益气养阴方干预气阴两虚型慢性心衰患者疲劳状况的临床研究

黄梦红，赵法文

1.青岛大学医学部中西医结合中心，山东青岛 266000；2.昌乐县人民医院心内科，山东潍坊 262400；3.昌乐县人民医院中医科，山东潍坊 262400

慢性心力衰竭（CHF）简称慢性心衰，是由于各种原因而导致心脏的泵血功能受到损坏， 心排血量无法满足全身组织进行代谢的一种综合征， 目前已成为对人类健康造成威胁的一种重要疾病[1]。 在临床上主要表现为水肿、发绀、食欲不振、运动耐力降低、呼吸困难等[2]。 气阴两虚是慢性心衰早期病机的关键， 同时也是决定心衰发病与转归预后的重要因素。 据大量研究显示，在治疗慢性心衰患者时，益气滋阴的中药具有独特治疗优势，可有效改善患者疲劳状况，特别是对于气阴两虚证体质的患者，是修复疲劳的一种有效手段， 主要原因为益气滋阴方中具有益气滋阴，滋补肝肾，兼有补精养神、活血利尿等功效[3]。该研究选取2019 年4 月—2020 年7 月山东省昌乐县人民医院收治的80 例出现疲劳症状的气阴两虚型慢性心力衰竭患者为研究对象， 分析具有益气养阴作用的益气养阴方对于慢性心衰患者疲劳状况的改善作用， 以期为临床治疗提供有效途径，现报道如下。

1 资料与方法

1.1 一般资料

经过该院伦理委员会批准， 选取山东省昌乐县人民医院收治的80 例出现疲劳症状的气阴两虚型慢性心力衰竭患者为研究对象，按照随机数表法分为两组，每组40例。 对照组男22 例，女18 例；年龄32~87 岁，平均（65.28±10.88）岁。 治疗组男29 例，女11 例；年龄39~83 岁，平均（65.85±9.03） 岁。 两组慢性心衰患者的一般资料对比，差异无统计学意义（P＞0.05），具有可比性。

1.2 诊断标准

全部慢性心衰病例的西医诊断标准参考2014 年中华医学会心血管分会发布的 《慢性心力衰竭诊断治疗指南》[4]。 心功能分级按美国纽约心脏病协会（NYHA）[5]1974年制定的标准。

中医证候诊断标准参照 《中药新药临床研究指导原则》[5]，纳入气阴两虚型症状[6]：①主症：喘促、心悸气短、口干舌燥、少气懒言；②次症：神疲乏力、自汗盗汗、心烦不安、两颧潮红、大便秘结、小便短少、口唇发绀、颈部青筋暴露；③舌质红紫或有瘀点、苔少而干、脉弦细数且涩。 具备主症，兼备次症2 项或以上，参照舌脉象即可明确辨证。

1.3 纳入标准

①符合上述病症的诊断标准，确诊为慢性心衰者；②疲劳； ③经中医辨证为气阴两虚证； ④年龄在30~90 周岁； ⑤患者及患者家属均知晓该研究内容， 自愿加入研究，且签署知情同意书。

1.4 排除标准

①由于肝、肾等重要脏器功能衰竭而导致心衰者；②妊娠期、哺乳期妇女；③严重认知障碍、精神异常者。

1.5 方法

对照组进行常规西药治疗。 根据患者情况选择β 受体阻滞剂、洋地黄类、利尿剂、ACEI（或ARB）等西药进行常规治疗。

治疗组在对照组基础上加入益气养阴方进行治疗。 处方：黄芪30 g、枸杞子30 g、淫羊藿15 g、马齿苋30 g。1 剂/d，水煎取汁300 mL，分为早晚两次温服。

两组均连续治疗4 周[7]，每周记录一次。

1.6 观察指标

对比两组慢性心衰患者疲劳状况改善程度、 生活质量、中医症状。

（1）疲劳状况。 分别采取简明疲乏量表[8]（BFI-C）与多维疲乏量表[9]（MFI-20-C）评价患者疲劳状况改善情况。①BFI-C 中共包含9 个项目，前3 项内容评估目前患者疲劳程度、过去24 h 内疲劳平均水平与最差水平，后6 项内容主要评估疲劳对患者人际关系、行走能力、情绪、一般活动等方面的影响，采用0~10 分的线段评分法，程度依次增加，分值越高，则代表患者疲劳程度、疲劳影响越严重；②MFI-20-C 是由20 个条目所组成的一个自评疲劳量表，采用Likert 5 级评分法，完全符合1 分，完全不符合5 分，其中10 个条目表述疲劳采用正向计分；10 个表述不疲劳采用反向计分，总分20~100 分，分值越高，则代表患者疲劳程度越高。

（2） 生活质量。 采取心功能不全生命质量量表[10]（MLHFQ）进行评价，该量表中共包括21 个项目，即8 个身体领域项目，5 个情绪领域项目与8 个其他领域项目，MLHFQ 各个条目是0~5 分6 段计分法，总分为每个条目得分相加，总分为0~105 分，分值越高，则代表患者生命质量越差。

（3）气阴两虚中医证候积分。 对主要症状进行量化分级评分[5]，选取7 项症状作为评分标准，主要包括心悸气短、神疲乏力、少气懒言、口干咽燥、五心烦热、自汗盗汗、大便秘结及舌苔脉象等症状，其中舌苔脉象不积分，其余症状按严重程度分为轻度（1 分）、中度（2 分）及重度（3分），分值在0~21 分，得分越高表明症状越严重。

1.7 统计方法

采用SPSS 26.0 统计学软件进行数据分析，计量资料符合正态分布，采用（±s）表示，数据分析采用重复测量方差分析， 并行Mauchly 检验， 当违背球形假设条件进行epsilon 校正， 若epsilon<0.75 时 采用Greenhouse-Geisser法进行校正。 组间两两比较，方差齐时采用LSD-t 检验，方差不齐时使用Dunnett-t 检验。 P＜0.05 为差异有统计学意义。

2 结果

2.1 两组患者治疗前后疲劳状态比较

治疗前两组BFI-C 评分差异无统计学意义（P＞0.05）。治疗1、2、3、4 周后，治疗组BFI-C 评分均优于对照组，差异有统计学意义（P＜0.05）；且治疗后，两组患者BFI-C 组内比较，较治疗前明显降低，差异有统计学意义（P＜0.05）。见表1。

将两组治疗前以及治疗1、2、3、4 周的BFI-C 数据录入系统后，把治疗时间点作为主体内变量，组别作为主体间因子， 运用重复测量方差分析模型可得多变量检验结果表。 通过对其进行Mauchly 检验（P＜0.05），违背球形假设条件，采用Greenhouse-Geisser 法进行校正，见表1。 患者BFI-C 时间点效应显著，差异有统计学意义（P＜0.05），证明患者疲劳状况随着时间出现了变化，交互作用（时间点×组别）的效应显著，差异有统计学意义（P＜0.05），说明治疗组疲劳状况随治疗时间的变化与对照组疲劳状况治疗时间的变化不同，即组别不同，疲乏状况变化亦不同。

表1 两组患者治疗前后BFI-C 评分对比[（±s），分]Table 1 Comparison of BFI-C scores between the two groups of patients before and after treatment[(±s), points]

表1 两组患者治疗前后BFI-C 评分对比[（±s），分]Table 1 Comparison of BFI-C scores between the two groups of patients before and after treatment[(±s), points]

组别治疗前治疗1 周治疗2 周治疗3 周 治疗4 周治疗组（n=40）对照组（n=40）t 值P 值27.48±2.57 28.25±2.96 1.250 0.215 22.93±2.46 25.45±2.42 4.626<0.001 13.20±2.26 20.88±3.02 12.870<0.001 10.90±2.52 18.93±3.14 12.604<0.001 9.05±2.77 17.35±3.03 12.790<0.001

治疗前，两组MFI-20-C 评分差异无统计学意义（P＞0.05）。 治疗1、2、3、4 周后，治疗组MFI-20-C 评分均优于对照组，差异有统计学意义（P＜0.05）；且治疗后，两组患者MFI-20-C 评分组内比较，均较治疗前明显降低，差异有统计学意义（P＜0.05）。 见表2。

对数据进行重复测量方差分析， 通过对其进行Mauchly 检验（P＜0.05），违背球形假设条件，采用Greenhouse-Geisser 法进行校正见表2。 患者MFI-20-C 评分时间点效应显著（P＜0.05），治疗时间长短会改变疲劳状况，交互作用（时间点×组别）的效应，差异有统计学意义（P＜0.05）， 说明治疗组疲劳状况随治疗时间的变化与对照组的变化不同。

表2 两组患者治疗前后MFI-20-C 评分对比[（±s），分]Table 2 Comparison of MFI-20-C scores between the two groups of patients before and after treatment [(±s), points]

表2 两组患者治疗前后MFI-20-C 评分对比[（±s），分]Table 2 Comparison of MFI-20-C scores between the two groups of patients before and after treatment [(±s), points]

组别治疗前治疗1 周治疗2 周治疗3 周 治疗4 周治疗组（n=40）对照组（n=40）t 值P 值61.73±4.44 62.48±5.51 0.670 0.505 51.40±2.00 56.30±4.51 6.286<0.001 38.20±5.26 45.50±4.90 6.418<0.001 34.08±3.72 41.98±3.79 9.409<0.001 29.60±3.96 37.40±4.51 8.224<0.001

2.2 两组患者治疗前后生活质量比较

两组治疗前MLHFQ 总体评分差异无统计学意义（P＞0.05）。 治疗1、2、3、4 周后，治疗组MLHFQ 总体评分均优于对照组，差异有统计学意义（P＜0.05）；且治疗后，两组患者生活质量组内比较，均较治疗前明显降低，差异有统计学意义（P＜0.05）。 见表3。

对数据进行重复测量方差分析， 通过对其进行Mauchly 检验（P＜0.05），违背球形假设条件，采用Greenhouse-Geisser 法进行校正，见表3。患者MLHFQ 评分时间点效应差异有统计学意义（P＜0.05），证明患者生活质量随着时间出现了变化，交互作用（时间点×组别）的效应，差异有统计学意义（P＜0.05），说明处理因素与治疗时间存在交互作用。

表3 两组患者治疗前后MLHFQ 评分对比[（±s），分]Table 3 Comparison in MLHFQ scores between the two groups of patients before and after treatment[(±s),points]

表3 两组患者治疗前后MLHFQ 评分对比[（±s），分]Table 3 Comparison in MLHFQ scores between the two groups of patients before and after treatment[(±s),points]

组别治疗前治疗1 周治疗2 周治疗3 周 治疗4 周治疗组（n=40）对照组（n=40）t 值P 值66.98±5.50 67.35±5.65 0.301 0.764 53.00±4.11 59.65±4.83 6.626<0.001 35.75±5.25 51.70±4.31 14.849<0.001 30.78±4.17 48.93±4.26 19.271<0.001 25.68±3.40 46.10±4.93 21.573<0.001

2.3 两组患者治疗前后中医证候积分比较

治疗前， 两组中医证候积分差异无统计学意义 （P＞0.05）。 治疗1、2、3、4 周后，治疗组症状积分明显低于对照组，差异有统计学意义（P＜0.05）；且两组患者生活质量组内比较，两组治疗后均较治疗前评分明显降低，差异有统计学意义（P＜0.05）。 见表4。

对数据进行重复测量方差分析， 通过对其进行Mauchly 检验（P＜0.05），违背球形假设条件，采用Greenhouse-Geisser 法进行校正，见表4。 通过分析数据可知：患者气阴两虚型中医证候积分时间点效应显著（P＜0.05），证明患者气阴两虚情况随着时间出现了变化， 交互作用的效应显著，差异有统计学意义（P＜0.05），每一时间段的积分都不是相互独立的，处理因素与时间存在交互作用。

表4 两组患者气阴两虚中医证候积分对比[（±s），分]Table 4 Comparison in TCM syndrome scores of Qi and Yin deficiency between the two groups of patients [ (±s), points]

表4 两组患者气阴两虚中医证候积分对比[（±s），分]Table 4 Comparison in TCM syndrome scores of Qi and Yin deficiency between the two groups of patients [ (±s), points]

组别治疗前治疗1 周治疗2 周治疗3 周 治疗4 周治疗组（n=40）对照组（n=40）t 值P 值13.95±1.66 14.70±1.92 1.865 0.066 9.78±1.78 11.03±2.01 2.951 0.004 5.93±1.60 7.63±2.57 3.558 0.001 3.28±1.34 5.53±2.05 5.810<0.001 2.33±1.16 3.73±1.91 3.962<0.001

3 讨论

在过去40 年中，由于心衰而导致患者死亡例数增加约6 倍。 对于慢性心衰患者来讲，疲劳是患者最痛苦且最常见的一种症状， 在慢性心衰患者中疲劳发生率高达50%~96%。 据相关研究显示，几乎所有慢性心力衰竭患者都经历程度不同的疲劳症状[11]。中医学上将慢性心衰归在“喘症”“怔忡”范畴，认为该疾病是由于先天不足、情志所伤、饮食偏嗜、外邪入侵等因素所造成的，导致心气衰弱、淤水互结、气不行血，损及心阳、心阴，气血衰败，最终发展为心衰疾病。 依照中医辨证可将慢性心衰分为痰饮阻肺、阳虚水泛、气阳两虚、气虚血瘀证型。 据大量研究资料显示，在各种证型中，最常见的为气阴两虚证，能够在心衰各个时期出现， 主要是由于气虚导致气化机能发生障碍，降低阴液生成[12]。

该研究结果显示， 基于常规西药治疗基础上加入益气养阴方进行治疗慢性心衰， 患者的疲劳状况改善程度较为明显、生存质量显著提高、中医症状改善明显。 疲惫状态研究中， 治疗组患者BFI-C 评分、MFI-20-C 评分明显低于对照组（P＜0.05），证明益气养阴方可以缓解慢性心衰治疗过程中产生的疲劳， 同时治疗组疲劳状况随治疗时间的变化与对照组的变化不同,即组别的不同，疲乏状况变化亦不同。 处方中的君药黄芪为补气药，可以治疗中焦脾虚、运化功能降低导致的倦怠乏力、中气下陷；枸杞子、淫羊藿作为臣药，具有补肝血、益肾精的作用，肾精充足则后天之精得以化生，使人体充满动力，减少疲劳的产生。 三味药共同作用，益气滋阴、补精养神，对抗疲劳有显著成效。与王剑[13]研究结果一致，其研究中生活质量方面，治疗组患者MLHFQ 评分明显低于对照组（P＜0.05）。 说明慢性心衰患者生活质量降低，会出现气短、失眠、焦虑、免疫力低下等问题，而益气养阴方中黄芪的补气功效，可以通过补益肺气减少气短的情况， 同时促进卫气宣发到肌表提高身体免疫力，调畅全身气机，使体内水谷精微循行于全身，提高人体各脏腑功能，从而提高身体机能、改善患者生活质量[14-15]。李文茜等[16]在研究中显示，治疗后治疗组患者中医症候积分为心悸/怔忡 （0.30±0.07） 分， 胸闷（0.25±0.07）分，气短（0.43±0.09）分，不寐（0.35±0.08）分，神疲乏力（0.45±0.08）分，自汗/盗汗（0.23±0.06）分，均优于对照组（P＜0.05），与该研究结果相近。该研究中，第4 周后治疗组中医证候积分（2.33±1.16）分，优于对照组（P＜0.05)，说明，益气养阴方对慢性心衰患者的疲劳状况、生活质量、中医症状均有改善作用。 证实了益气养阴方的应用效果。

益气养阴方除了对于慢性心衰患者疲劳状况所起到的改善作用外，还对慢性心衰疾病预后也有促进作用。 乏力、疲倦、头晕、心慌是心脏排血量不足，器官、组织灌注不足的主要症状，而黄芪益气活血、补心气，使心脏收缩力增加，增大射血量，广泛应用于临床心系疾病。 同时黄芪具有益气利尿的功效， 利尿剂是临床慢性心衰治疗中的关键用药， 长期使用西药利尿剂会出现电解质紊乱的问题，而黄芪可以避免此问题，同时发挥利尿效果治疗慢性心衰[17-18]。 在治疗慢性心衰中，枸杞子也发挥重要作用。部分慢性心衰症状是由于高血压、糖尿病、冠心病等疾病造成的心脏器质性改变而引发的，现代药理研究证明，枸杞子具有降低胆固醇、抗血管粥样硬化、降血糖、降血压等作用，可对慢性心衰患者的治疗提供明显帮助[19-20]。

综上所述， 西药联合益气养阴方在气阴两虚型慢性心衰患者治疗中有明显干预效果， 不仅能够改善患者的全身症状，还能够有效改善患者疲劳状况，提高患者生命质量，且安全性较高，具有重要的临床应用价值。