基于数据挖掘的潘立群教授治疗浆细胞性乳腺炎用药规律分析※

郭 顺 李 铭 杨 涛 潘立群▲

浆细胞性乳腺炎(plasma cell mastitis，PCM)，是在非哺乳期、非妊娠期发生的急慢性乳腺炎症，其以乳腺导管扩张、浆细胞浸润为病变基础[1]，属于中医“粉刺性乳痈”范畴。本病病因尚不十分清楚，西医手术是治疗本病的重要方法，但有反复发作、影响美观及功能等不足。中医药内服外治具有损伤范围局限、疗效佳、乳房外形改变小等优势。

潘立群教授是全国老中医药专家学术经验继承工作指导老师、国务院政府特殊津贴专家、全国优秀教师。潘师长期从事中医临床及外科手术实践，在浆细胞性乳腺炎的中医辨治中有着丰富的临床经验，疗效显著。本研究通过数据挖掘技术，分析潘师治疗PCM的用药规律，初步探讨其治疗PCM的用药思想。

1 资料与方法

1.1 资料来源数据来源于南京中医药大学附属医院2019 年1 月—2019 年12 月电子病历数据库，西医诊断标准参照《现代外科学》[2]确定，中医诊断标准参照高等中医药院校规划教材《中医外科学》[3]中关于粉刺性乳痈的相关诊断标准。共纳入符合浆细胞性乳腺炎诊断标准的中医诊疗处方数据72条。具体内容包括：(1)患者一般信息：姓名、性别、年龄；(2)临床信息：包括主诉、症状、舌脉、实验室检查等；(3)所选处方用药：按门诊实际处方记录的药物名称及用量记录。

1.2 研究方法参照《中药学》[4]对药物类型、名称进行规范化。研究采用python（版本号3.0）内置numpy、pandas 库进行数据分析处理，包括数据清洗、数据分析挖掘、数据可视化三部分。其中数据分析挖掘部分主要采用关联规则，置信度（Confidence）、支持度（Support）和提升度（Lift）是关联规则的重要评价指标，同时满足最小置信度阈值、最小支持度阈值和最小提升度阈值的规则即为满足条件的强关联规则。以迭代分析的聚类方法Kmeans 法，将原始数据聚类为K类，寻找处方药物组合规律。

2 结果

2.1 药物频次对72 张处方进行统计，共使用药次1260 次，涉及药物145 种。频次超过50%的是黄芪、甘草、皂角刺、附子、王不留行、桂枝，频次前30 位的药物见表1；对药物类别进行统计，共34种药物类别，频次较多的是补气药、活血化瘀药、理气药、补阴药等，频次前20位见表2；72张处方中药物多温、平、寒，味属苦、甘、辛，主归肝、肺、脾经，分布情况见表3。

表1 选用频次前30位的药物

表2 选用频次前20位的药物类别

表3 药物性味归经统计表

2.2 处方药物关联分析利用关联规则分析得到治疗浆细胞性乳腺炎的药物间关系。设置药对频数阈值为20，即支持度阈值为0.27，同时置信度阈值为0.27，提升度阈值为1.0，所得常见药对34 组，其中频次前三的是黄芪-甘草、皂角刺-甘草、附子-黄芪；提升度前三的是露蜂房-肉桂、菟丝子-桂枝、肉桂-附子，结果见表4。可视化结果见图1。

表4 基于关联规则分析治疗浆细胞性乳腺炎的常用药对（minConf=0.27，minSup=0.27，minLift=1.0）

2.3 Kmeans 聚类设置聚类数为20，得到味数≤15的处方6 首，具体药物见表5。其中药味数最少的处方含9味中药，其余5首处方分别含11～15味药。

表5 Kmeans聚类处方药物

3 讨论

浆细胞性乳腺炎是乳腺的疑难病，发病率约占乳房良性疾病的4%～5%，临床常以乳晕周围迅速增大、质地较硬的肿块为第一症状就诊，肿块与皮肤粘连，局部皮肤红肿并出现橘皮样改变、乳头溢液及乳头凹陷，易误诊为乳腺癌[5]。其病因与先天性乳头回缩、外伤、炎症、自身免疫及内分泌紊乱等因素相关[6]，西医治疗以糖皮质激素、免疫抑制剂、TNF-α 抑制剂[7]、手术疗法等为主[8]。潘师认为本病初期以内治为先，宜疏肝和胃化痰散结，佐以外敷；中期可内外合治，内治以透毒为主；溃后期，宜扶正托毒以敛疮[9]。

3.1 核心用药分析潘师临证中，浆细胞性乳腺炎患者以中后期为多。女子乳头属肝，乳房属胃，早期治疗时多从肝胃着手；中后期治疗强调“托”法的运用。使用频次较高的药物黄芪有益气生血之功，血充则肉长，故而谓其排脓内托，乃疮痈之圣药，《神农本草经》云其“主治痈疽久败疮，排脓止痛”。此处的黄芪是生黄芪，王维德提出“炙芪只补气而不能托毒，炙草只补中而不能解毒”。皂角刺消肿排脓托毒，《本草汇言》云：“凡痈疽未成者，能引之以消散；将破者，能引之以出头；已溃者，能引之以行脓。”王不留行活血通经，《本草经疏》云：“禀土金火之气，故味苦甘平。苦能泄，辛能散，甘入血，温能行，故主金疮，止血，遂痛出刺……入血活血之要药也。”附子补火助阳，《本经逢原》云：“其主金疮者，是伤久气血虚寒，不能收敛，非血出不止之金疮也。”肉桂能“内托阴疽溃痈久不敛”。枳壳为气药，能破气化痰，泄肺而走大肠。

3.2 核心药对分析关联规则分析得到核心药对34组。支持度是二者同时出现的概率，若支持度大，则表示二者相关程度较大。支持度频次在前的是黄芪-甘草、皂角刺-甘草、附子-黄芪、王不留行-皂角刺等。提升度是反映二者的相关性，如果提升度＞1，二者相关；如果提升度=1，二者无关。提升度频次在前的是露蜂房-肉桂、菟丝子-桂枝、肉桂-附子、露蜂房-王不留行等。频次在前的药对，药物多属温、平，味属苦、甘、辛。药物类别多属益气、温里、理气活血药等。潘师治疗中忌用太过寒凉，以防血瘀寒凝，不利邪毒的消散。其中用药露蜂房外形如盖，中空多窍，形与乳腺相似，取象比类，常用于乳痈类疾病，《本草便读》云：“入阳明经，其用无论内服外敷，皆是以毒攻毒，去风痹、死肌。”露蜂房配伍肉桂重在邪毒从气外托，配伍王不留行则重在从血而治。菟丝子滋补肝肾，温而不燥，《本草蒙筌》云：“味辛、甘，气平。无毒……解热毒痱疹，散痒塌痘疮。”桂枝调和营卫，畅通血脉，与菟丝子相伍，可畅和表里阳气，正合王洪绪所主张之“阳和通腠，温补气血”。

3.3 核心方剂分析Kmeans 聚类分析得到新方6首，体现了潘师在疾病的不同时期用方特色。疾病早期，强调清透，以疏泄消散为主，此时形症未成，用药符合《灵枢·痈疽》的学术思想，酌选温热透表之药，以解因“寒”邪所致的经络不通，卫气归之而产生的痈肿，以防毒邪凝滞。中期，形症已成，使用益气温阳、托毒透脓的药物，以助正气托毒外出，常用透脓散加减治疗。透脓散出自《外科正宗》，陈实功云：“治痈疽、诸毒，内脓已成，不穿破者。”疾病后期，进入溃后期，此时毒邪未尽，正气已伤，予益气助阳、化瘀之药，以鼓舞气血，活血散瘀。

3.4 核心理法分析潘师在本病诊治中擅用托法。托法是使用补益气血和透脓的方药以扶助正气，托毒外出的治法总则。一般适用于外科疾病的中期，有正虚与正实之区别。故有透托和补托之分，相应的病机都是邪盛，而前者正实，后者正虚。“托者起也，上也”，其意是启发透达外出，将毒邪由深及浅，由里出表加以祛除之意。这一祛邪的内在动力是正气，正气的强弱决定了祛邪的力量对比。因此，托法使用补益气血之品的用意乃在扶正而非补虚，其实质可以用“扶正达邪”表述，即扶助正气透邪外出之意。据此理法，方中黄芪、甘草生用，乃在于生黄芪托疮消肿善于走表，生甘草清热解毒，均应重用。皂角刺透脓外达，与生黄芪、生甘草同用正体现出托法透邪外出的组方主旨，如方中配以四君、四物等药，是扶助正气之意，故均用草木之流而非血肉有情之品。

4 结语

数据挖掘是从海量数据中揭示出隐含的、先前未知的并有潜在价值的信息的过程，近年在中医经验传承领域发挥着重要作用[10-12]。关联规则、聚类分析等数据挖掘方法是挖掘名老中医临床经验及用药特点的有力工具[13]，其应用于名老中医用药规律的研究不但极大地提高了研究工作的水平和质量，更能利用数学方法免除研究者的主观影响，进而使研究结果更加符合实际情况[14]。本研究为潘立群教授治疗浆细胞性乳腺炎用药规律提供一定的数据支持，但因资料有限、部分患者缺乏更长期的随访跟踪，病案质量仍有所欠缺，需要在后续研究中积累更多完整、长期的病案资料来完善。数据挖掘和分析是医者继承名老中医经验的一种手段，而将数据分析结果与临床相互印证，并创建解决问题的新方法是医者亟需思考和解决的现实问题。