分析验方参芪杀白汤联合化疗治疗急性髓系白血病的临床效果

吴 丹，徐 玲，柏茂树，孙 娇，李欣耘

（达州市中西医结合医院血液肿瘤科，四川达州 635000）

急性髓系白血病是血液系统常见的恶性肿瘤，随着医学进步，治疗从传统化疗发展到骨髓移植、靶向治疗、CAR-T细胞免疫疗法等，明显改善了疾病预后[1]。对于初诊急性髓系白血病患者，诱导化疗是首要的一步，诱导化疗治疗造成住院时间长、花费高、患者承受各种不适较多等情况，经治疗后部分患者可以获得缓解，部分则无法完全缓解，或是缓解后短期内复发，故在诱导化疗的同时，辅以中医药治疗，以期达到增效、减毒的功效。基于此，本研究旨在分析验方参芪杀白汤联合化疗治疗初诊急性髓系白血病的临床疗效，现将结果报道如下。

1 资料与方法

1.1 一般资料 选取2019年1月至2021年7月达州市中西医结合医院收治的50例初诊急性髓系白血病（M3除外）患者，按照随机数字表法分为对照组（25例）和观察组（25例）。对照组患者中男性15例，女性10例；年龄19~61岁，平均年龄（42.78±10.47）岁；观察组患者中男性16例，女性9例；年龄20~60岁，平均年龄（43.12±9.84）岁。两组患者的一般资料比较，差异无统计学意义（P＞0.05），具有可比性。本研究经达州市中西医结合医院医学伦理委员会审批通过。所有患者及家属均知情并签署知情同意书。纳入标准：所选病例均符合《血液病诊断及疗效判断标准》中的急性白血病诊断标准[2]。②经骨髓细胞形态学、骨髓细胞免疫学、髓系融合基因等检查确诊。排除标准：①精神异常者；②严重的心肝肾等器官障碍者。

1.2 治疗方法 予以对照组患者化疗方案，注射用柔红霉素（山东新时代药业有限公司，国药准字H20083726，规格：20 mg/支）60~90 mg/m2，静脉滴注，在治疗的第1~3天使用；阿糖胞苷［辉瑞制药(无锡)有限公司，国药准字H20205027，规格：0.1 g/支］100~150 mg/m2，静脉滴注，在治疗的第1~7天使用（阿糖胞苷静滴时间12 h以上）。同时辅以水化、止吐、护肝、护胃等支持治疗。观察组患者在对照组的基础上应用验方参芪杀白汤加减治疗，化疗前3天开始口服直至复查骨穿，药物组方：天冬20 g、北沙参20 g、党参20 g、生黄芪30g 、白花蛇舌草30 g、生地20 g、地骨皮15 g、半枝莲15 g、甘草10 g、黄药子10 g、枸杞子10 g、当归10 g。针对化疗后严重胃肠反应者，可加姜半夏12 g、代赭石10 g，于化疗前1~1.5 h服用；伴食少纳呆者，可加焦三仙15 g、鸡内金15 g；伴紫癜者，可加丹皮10 g、仙鹤草15 g；伴尿血者，可加大蓟15 g、小蓟15 g及金钱草15 g；伴大便秘结者，可加大黄9 g；伴便血者，可加地榆炭15 g、白及15 g；兼有热毒炽盛者，可加生石膏20 g、栀子15 g或西黄丸（3 g/次，2次/d）；兼有湿热内蕴者，可加竹茹10 g，藿香15 g、佩兰15 g；兼夹瘀血者，可加桃仁15 g、红花6 g。水煎服，1剂/d，分2次温服。化疗后骨髓抑制期均给予输注成分血和粒细胞刺激因子、抗感染、提升白细胞等支持治疗。

1.3 观察指标 ①对比两组患者临床疗效。参照《血液病诊断及疗效标准》[3]临床疗效分为3个级别，包括完全缓解、部分缓解、未缓解。完全缓解：患者病情完全解除，予以血常规检查结果检查，男性患者、女性及儿童患者评估标准分别为≥100 g/L、＞90 g/L，未在外周血分类中检查出白细胞细胞、红细胞等指标均在正常范围内，或是趋于正常；部分缓解：患者病情得以明显改善，临床症状基本消失，但实施血常规检查，仍然未满足完全缓解标准；未缓解：患者病情变化不明显，或是无任何改变，血常规等检查未达到完全和部分标准。治疗总有效率=[（完全缓解+部分缓解）例数/总例数]×100%。②对比两组患者凝血功能指标。两组患者化疗开始后需每日或隔日查血常规，化疗用药结束后3周或血常规恢复时复查骨髓细胞形态学、白血病微小残留（MRD）。记录化疗用药结束后粒细胞缺乏至恢复（ANC＞1.5×109/L）时间、输注红细胞悬液、血小板剂量。复查骨穿时，采用流式细胞学的方法检测两组患者的MRD，MRD＜0.01%为阴性，MRD＞0.01%为阳性，对MRD阴性患者进行统计分析。

1.4 统计学分析 本次研究中所涉数据均使用SPSS 20.0统计学软件进行分析，计量资料以（）表示，采用t检验；计数资料以[例(%)]表示，采用χ2检验。P＜0.05表示差异有统计学意义。

2 结果

2.1 两组患者临床疗效对比 观察组患者治疗总有效率为76.0%，高于对照组的56.0%，差异有统计学意义（P＜0.05），见表1。

表1 两组患者临床疗效对比[例(%)]

2.2 两组患者凝血功能指标对比 观察组患者的粒细胞缺乏时间较对照组短，输注悬浮红细胞和血小板的剂量较对照组少，差异均有统计学意义（均P＜0.05）；观察组患者中MRD阴性较对照组少，差异无统计学意义（P＞0.05）,见表2。

表2 两组患者凝血功能指标对比（ ）

表2 两组患者凝血功能指标对比（ ）

MRD：白血病微小残留。

组别 例数 粒细胞缺乏时间(d) 输注悬浮红细胞(U) 输注血小板(份) MRD(L)观察组 25 8.03±2.28 2.93±0.52 1.31±0.59 10.005±0.001对照组 25 10.52±3.85 3.38±0.65 2.42±0.79 10.007±0.002 t/χ2 值 4.181 4.265 4.137 0.050 P值 0.011 0.022 0.021 0.823

3 讨论

急性髓系白血病主要起源于造血干细胞的恶性克隆性异质性疾病，起病时常见发热、贫血、出血、肝脾肿大等症状，类属于中医学的“血癌”“虚劳”“紫癜”“积聚”等范畴[4]。化疗是初诊患者的主要治疗手段，化疗除杀灭白血病细胞外，对人体正常细胞或组织也有明显毒副作用，常配合西医对症治疗及中医药治疗以减轻化疗产生的不良反应[5]。

研究指出，白血病的病因可大概总结为外邪入侵、饮食不节、情志过极、劳欲体虚等。其病机为正虚邪实，或为热毒内发，弥漫于三焦，气滞血瘀痰凝，或为外邪入侵，毒入骨髓，邪毒深伏，终致髓海空虚，气血阴阳俱损[6-7]。中医治疗从脏腑辩证、三焦辩证、卫气营血辩证、气血津液辩证等方面进行辩证论治。在实际的治疗中，辨病与辨证论治相结合，初诊急性髓系白血病患者以邪毒内蕴，气阴两虚证型多见，治疗以清热解毒、益气养阴为原则，故验方参芪杀白汤是治疗此病的常用方剂。该方中党参、黄芪健脾益气；天冬、北沙参、地骨皮养阴清热；半枝莲、黄药子及白花蛇舌草清热解毒；当归养血和血，生地黄、枸杞子益肾养阴[8]；治疗期间出现相关并发症，可依上述治疗方法酌情加减方药。有研究指出，白花蛇舌草、半枝莲等在具备明显抗癌作用的同时，也能与化疗药物协同发挥治疗效应，促进抗癌效果的提高[9]。

另外，相较于单一西医化疗，中西医结合治疗可有效缓解化疗的副作用，提升治疗的安全性及有效性。本研究应用的验方参芪杀白汤，方中的黄芪、天冬等为补气养阴类药物，可起到扶正的作用，有利于促进患者机体免疫力增强、粒细胞缺乏时间缩短，从而降低化疗后重症感染的风险[10]。有研究指出，在急性髓系白血病化疗诱导期或骨髓抑制期，辅以中医药治疗，有利于促进缓解率的提高，减轻化疗对患者机体的影响（包括胃肠道、肝肾等），是促进患者长期生存质量改善的有效途径[11]。化疗后的骨髓抑制期，造血功能低下，使用参、芪类等益气养阴药，可促进骨髓造血功能的恢复，有利于改善预后。

初诊急性髓系白血病患者治疗后的疗效评价，相较于传统单纯复查血常规、骨髓细胞形态学等，目前采用流式细胞术检测体内残留的白血病细胞即MRD，更能精确地了解白血病的预后及复发情况，MRD低于0.01%，提示患者复发机率小、获得长期生存甚至治愈的可能性大。通过本研究发现，对MRD阴性患者来说，两组患者体内残存白血病细胞量无明显差异。若MRD高于0.01%，考虑白血病未缓解，应及时调整下一步治疗方案，并定期监测MRD，以期获得长期生存或治愈[12]。通过本研究还发现，观察组患者治疗总有效率为76.0%，高于对照组的56.0%（P＜0.05）。观察组患者的粒细胞缺乏时间较对照组短，输注悬浮红细胞和血小板的剂量较对照组少（均P＜0.05）；说明验方参芪杀白汤联合化疗在初诊急性髓系白血病（M3除外）患者的治疗中，具有增效、减毒等作用，可一定程度上节约输血量，减轻患者经济负担，有效性及安全性均较高，还可更好地降低白血病微小残留。

在急性髓系白血病的治疗过程中，还应留意病人的情况，如患者出现出血现象，就要及时进行止血操作，可采用棉棒蘸取薄荷油的方式擦拭患者的鼻腔，以达到预防鼻粘膜充血的效果。对于有口腔溃疡的急性髓系白血病患者，则需严格遵医嘱对其进行用药，以尽快促进溃疡的愈合。患者往往会伴有失眠、脱发、疼痛等症状，对此可根据患者的具体情况，指导其采用中药浸泡，嘱患者可积极参加自己感兴趣的活动，在提高身体抵抗力的同时，也可进一步降低或规避不良反应的出现。中医认为，急性髓系白血病可以根据不同证型加以应对，若患者为热度炽盛型，就需对患者实施清开灵灌肠，并采用冰敷的方式进行物理降温，将鲜白茅和鲜生地黄等榨汁，指导患者服用，以起到解毒、凉血的作用；同时，也可将白花蛇草煎煮，然后用于漱口，告知患者要多喝水。如若患者为瘀毒壅滞型，就可采用四黄水密散外敷的方式来实现软坚散结，将土茯苓、田七等予以煲汤，指导患者服用后，可发挥活血解毒的作用。如若患者为痰火郁结型，就可告知患者可服用健脾开胃汤，食材包括山药、萝卜、黄芪等，告知患者要严格控制肥甘食物，有利于减少痰湿的生成，还可对患者实施艾灸，以改善患者的免疫能力[13]。

综上所述，初诊急性髓系白血病患者的治疗以诱导化疗为主，治疗过程中患者不仅需承受疾病带来的痛苦，而还需忍受化疗相关不良反应；而中西医结合治疗方案的实施，可增强对白血病细胞的杀伤，促进骨髓造血功能恢复，调节机体免疫，从而提高患者生活质量，减轻患者经济负担，可更广泛地应用于临床。