脑电图在原发性癫痫病伴抑郁症患者的应用及预后相关性分析

侯英 肇庆市第三人民医院功能科 （广东 肇庆 526000）

内容提要： 目的：探讨脑电图在原发性癫痫病伴抑郁症患者的应用及与预后相关性分析。方法：选取2020年1月～2021年1月收治的原发性癫痫病伴抑郁症患者100例，使用长程视频脑电图（VEEG）对患者进行监测。并记录患者癫痫分型以及抗癫痫药物使用情况。比较不同VEEG结果患者的临床预后。结果：共计36例患者纳入观察组，余64例患者纳入对照组。两组患者脑电图中痫样放电发生率差异有统计学意义（P＜0.05）。结论：VEEG监测中非痫样放电患者的预后优于痫样放电患者。

癫痫的发作常无规律可循，且由于长期、慢性发病，对患者身心造成严重伤害，自身抑郁等负性情绪，使伴发抑郁症的癫痫患者在癫痫人群中的比重居高不下[1]。对癫痫患者进行早期诊断和判断，并给与及时、有效的临床干预，是为这类患者争取良好预后的重要因素[2]。EEG在临床上是应用的时间较长，其在癫痫患者诊断中的价值已得到广泛认可，但也有一定的局限性，例如常规EEG的记录时间段，阳性率不高，以及难以有效区分非癫痫发作性疾病[3]。伴随VEEG技术的广泛应用，在很大程度上显示了脑电图在临床癫痫诊断、分类和鉴别诊断方面的优越性。本研究中，笔者选取2020年1月～2021年1月收治的原发性癫痫病伴抑郁症患者100例，使用长程视频脑电图（VEEG）对患者进行监测，以探讨脑电图在原发性癫痫病伴抑郁症患者的应用及与预后相关性分析。结果令人满意，现报道如下。

1.资料与方法

1.1 临床资料

选取2020年1月～2021年1月收治的癫痫患者100例作为研究对象。其中男性56例，女性44例，年龄18～67岁，平均（35.6±5.2）岁，病程25d～3年，平均（9.54±3.58）个月。纳入标准：①符合《内科学》中癫痫疾病相关的诊断标准，并确诊为伴发抑郁症[4]；②年龄18～70岁；③半年内无其他精神类药物或抗癫痫药物应用史；④患者本人及家属签署知情同意书。排除标准：①合并重要脏器器质性病变或危及生命体征者；②合并精神类疾病或其他原因无法配合完成研究者；③妊娠或哺乳期妇女。本研究经医院伦理委员会审批通过。

1.2 方法

根据《内科学》中治疗指南，给与患者丙戊酸钠、拉莫三嗪等一线抗癫痫药物治疗。并根据患者抑郁症病情，给与米氮平片治疗。具体用法用量为：丙戊酸钠（德巴金），赛诺菲杭州制药有限公司生产，国药准字H20010595，起始剂量15mg/kg，随后使用升阶梯疗法逐渐将剂量提升至30mg/kg并维持，每日剂量分为早晚各1次口服。拉莫三嗪（利必通），波兰GlaxoSmithKline PharmaceuticalsS.A公司生产，国药准字H20160513，初始剂量是25mg，每日一次，连服2周；随后用50mg，每日1次，连服两周。此后，每隔1～2周增加剂量，最大增加量为50～100mg，直至达到最佳疗效。米氮平片（米尔宁），哈尔滨三联药业股份有限公司生产，国药准字H20060702，起始剂量为每日一次，每次15mg，而后逐步加大剂量以达最佳疗效，有效口服剂量通常为每天15～45mg。所有患者均按照疗程治疗3个月。

使用Glass-Telefactor全数字化视频脑电监测系统在3导联下以耳垂为参考电极。具体导联设计：左右前额区、左右额区、左右前颞区、左右中颞区、左右枕区、左右中央区、左右顶区，监测时用胶布和网帽加以固定。嘱患者进行过度换气和睁眼闭眼诱发试验进行完整拍摄。连续描记6h。

1.3 观察指标与判定标准

患者原发性癫痫的发作分型可分为全面强直-阵挛发作、复杂部分性发作、复杂部分性发作继发全面强直-阵挛发作[5]。记录VEEG波形，若伴有尖波、棘波、慢波等高波幅慢波则为痫样放电，否则为非痫样放电。疗效评价标准为：①癫痫和抑郁临床症状完全消失，EEG恢复正常为治疗痊愈；②患者抑郁临床症状有显著改善，癫痫发作频率降低达75%，且EEG改善显著为治疗显效；③患者癫痫发作频率降低达35%～75%，EGG有部分好转为治疗有效；④癫痫和抑郁的临床症状无好转甚至加重为治疗无效。将痊愈、显效、有效患者作为预后良好观察对象，纳入观察组，治疗无效患者作为预后不良观察对象，纳入对照组。

1.4 统计学分析

使用PASW-18.0对这些数据进行分析。探索菜单以验证数据正态分布性程度。计量资料以平均数±标准偏差表示，并用student-t进行比较。计数资料用百分比表示，用于χ2检验。α=0.05为本研究的检验标准。

2.结果

2.1 不同治疗方案患者脑电图对比

接受不同治疗方案干预的患者，其脑电图痫样放电发生率差异无统计学意义（P＞0.05）。详见表1。

表1.不同治疗方案患者脑电图对比

2.2 不同类型癫痫患者脑电图对比

不同类型癫痫患者脑电图中痫样放电发生率差异无统计学意义（P＞0.05）。详见表2。

表2.不同类型癫痫患者脑电图对比

2.3 不同预后患者脑电图对比

共有3例患者痊愈，18例患者治疗显效，15例患者治疗有效，共计36例患者纳入观察组，余64例患者纳入对照组。两组患者脑电图中痫样放电发生率差异有统计学意义（P＜0.05）。详见表3。

表3.不同预后患者脑电图对比

3.讨论

作为神经内科常见的慢性疾病，癫痫是指患者的大脑神经元异常性突发放电，导致中枢神经系统发生功能障碍，临床表现往往为一过性，相关生理病理学研究证实，这与机体脑神经元出现的过度超同步化异常放电密切相关，但具体机制仍未完全阐明。且这类疾病对患者造成长期的身心影响，容易导致抑郁等负性情绪滋生，长此以往，患者有较大风险伴发抑郁症等心理疾病，这也符合相关的流行病学研究调查报告。目前临床上治疗原发性癫痫的常见的药物包括拉莫三嗪、丙戊酸钠和苯妥因钠。苯妥因钠由于受到副反应较多的限制，目前在临床上的应用正逐渐减少，而前两者的应用更为常见[6]。

在癫痫的诊断和治疗过程中，除了对患者的临床表现和相关病史进行补充检查外，脑电图也是重点检查的内容。视频脑电图（VEEG）监测是脑电图监测的一种形式。利用长期的临床同步监测，可准确记录患者的临床表现和脑电活动。同时，它可以根据不同的治疗需求进行各种诱导检查，对脑电图的异常检出率具有显著的提升效果，也是神经科领域的一项重要辅助检测手段。脑电图监测是临床癫痫诊断和治疗的重要辅助手段。主要运用神经电生理学。在临床应用中，由于癫痫发作和脑电图癫痫放电的不确定性和瞬时性，很难记录所有关于临床发作和癫痫放电信息，临床REEG记录较短，给临床医生诊断和治疗带来困难。长距离VEEG监测的出现，解决了这一问题。VEEG允许根据情况延长监测时间、进行临床长期监测监测和记录临床有益信息。此外，在监测过程中，可以完整地收集患者睡眠状态和觉醒状态的每周脑电图变化，这可以大大提高对临床发作和癫痫放电的检出率能力，尤其是患者的睡眠状态，是VEEG监测在临床应用中的一大优势，对于识别与睡眠相关非癫痫发作具有重要意义。

VEEG对癫痫患者诊断、评价的实际意义已得到国内外专家学者的广泛认可[7]，通过对患者不同时点VEEG背景和癫痫样病理波形放电频率的动态观察，可以帮助医务工作者对大脑皮层功能状态进行间接判断，结合临床表现、实验室检验等项目，为及时调整治疗方案及用药剂量提供帮助[8]。此外，还有报道称，VEEG对癫痫的定位、发作类型诊断也具有重要意义。这是因为VEEG能够对脑电图和录像进行同步描记，达到监测和分析的目的[9]。

本研究中对不同治疗方案患者脑电图对比的结果显示，拉莫三嗪和丙戊酸钠治疗的患者，其脑电图痫样波形发生率差异并无统计学意义。拉莫三嗪治疗癫痫具有安全、有效、吸收完全的特点，因其疗效确切，在临床上被广泛使用[10]。丙戊酸钠是新型抗癫痫药物，对各类不同类型癫痫均有较好的临床效果[11]。本研究结果提示两种药物治疗对脑电图的影响效果相当，推测尽管两种药物的药理作用机制不同，但临床疗效也相似。对于痫样放电发生率相对较高的患者，应主张一次癫痫发作就应用AEDs，且以VEEG脑电图波形作为停药的辅助指标，这与前人研究结果基本相符[12-14]。

在本次研究中的文献查阅阶段，笔者还发现了部分通过VEEG达到对癫痫发作进行病灶定位的相关研究，这些研究指出，VEEG监测临床发作症状和脑电痫样放电的过程，是确定局灶性癫痫的重要依据。痫样放电起源区发作起始区，在癫痫过程中，脑电图会表现出典型的异常放电，这种异常放电通常会从一个起始部位传导到另一个起始部位，或者扩散到整个头部。只有记录癫痫发作时的脑电图，才能确定癫痫的发作。脑区中产生发作初期的区域是症状产生区。异常的异常电活动始于大脑的起始区，直到它被传播到大脑的某些脑区才成为临床发作症状。此时，发作的“先兆”和最初的运动症状对于确定症状发生的区域是很重要的。癫痫发作起始区和症状产生区都属于致痫灶区域，当两者一致时，致痫灶定位的准确性就会更加明显。非惊厥性癫痫的临床表现复杂多样，有的症状往往需要观察患者的主要症状，有的则是当患者伴有意识障碍或智能缺陷时，或者当患者的非功能区发作时没有明显的主客观症状时，需要结合同步脑电图改变进行分析。尤其是当VEEG癫痫放电不符合临床发作症状（大多数发作症状晚于电生理改变）时，很容易将临床发作的这一区域误认为是发作起始区，从而导致癫痫定位不准确，严重影响术后效果。

综上所述，VEEG监测中非痫样放电患者的预后优于痫样放电患者。故早期对原发性癫痫伴抑郁症患者进行VEEG监测，有助于临床上治疗方案及计量的选择，以帮助患者改善预后。