急性白血病感染患者凝血指标与炎性因子水平的相关性分析

胡天喜，陶林静

（南阳市中心医院 检验科，河南 南阳 473009）

急性白血病（acute leukemia，AL）为造血干细胞的恶性克隆性疾病，临床主要表现为贫血、发热、出血等症状。由于AL患者骨髓造血功能受到严重抑制，机体免疫力大幅下降，对病原菌入侵的抵抗能力较弱，极易发生感染，病情严重时可继发脓毒症， 对患者生命安全威胁极大［1］。 相关研究［2］表明，炎性因子在感染性疾病患者中均处于较高水平，且多数患者均存在不同程度的凝血功能异常。基于此，本研究旨在探讨AL感染患者凝血指标与炎性因子水平的相关性，现将结果报道如下。

1 资料与方法

1.1 一般资料选取2019年2月至2020年3月在我院接受治疗的63例AL未感染患者，设为未感染组；另选择同期在我院接受治疗的47例AL感染患者，设为感染组。未感染组中男40例，女23例；年龄23～52岁，平均 （38.01±2.70）岁；类型：急性髓细胞白血病47例，急性淋巴细胞白血病16例。感染组中男29例，女18例；年龄24～51岁，平均（37.93±2.68）岁；疾病类型：急性髓细胞白血病35例，急性淋巴细胞白血病12例。两组患者的年龄、性别、AL类型比较，差异无统计学意义（P＞0.05），具有可比性。

1.2 入选标准纳入标准：①符合 《内科学》中AL的相关诊断标准［3］；②入院前1周未进行抗感染治疗；③患者及其家属均对本研究知情同意。排除标准：①合并糖尿病、高血压等基础疾病者；②合并恶性肿瘤者；③严重精神系统疾病者；④妊娠期或哺乳期妇女。

1.3 方法采集所有患者入院次日清晨空腹静脉血5 mL，3 000 r／min离心10 min后取上清液，使用河北博海生物公司提供的试剂盒，采用酶联免疫吸附法检测血清超敏C反应蛋白（hypersensitive C－reactive protein，hs－CRP）、白细胞介素6（interleukin－6，IL－6）水平；使用罗氏CoBasE170全自动电化学发光分析仪检测血清降钙素原（procalcitonin，PCT）水平；使用上海彩佑实业有限公司提供的试剂盒以凝固法检测活化部分凝血活酶时间 （activated partial thromboplastin time，APTT）；采用免疫比浊法检测D－二聚体（D－dimer，DD）水平。所有检测均严格按照试剂说明书进行操作。

1.4 统计学处理采用SPSS 24.0统计软件处理数据。计量资料以±s表示，采用独立样本t检验；计数资料以百分比表示，采用χ2检验；相关性采用双变量Pearson直线相关性检验；P＜0.05为差异具有统计学意义。

2 结果

2.1 两组患者的炎性因子水平比较感染组患者的血清hs－CRP、IL－6、PCT水平均高于未感染组（P＜0.05）。见表1。

表1 两组患者的炎性因子水平比较（±s）

表1 两组患者的炎性因子水平比较（±s）

组别 n hs-CRP（mg/L） IL-6（ng/L） PCT（ng/mL）感染组 47 16.17±1.84 38.71±4.61 2.70±0.31未感染组 63 8.59±0.93 12.23±1.57 1.37±0.24 t 28.246 42.465 25.367 P 0.000 0.000 0.000

2.2 两组患者的凝血指标比较感染组患者的DD、APTT均高于未感染组（P＜0.05）。见表2。

表2 两组患者的凝血指标比较（±s）

表2 两组患者的凝血指标比较（±s）

组别 n DD（mg/L） APTT（s）感染组 47 1.46±0.18 33.26±3.05未感染组 63 0.78±0.06 27.08±2.19 t 28.008 12.373 P 0.000 0.000

2.3 AL感染患者凝血指标与炎性因子水平的相关性一般双变量Pearson直线相关性检验结果显示，AL感染患者的凝血指标DD、APTT与炎性因子hs－CRP、IL－6、PCT水平均呈正相关（r＞0，P＜0.05）。见表3。

表3 AL感染患者凝血指标与炎性因子水平的相关性分析结果

3 讨论

AL患者在确诊后往往需要采取化疗治疗，但化疗药物靶向性差，在杀灭白血病细胞的同时不可避免地对机体免疫系统与造血功能产生抑制，病原菌更容易入侵血液，最终导致AL患者发生感染［4］。研究［5］显示，大部分AL感染患者均伴有明显的凝血功能紊乱，且血液细菌感染所诱发的炎性反应可直接导致机体凝血功能异常，加重病情发展。本研究分析AL感染患者凝血指标与炎性因子水平的相关性，结果显示，AL感染患者的hs－CRP、IL－6、PCT、DD及APTT均高于未感染患者（P<0.05），AL感染患者凝血指标DD、APTT与炎性因子hs－CRP、IL－6、PCT水平均呈正相关，提示AL感染患者的凝血指标与炎性因子水平均较高，且AL感染患者凝血指标与炎性因子水平间具有密切联系。分析原因如下：①PCT为甲状腺C细胞分泌生成的降钙素前体，当AL患者发生感染时，免疫细胞受到免疫复合产物的刺激，导致机体释放大量的PCT；而高水平的PCT可引发内皮细胞损伤，显露胶原组织并诱导外源和内源性抗凝因子如抗凝血酶大量消耗，纤溶活性受到抑制，血小板异常聚集，最终触发机体内源性凝血系统，出现微循环障碍，影响凝血功能。②hs－CRP属于急性时相反应蛋白，在正常人体中含量极低，当发生细菌感染时可诱发免疫调节与吞噬作用，并于1～2 h内迅速升高；高水平的hs－CRP可通过激活补体系统，产生大量终末产物，损伤血管内膜；而血管内膜受损可致使内膜下基质暴露，在激活二磷酸腺苷、凝血酶等促凝物质的同时，还可通过组织因子促进循环微粒的释放，诱导组织因子与P－选择素的结合，触发凝血级联反应，加快血小板的聚集，促进局部血栓的形成与纤维的沉积，进而提高DD、APTT等凝血指标水平。③IL－6由巨噬细胞与单核细胞所生成，可参与机体的炎性反应与免疫应答，对中性粒细胞具有较强的趋化和激活作用；当AL患者并发感染时，血清IL－6水平异常升高。而高水平的IL－6会增加细胞表面黏附分子的表达，诱导炎性趋化，中性粒细胞异常聚集于炎症部位并释放大量自由基、一氧化氮、活性氧等，抑制血管内皮的修复，血管通透性大大增加，最终加剧凝血功能障碍，APTT、DD水平进一步提高。此外，机体处于高凝状态可诱发血液流变学的改变，羟自由基、过氧化氢、单线态氧等含氧化合物水平提高，引起组织细胞损伤，从而促进单核／巨噬细胞释放炎性因子，加重机体炎性反应［6］，故AL患者炎性因子与凝血指标具有相互促进的作用，高水平的炎性因子可激活机体凝血系统，而高凝状态亦可加重炎性反应。临床可积极采取抗感染治疗，抑制患者炎性因子水平，调节凝血功能。

综上所述，AL感染患者的凝血指标与炎性因子水平关系密切，二者具有相互促进作用。