肿瘤体积的相关性，现将结果报告如下。

1 资料与方法

1.1 一般资料

选择2017年1月至2018年6月在我院就诊的头颈部鳞癌患者作为研究对象。纳入标准：①口腔、口咽、喉、下咽部位恶性肿瘤，经病理学诊断病理类型为鳞状细胞癌；②首次确诊，既往未接受过头颈部放疗、化疗等抗肿瘤治疗；③年龄18～70岁，性别不限；④患者对研究知情并签署知情同意书。排除标准[6-7]：①病理诊断为腺癌等非鳞癌病理类型者；②合并湿疹、红皮病、天庖疮、结核病、成人呼吸窘迫综合征、肺浸润伴嗜酸性粒细胞增多症、结节病、支气管源性囊肿、肾衰竭者；③转移性头颈部鳞癌、合并其他器官原发性恶性肿瘤者；④精神疾病患者、认知功能障碍患者；⑤拟纳入或已纳入其他研究者。共纳入患者97例，其中男性54例，女性43例。

1.2 研究方法

所有患者入组后抽取空腹静脉血5 ml，采用化学发光微粒免疫分析法检测血清SCC-Ag水平，单位ng/mL，临界值为1.5 ng/mL。肿瘤体积采用典型椭球公式计算，并采用Logistic放射学软件验证。收集患者性别、年龄、个人史、肿瘤部位、病理分级、临床分期、肿瘤体积、淋巴结转移等资料。

1.3 观察指标

观察SCC-Ag与临床特征的关系；观察肿瘤体积与临床特征的关系；观察SCC-Ag与肿瘤体积的相关性。

1.4 统计学方法

采用SPSS 23.0进行统计学数据分析，计量资料采用均数±标准差表示，采用t检验。相关性采用斯皮尔曼相关分析，多因素分析采用多元多因素Logistic分析，P<0.05为差异有统计学意义。

2 结果

2.1 患者肿瘤体积和血清SCC-Ag水平

共招募患者97例，肿瘤体积2～90.82 mL，平均体积(20.18±14.36)mL；SCC-Ag水平1.12～42.37 ng/mL，平均水平(7.92±2.85)ng/mL。

2.2 血清SCC-Ag水平与肿瘤临床特征的关系

SCC-Ag水平与年龄、性别、体质量指数、肿瘤分级、吸烟、饮酒等无相关性(P>0.05)；与临床分期存在相关性，具体表现为临床分期Ⅲ～Ⅳ期患者SCC-Ag水平高于分期Ⅰ～Ⅱ期者SCC-Ag水平(P<0.05)。见表1。

表1 血清SCC-Ag水平与肿瘤临床特征的关系

2.3 患者肿瘤体积与临床指标的相关性

斯皮尔曼相关分析显示，性别、年龄、体质量指数、抽烟、临床分期、淋巴结转移、SCC-Ag与肿瘤体积存在相关性(P<0.05)，饮酒、病理分级与肿瘤体积无相关性(P>0.05)。见表2。

表2 患者肿瘤体积与临床指标的相关性

2.4 肿瘤体积与其它临床因素的多变量Logistic分析

以肿瘤体积为因变量，其他因素为自变量完全进入多元回归分析，采用P<0.05为选入，P>0.10为移除标准，逐步多元线性回归分析结果显示，临床分期、SCC-Ag是影响肿瘤体积的独立因素(P<0.05)。见表3。

表3 影响肿瘤体积的多元回归分析

3 讨论

肿瘤标志物检测的目的是早期诊断肿瘤，监测肿瘤病情进展、治疗反应及预后评估。与组织生物标志物相比较，血清肿瘤标志物容易取得，侵袭性小，是肿瘤诊断和预后的常用指标。SCC-Ag首先从宫颈SCC组织中检测到，后来越来越多的研究显示，SCC-Ag是来源于肺癌、食管癌、膀胱癌等多种肿瘤的血清标志物[8]。SCC-Ag是具有良好特异性和最早用于诊断和监测鳞癌的肿瘤标志物，其血清水平常用于头颈部、食管、宫颈、肺等部位鳞状细胞癌的确诊和治疗评估，SCC-Ag水平升高程度与疾病分期密切相关[9]。

本研究结果显示，临床分期Ⅲ～Ⅳ期患者SCC-Ag水平显著升高，提示SCC-Ag水平与头颈癌疾病分期密切相关。近年来的研究[10]显示，口腔鳞状细胞癌、喉癌、下咽癌等患者术前SCC-Ag与病理性淋巴结转移、TNM分期过晚、远处转移和无病生存率相关。研究显示，SCC-Ag是头颈部鳞癌的重要生物标志物，其表达水平与头颈部鳞癌患者的肿瘤转移、复发和死亡率升高相关，可用于监测治疗的疗效[11-12]。Lin等[13]报道口腔鳞状细胞癌SCC-Ag水平可预测总生存期。但Meyer等[14]报道显示，SCC-Ag不能预测口腔癌复发或死亡率，但该研究中仅纳入Ⅰ期和Ⅱ期患者，可能导致阴性。Lin等[13]研究显示，术前SCC-Ag水平可预测淋巴结转移和结外扩散，建议术前SCC-Ag水平升高的临床N0期口腔癌患者，选择性颈淋巴结清扫术。Deng等[15]建议对SCC-Ag水平升高的患者进行严格的随访。体外研究显示[16]，SCC-Ag可刺激MMP-9分泌，促进肿瘤细胞侵袭。综合近年来的研究，在头颈癌中血清SCC-Ag升高表现为：①原发部位和淋巴结肿瘤细胞增多；②肿瘤侵袭性增加，这些特点也可部分解释血清SCC-Ag作为预后指标的意义。

TNM分期被广泛应用于评估各种癌症系统的预后，但头颈部鳞癌患者的TNM分期不能较好地预测患者的生存期，通过测量三维直径计算原发肿瘤的病理肿瘤体积成为临床研究的新着眼点[17]。近来有几项研究[18-19]显示，肿瘤体积与头颈鳞癌患者生存结果显著相关。Dejaco等[20]对259例头颈鳞癌患者的研究显示，肿瘤体积每增加1 mL，死亡率增加1.4%(95CI：0.8%～2.0%，P<0.01)，肿瘤体积与治疗CR、OS和肿瘤边界清晰均显著相关，认为肿瘤体积有利于指导头颈肿瘤治疗方案的选择。Studer等研究显示，肿瘤体积在预后评估方面的价值优于TNM分期，头颈部肿瘤的治疗方案选择时应考虑肿瘤体积，并可将肿瘤体积作为头颈部癌症预后的重要因素[21]。目前国内尚未见SCC-Ag与肿瘤体积的相关性，本研究结果显示，SCC-Ag与肿瘤体积呈正相关，多元回归分析显示，SCC-Ag是影响肿瘤体积的独立因素，结果证明头颈部鳞癌患者血清SCC-Ag水平与肿瘤体积显著相关。

本研究结果的局限性在于研究设计为从诊断时研究人群中收集横断面研究的数据，缺乏治疗后SCC-Ag和肿瘤体积变化相关性的时间关系证据，有必要进一步对治疗前后数据进一步行对比研究，其次本研究纳入病例数较少且为单中心研究，研究结论也尚需纳入更多病例的多中心研究进一步论证。