补肾活血汤联合西药治疗老年H型高血压临床研究*

张 莉 李 洁

1山东中医药大学第一临床医学院，济南 250355 2山东省青岛市中医医院心血管一科，山东青岛 266033

H型高血压是指伴同型半胱氨酸(homocysteine，Hcy)升高的高血压，即高血压合并高Hcy血症(Hcy≥10 μmol/L)。Hcy升高是心脑血管疾病的独立危险因素，Hcy导致心脑血管疾病的机制主要包括损害内皮细胞、氧化应激反应、影响脂质代谢及促进血栓形成等[1]。随着人口老龄化的加剧，高血压的发病率逐年上升，老年H型高血压是老年人常见慢性疾病，有效控制血压对心脑血管事件的预防、提高老年人生活质量具有重要临床意义。近年来，中医药治疗老年H型高血压受到了更多的关注与认可，具有不错效果[2-3]。老年人久病体虚，加之素体肾气亏虚，气血生化不足，血行无力，久而成瘀，“肾虚血瘀”为老年H型高血压主要病机特点[2]。本研究采用李洁教授自拟经验方补肾活血汤治疗肾虚血瘀型老年H型高血压疗效显著，现报道如下。

1 资料和方法

1.1 一般资料

选取2019年8月—2020年10月在本院心血管科住院部和门诊部就诊的肾虚血瘀型老年H型高血压患者86例，按照随机数字表法分为治疗组和对照组，每组43例。对照组，其中男性24例，女性19例；年龄(69.2±3.6)岁，年龄范围为62～78岁；病程(12.6±2.3)年，病程范围为3～16年。治疗组，其中男性25例，女性18例；年龄(69.7±3.2)岁，年龄范围为61～79岁；病程(12.4±2.5)年，病程范围为2～15年。2组患者性别、年龄等一般资料比较，差异无统计学意义(P>0.05)。

1.2 诊断标准

西医诊断标准：参照《中国高血压防治指南(2018年修订版)》[4]及《H型高血压诊断与治疗专家共识》[1]。

中医诊断标准：参照文献[5]拟定高血压肾虚血瘀证辨证标准：主症为眩晕，头痛，腰酸，膝软，口唇发绀，爪甲紫暗；次症为善忘，耳鸣，肢体麻木，失眠，夜尿多，肌肤甲错，肢体麻木或偏瘫；舌质紫暗或有瘀斑瘀点、舌下脉络曲张瘀紫，脉沉细涩。具备2项主症或者1项主症兼3项次症即可诊断该病。

1.3 纳入及排除标准

纳入标准：符合上述诊断标准；年龄60～80岁；患者同意参与本项研究，患者及家属自愿签署知情同意书。

排除标准：继发性高血压；妊娠或哺乳期妇女；合并有心、肝、肾等严重原发疾病、精神病患者；过敏体质或对多种药物过敏者；3个月内参与过其他药物临床试验者。

1.4 治疗方法

所有患者均进行健康宣教，嘱患者低盐低脂饮食、戒烟戒酒。

对照组患者予以马来酸依那普利叶酸片(深圳奥萨制药有限公司，国药准字H20103723)口服，10 mg/次，1次/d。

治疗组患者在对照组治疗基础上联合补肾活血汤，方药组成为桑寄生15 g，女贞子15 g，钩藤12 g，益母草15 g，天麻12 g，淫羊藿12 g，牛膝15 g，丹参10 g，黄芪9 g。水煎取汁400 mL，早晚分2次温服。所有患者连续服药8周。

1.5 观测指标及疗效判定标准

比较2组患者治疗前后收缩压、舒张压，血压测量方法参照文献[4]。

比较2组患者临床疗效。进行中医证候积分，根据治疗前后症状的无、轻、中、重度，主症分别计0、2、4、6分，次症分别计0、1、2、3分。临床疗效判定标准：临床症状明显改善，中医证候积分减少≥70%为显效；临床症状有所好转，70%>中医证候积分减少≥30%为有效；临床症状无明显改善甚至加重，中医证候积分减少<30%为无效。临床治疗总有效率=[(显效+有效)例数/总例数]×100%。

比较2组患者治疗前后血清内皮素(endothelin，ET)、一氧化氮(nitrogen monoxide，NO)、同型半胱氨酸(homocysteine，Hcy)、超敏C反应蛋白(hypersensitive C-reactive protein，hs-CRP)及高密度脂蛋白胆固醇(high density liptein cholesterol，HDL-C)、低密度脂蛋白胆固醇(low density liptein cholesterol，LDL-C)、总胆固醇(total cholestrol，TC)、甘油三酯(triglyceride，TG)水平。

1.6 统计学方法

2 结果

2.1 血压水平比较

治疗前，2组患者血压水平比较，差异无统计学意义(P>0.05)。治疗后，2组患者血压水平均较治疗前明显下降，且治疗组显著低于对照组(P<0.05)。见表1。

表1 2组患者血压水平比较(n=43，mmHg，±s)

2.2 临床疗效比较

治疗组患者临床治疗总有效率为93.02%，显著高于对照组的79.07%(P<0.05)。见表2。

表2 2组患者临床疗效比较(n=43，例，%)

2.3 Hcy、NO、ET、hs-CRP水平比较

治疗前，2组患者Hcy、NO、ET、hs-CRP水平比较，差异无统计学意义(P>0.05)。治疗后，2组患者Hcy、ET、hs-CRP水平均较治疗前明显下降，且治疗组显著低于对照组(P<0.05)；2组患者NO水平均较治疗前明显升高，且治疗组显著高于对照组(P<0.05)。见表3。

表3 2组患者Hcy、NO、ET、hs-CRP水平比较(n=43，±s)

2.4 血脂水平比较

治疗前，2组患者TC、LDL-C、HDL-C、TG水平比较，差异无统计学意义(P>0.05)。治疗后，2组患者TC、LDL-C、TG水平均较治疗前明显下降，且治疗组显著低于对照组(P<0.05)；2组患者HDL-C水平均较治疗前明显升高，且治疗组显著高于对照组(P<0.05)。见表4。

表4 2组患者血脂水平比较(n=43，mmol/L，±s)

3 讨论

H型高血压患者多存在血浆Hcy过度表达且血管内皮功能明显损害[6-8]。血管内皮细胞是存在于血液与血管壁之间的保护性屏障，对血液传输、维持细胞与血管的通透性、抗凝止血等起主要作用。Hcy是蛋氨酸循环过程中产生的一种含硫氨基酸的代谢中间产物，进入血循环中发生氧化反应，生成一系列毒性物质如超氧化物、过氧化氢，同时产生大量的氧自由基，从而引起血管内皮功能损伤，导致血管扩张功能及弹性下降。Hcy与高血压协同促进血管硬化，增加心脑血管疾病发生的概率，威胁患者生命安全与生活质量。

CRP促进黏附分子和趋化因子表达，激活补体系统，促进内皮细胞功能受损及炎症的产生，为临床上衡量炎性反应及组织损伤的敏感指标[9]。ET可在加快单核细胞炎性因子表达、增加钙离子内流的基础上，促进血管平滑肌收缩与增殖。NO作为功能强大的血管舒张因子，舒张血管的同时还有抑制血小板黏附的功能。ET和NO互相拮抗可调节血管张力及血管平滑肌，两者的动态平衡在老年H型高血压疾病发展中具有重要作用[10]。

根据本病临床特点，可归属于中医学“头痛”“眩晕”“头风”等范畴。叶天士指出“六旬有五，下焦空虚”认为肾虚是老年人的基本体质，老年人阴阳俱衰，尤以肾虚为主，天癸衰竭则肾之温煦功能失常导致血行无力、血寒则凝；另有日久瘀血涩滞脉道，脏腑缺少气血津液的滋养，进一步加重虚证；肾虚血瘀则精血不足，血海无以充盈则脑窍失养而致眩晕。由此可见，老年H型高血压以肾虚为病变之本，血瘀为发病之标，肾虚血瘀贯穿疾病发生发展的始终[11]。

基于本病病因病机，导师李洁教授自拟经验方补肾活血汤进行针对治疗。方中桑寄生、女贞子补益肝肾，填精益髓；淫羊藿、黄芪温阳补气行血，黄芪补益后天脾气以滋养先天肾气；钩藤、天麻平肝潜阳，活血通络；益母草活血调经，牛膝逐瘀通经、引血下行，二者与丹参共奏活血化瘀之功；诸药合用，共奏益气补肾填髓、活血化瘀通络之功。现代药理研究[12-15]表明，桑寄生有扩张外周血管、降低外周阻力、保护血管内皮的作用；女贞子可抑制动脉粥样硬化；淫羊藿通过扩张血管、改善血液流变学，可实现降压降脂；天麻、钩藤可改善血管内皮功能，增加NO释放；丹参可起到降压、减少心血管疾病风险的作用；牛膝可降低ET、抑制氧化应激反应从而保护血管内皮。本研究结果显示，治疗8周后治疗组患者临床疗效明显优于对照组，且治疗组患者血压、Hcy、ET、hs-CRP、TC、LDL-C、TG水平显著低于对照组，NO、HDL-C水平显著高于对照组；表明补肾活血汤联合西药治疗肾虚血瘀型老年H型高血压做到了病证结合，有利于病情判定，实现了疗效提高。

综上所述，补肾活血汤联合西药治疗肾虚血瘀型老年H型高血压患者可有效改善血压、血脂状况，提高血管内皮功能，减轻临床症状，具有确切疗效。