宁心安神法联合盐酸达泊西汀片治疗原发性早泄临床研究※

王志勇 金冠羽 卢太坤 崔伟锋 董怀生

早泄(premature ejaculation,PE)是男科临床上最常见的射精功能障碍疾病之一。由于PE缺乏严格定义以及患者的隐瞒，导致流行病学调查PE 的患病率存在较大差异，多数研究认为PE 的患病率为20%～40%[1]。口服药物治疗早泄最常用的是选择性5-羟色胺再吸收抑制剂(SSRIs)，盐酸达泊西汀片因其吸收快、半衰期短，成为按需服用专一治疗早泄的新药[2]。其疗效和安全性已被多个大型多中心、前瞻性、随机、安慰剂对照研究证实[3]。但其不良反应如头晕头痛、困倦乏力、嗜睡、恶心、腹泻等在临床上较为常见。中医对PE的治疗起效慢、疗程长，且疗效不够肯定。因此，本研究采用宁心安神法联合盐酸达泊西汀片治疗原发性PE以观察其疗效，现报道如下。

1 资料与方法

1.1 临床资料

1.1.1 一般资料 收集2020年1月—2021年1月濮阳市中医院男科门诊符合标准的120例患者，用随机数字表法将患者分为两组：对照组60例，年龄22～55岁，平均年龄（32.25±7.92）岁，病程0.5～30年，平均病程（3.43±4.46）年；试验组60 例，年龄22～56 岁，平均年龄（31.17±8.07）岁，病程0.5～32 年，平均病程（4.44±5.11）年。两组患者一般资料经秩和检验显示无显著性差异（P＞0.1），具有可比性。

1.1.2 诊断标准 参照《早泄中西医结合诊疗指南》（试行版）[4]制定：①射精总是或者几乎总是发生在阴茎插入阴道1 min 以内；②不能在阴茎全部或者几乎全部进入阴道后延迟射精；③消极的个人精神心理因素，比如苦恼、忧虑、挫折感或逃避性活动等。

1.1.3 纳入标准 ①年龄22～64 岁（考虑男性法定结婚年龄22岁和达泊西汀的适用年龄18～64岁而制定）；②符合诊断标准；③病程6个月以上；④性生活≥4次/月；⑤既往未服用过达泊西汀等SSRIs类药物；⑥自愿签订知情同意书。

1.1.4 排除标准 ①具有达泊西汀的所有禁忌证的患者；②非原发性PE患者；③具有器质性病因的患者如包茎和包皮过长等；④勃起功能障碍[国际勃起功能指数（IIEF-5）≤21）]患者；⑤合并严重肝肾功能不全的患者；⑥严重烟酒嗜好者。

1.2 治疗方法对照组采用盐酸达泊西汀片[生产厂家：Menarini-Von Heyden（德国）；进口药品注册证号：H20150563]治疗，于性生活前1～3 h口服30 mg。治疗组采用盐酸达泊西汀片联合宁心止泄汤（药物组成：酸枣仁12 g，五味子10 g，合欢花30 g，夜交藤30 g，莲子20 g，山萸肉15 g，金樱子15 g，煅龙骨30 g，煅牡蛎30 g，郁金12 g，香附10 g，陈皮10 g）治疗，宁心止泄汤采用华润三九中药颗粒剂（生产厂家：华润三九医药股份有限公司；许可证编号：粤20160153），每日1 剂，每次1 包，温热水200 mL 充分搅拌，早、晚餐后30 min服用。

两组治疗周期均为2个月。

1.3 观察指标

1.3.1 安全性指标 两组患者治疗前后检查血压、心电图、血常规、尿常规、肝功能、肾功能等安全性指标。

1.3.2 阴道内射精潜伏时间(IELT) 两组患者在治疗前和治疗后记录IELT，分别记录3 次，计算其平均值作为最终IELT并进行统计学分析。

1.3.3 PE 评估量表(PEP)评分 PEP 主要从对性交时射精的控制力如何、对性生活的满意度如何、对性生活中过早射精的烦恼程度如何、性生活中过早射精影响你和伴侣的关系如何4个方面进行系统评估。

1.3.4 不良反应 记录头晕头痛、恶心、嗜睡、困倦乏力等不良事件，比较其发生率。

1.4 统计学方法应用SPSS20.0 进行统计学分析。计数资料采用χ2检验；计量资料若符合正态分布者采用t检验，不符合正态分布者采用秩和检验，治疗前后采用配对t检验。以P＜0.05为有显著性差异。

2 结果

因工作出差，对照组终止2 例，试验组终止3 例，最终对照组共58例、试验组共57例完成本研究。

2.1 两组患者IELT改善情况比较经秩和检验，两组患者治疗前IELT 比较，无统计学差异(P＞0.1)，具有可比性；经配对t检验，两组患者治疗后IELT 与治疗前比较，均有显著性差异(P＜0.01)；经秩和检验，两组患者治疗前后IELT 差值比较，有显著性差异(P＜0.01)。所以，两组在延长IELT方面均有疗效，且治疗组疗效更为显著。见表1。

表1 两组患者IELT资料比较（，min）

表1 两组患者IELT资料比较（，min）

注：与对照组比较，▲P＜0.01；与同组治疗前比较，*P＜0.01

组别 例数 治疗前 治疗后 治疗前后差值对照组 58 0.41±0.26 4.69±2.62* 4.28±2.44试验组 57 0.35±0.19 7.79±11.33* 7.44±11.29▲

2.2 两组患者PEP 评分比较经秩和检验，两组患者治疗前PEP 评分比较，无统计学差异(P＞0.1)，具有可比性；经配对t检验，两组患者治疗后PEP评分与治疗前比较，均有显著性差异(P＜0.01)；经秩和检验，两组患者治疗前后PEP评分差值比较，有显著性差异(P＜0.01)。所以，两组在PEP 评分方面均有疗效，且治疗组疗效更为显著。见表2。

表2 两组患者PEP资料比较（，分）

表2 两组患者PEP资料比较（，分）

注：与对照组比较，▲P＜0.01；与同组治疗前比较，*P＜0.01

组别 例数 治疗前 治疗后 治疗前后差值对照组 58 2.69±1.13 6.55±2.93* 3.86±2.17试验组 57 2.53±1.20 8.77±4.23* 6.25±3.36▲

2.3 两组患者不良反应发生率比较治疗前后两组患者检查血压、心电图、血常规、尿常规、肝功能、肾功能均无明显异常，治疗期间对照组不良反应发生率为25.86%，试验组为10.53%，两组患者不良反应轻微，未予特殊处理，无患者因不良反应退出本研究，两组不良反应发生率比较有显著性差异(P＜0.05)。见表3。

表3 两组患者不良反应发生率比较［例（%）］

3 讨论

PE是男科临床中的常见病和多发病，中医、西医和中西医结合均对PE 进行了大量的理论和临床研究，但至今尚未有公认的致病因素和行之有效的治疗方法。现代研究发现，PE的发生与中枢5-羟色胺(5-hydroxytryptamine,5-HT)系统功能异常有关，当5-HT系统功能缺陷时，表现出大脑皮质对一种正常生理刺激的高敏感性和高兴奋性[5]。达泊西汀选择性地阻断5-HT 的再摄取，增加5-HT 含量，增强射精控制能力，从而有效延长IELT[6]。达泊西汀是目前唯一获得批准治疗PE 适应证的药物，临床上应用最为广泛，已成为SSRI 按需治疗的一线推荐药物[7]。

古代中医对PE 早有论述，又名“鸡精”，如《秘本金丹》：“男子玉茎包皮柔嫩，少一挨，痒不可当，故每次交欢，阳精已泄，阴精未流，名曰鸡精。”认为PE 病机与心、肝、肾关系密切，如《格致余论》中谓：“主闭藏者，肾也。司疏泄者，肝也。二脏皆有相火，而其系上属于心。心，君火也，为物所感则易动，心动则相火亦动，动则精自走，相火翕然而起，虽不交会，亦暗流而疏泄矣。”现代男科医家多强调“心神”在PE发生中的重要性，如李曰庆教授[8]指出，“心神不宁、相火妄动”为其基本病机，且多兼夹兼证；秦国政教授[9]认为心虚神浮、心肾失交为PE 的主要病机；卢太坤教授[10]强调“精液藏摄、疏泄有常，是心、肝、肾三脏共同作用的结果，肾主藏精，肝主疏泄，一泄一藏而又全在于心的神志所系”。心神主宰着人体的精神意识思维活动，而性生活亦受心神的调控与支配，心神安定，则性生活控制自如；心神不宁，对脏腑控制能力下降，则性生活控制亦降低。

笔者以“宁心安神”为法，自拟宁心止泄汤治疗PE多年，验之于临床，多行之有效。方中酸枣仁养心益肝，五味子宁心补肾，二药合用共为君药，心肝肾共调以达宁心安神、补肾固精之功。合欢花悦心神、解肝郁，夜交藤补益精血、养心安神，二者相须为用，可加强舒心养心之效；莲子清心安神、补肾固精；山萸肉补益肝肾、收敛固涩；金樱子益肾固精，五药合用，助君药加强宁心安神，益肾固精，故为臣药。煅龙骨、煅牡蛎二者相须为用，一者质重走心镇心安神，二者咸以入肾收敛固涩，使心安神宁、肾精固涩则精不外泄；香附、郁金疏肝宁神，俾肝疏泄有度，则施泄正常，四药共奏镇惊安神、疏肝解郁、收敛固涩之效，为佐药。陈皮理气健脾、燥湿和胃，防方中补益药物滋腻碍胃，以促进吸收，提高疗效，为使药。全方以宁心安神为主，辅以益肾固精、疏肝解郁，标本兼治，故能收良效。

综上所述，宁心安神法联合盐酸达泊西汀片有协同治疗作用，治疗原发性PE疗效确切，能显著延长患者IELT 和提高PEP 评分，且无明显不良反应，安全性较高，具有较大的临床应用价值。