糖尿病患者血清sdLDL-C、FABP4水平与胰岛素抵抗的相关性探究

高 汝 威

(南方医科大学第七附属医院检验科 佛山 528244)

糖尿病作为目前临床常见的慢性代谢性疾病，发病后患者全身各器官均可受累，易发生各类急、慢性并发症，对患者长期生活质量及生命健康均构成严重威胁[1]。胰岛素抵抗作为糖尿病发病一大中心机制，患者处于该状态时可表现出脂肪、肌肉等组织对胰岛素敏感程度下降，从而使其生物学效应难以正常发挥[2]，控制葡萄糖摄取及肝脏葡萄糖输出的能力明显下降，血糖难以脱离血液循环，使胰岛素释放进一步受到刺激而持续加剧，引起高胰岛素血症。该疾病亦可引起脂质代谢功能异常，其不仅限于脂肪细胞数量变化，更可能导致生脂蛋白发生形态异常，出现小而密低密度脂蛋白胆固醇(sdLDL-C)高表达现象，目前已有相关研究将该指标用于评估糖尿病患者脂质代谢状况[3]。而脂肪细胞型脂肪酸结合蛋白-4(FABP4)作为一类脂肪细胞因子，亦被指出与糖尿病发生发展存在密切关联[4]。本次研究将探究糖尿病患者血清sdLDL-C、FABP4水平与胰岛素抵抗的相关性，现报道如下。

1 资料与方法

1.1 一般资料

回顾性分析2018年3月～2020年3月期间于我院就诊的132例糖尿病患者临床资料，根据稳态模型胰岛素抵抗指数(HOMA-IR)测定结果将其分为轻度胰岛素抵抗组52例和中重度胰岛素抵抗组80例。入组患者一般资料：男72例，女60例；年龄57～82岁，平均年龄(68.49±7.65)岁；病程4～13年，平均病程(8.19±1.47)年；身体质量指数(BMI)20～28kg/m2，平均BMI(23.05±1.44)kg/m2。纳入标准：(1)符合糖尿病相关诊断标准[5]；(2)入组患者均为初次诊断为糖尿病；(3)尚未接受任何形式的糖尿病治疗。排除标准：(1)入院前3个月内应用过调脂药物；(2)存在糖尿病或心脑血管疾病家族史；(3)近期服用激素、避孕药者；(4)临床资料存在纰漏者。

1.2 方法

1.2.1生化指标检测

于清晨收集入组患者空腹状态下外周静脉血5mL，以3 000r/min的速率对其进行离心，随后将血清分离，采用深圳迈瑞生物医疗电子股份有限公司提供的全自动生化分析仪测定血清sdLDL-C水平，采用酶联免疫吸附试验法(ELISA)测定FABP4水平，采用北京德福康科贸有限公司提供的血糖仪检测各组空腹血糖(FBG)，应用化学荧光法检测空腹胰岛素(FINS)水平，以上用到的试剂盒均由上海晶抗生物工程有限公司提供。采用稳态模型法核算胰岛素抵抗指数(HOMA-IR)，即HOMA-Ir=FINS×FBG/22.5。

1.2.2其他检测

BMI：由一名护士对着轻便衣服的受检者进行身高、体重的测量，随后通过计算BMI=体重/(身高)2。

1.3 观察指标

记录两组患儿血清sdLDL-C、FABP4水平，采用Spearman相关性分析法分析胰岛素抵抗与血清sdLDL-C、FABP4水平的相关性。随后根据随访半年内患者有无发生心、脑血管事件将其分为两个亚组，采用受试者工作特征(ROC)曲线评估血清sdLDL-C、FABP4、HOMA-IR对糖尿病患者预后的预测效能。

1.4 统计学方法

2 结果

2.1 两组血清sdLDL-C、FABP4、HOMA-IR比较

中重度胰岛素抵抗组血清sdLDL-C、FABP4、HOMA-IR水平均显著高于轻度胰岛素抵抗组，且差异具有统计学意义(P<0.05)，见表1。

表1 两组血清sdLDL-C、FABP4、HOMA-IR比较

2.2 血清sdLDL-C、FABP4水平与糖尿病患者胰岛素抵抗的相关性分析

Spearman相关分析结果表明，糖尿病患者胰岛素抵抗程度与血清sdLDL-C、FABP4水平呈正相关，差异具有统计学意义(P<0.05)，见表2。

表2 血清sdLDL-C、FABP4水平与糖尿病患者胰岛素抵抗的相关性分析

2.3 糖尿病患者预后预测效能分析

血清sdLDL-C、FABP4、HOMA-IR预测糖尿病患者预后的ROC曲线AUC分别为0.968、0.960、0.885，95%CI为0.922～0.991、0.910～0.986、0.818～0.934，灵敏度分别为87.50%、92.50%、76.25%，特异度分别为96.15%、86.54%、92.31%，截断值分别为2.44mmol/L、30.61%、4.00，见图1、表3。

图1 血清sdLDL-C、FABP4、HOMA-IR预测糖尿病患者预后的ROC曲线

表3 ROC曲线参数

3 讨论

糖尿病作为一类具有明显高血糖特征的慢性代谢疾病，其发病与胰岛功能减退、胰岛素抵抗均存在密切关系，患者可因长时间高血糖状态面临心、肾、血管等多组织损伤的风险，其脂肪分解功能亦存在明显异常，对脂肪相关指标与胰岛素抵抗的相关性研究是有必要的，对临床治疗思路具有一定开拓作用。

引发糖尿病病因种类复杂，但其发病离不开胰岛β细胞分泌能力下降与胰岛素抵抗，而由长时间糖、脂代谢异常引发的糖毒性、脂毒性均可加剧胰岛β细胞分泌能力异常与胰岛素抵抗。胰岛素抵抗作为引起机体脂代谢异常的核心原因，具体机制为随着患者机体胰岛素敏感度下降，其对细胞作用呈明显减弱趋势，同时存在于内皮细胞的脂蛋白酶受到抑制，对部分富含甘油三酯(TG)的脂蛋白更难以清除，使其持续滞留于循环系统，但机体长时间的血液高TG含量亦可进一步引发血低密度脂蛋白(LDL)水平上升[6]，但此类患者亦可因血液高TG含量对胆固醇脂转移蛋白活性造成影响，使极低密度脂蛋白(VLDL)向高密度脂蛋白(HDL)及LDL传输的TG数量显著增多，致使LDL富含TG，并敏感于肝酯酶，在其作用下发生水解，致使大量sdLDL产生。本次研究中，中重度胰岛素抵抗组血清sdLDL-C水平较轻度胰岛素抵抗组明显更高，而经Spearman相关分析证明，两者均胰岛素抵抗呈正相关，提示糖尿病患者血清sdLDL-C水平越高，胰岛素抵抗程度更严重，猜测其原因在于sdLDL-C水平的上升意味着血液TG含量高且难以清除，这间接反映出机体胰岛素敏感度低下状态，从而可推断出胰岛素抵抗程度较严重，这为临床鉴别胰岛素抵抗状态提供一定参考作用。而经ROC曲线分析发现血清sdLDL-C预测糖尿病患者预后的ROC曲线AUC为0.968，灵敏度为87.50%，特异度为96.15%，截断值为2.44mmol/L，提示血清sdLDL-C预测糖尿病患者预后具有良好的预测效能，而这与患者胰岛素抵抗状态下LDL水平升高易引发心血管疾病密切相关[8]，可为临床治疗提供一定警示作用。

FABP4作为一类脂肪酸结合蛋白，其对不饱和脂肪酸、花生四烯酸均极具亲和性，并因此可直接参与进脂肪酸代谢过程，影响机体炎症反应进展。目前诸多研究指出，该指标与糖尿病进展关系紧密，在动物实验中，FABP4制剂对小鼠应用后可使其胰岛素敏感度降低，血糖浓度则表现出升高趋势[7]。王慧等[9]指出血清FABP4水平与反映胰岛素抵抗的HOMA-IR具有正相关性。本次研究中，中重度胰岛素抵抗组血清FABP4水平较轻度胰岛素抵抗组明显更高，而经Spearman相关分析证明，FABP4与胰岛素抵抗呈正相关，表明糖尿病患者血清FABP4水平越高，胰岛素抵抗程度更严重，其原因在于胰岛素抵抗状态下患者血糖水平较高，机体炎症反应进展较快，使参与其中的FABP4水平迅速上升，故该指标亦可用于临床判断胰岛素抵抗程度。本次研究中，经ROC曲线分析发现血清FABP4预测糖尿病患者预后的ROC曲线AUC为0.960，灵敏度为92.50%，特异度为86.54%，截断值为30.61%，说明血清FABP4预测糖尿病患者预后具有良好的预测效能，其原因在于FABP4水平较高时患者胰岛素敏感度低下，血LDL水平持续上升且难以得到有效清除，使心血管疾病发生概率显著上升，可为临床预测该类患者预后提供一定参考。

综上所述，糖尿病患者胰岛抵抗程度与其血清sdLDL-C、FABP4水平呈正相关性，联合HOMA-IR亦可对糖尿病患者预后情况进行有效预测。