冠心病患者血清Cys-C、Hcy、γGT与冠状动脉狭窄程度的相关性分析

李小成 周芳芳 刘学武

冠心病是临床常见的心血管疾病，由冠状动脉狭窄或闭塞引起，临床典型症状为胸闷、胸痛，具有较高的致死率及致残率[1-2]。研究发现，冠状动脉狭窄程度可作为预测患者病情严重程度及预后的临床指标[3-4]，其包括病变动脉支数、病变动脉狭窄程度两方面评价指标。目前冠心病的临床诊断多采用冠状动脉造影（coronary angiography,CAG）[5-6]。近年的研究表明，胱抑素 C（cystain-C,Cys-C）、同型半胱氨酸（homocysteine,Hcy）、γ 谷氨酰转肽酶 （γ-glutamyl transpeptidase,γGT）等血清标志物对预测冠心病具有一定的临床价值[7-9]。本研究旨在探讨以上3种血清标志物水平与冠状动脉狭窄程度的关系，以期为冠心病的临床诊断提供一定的参考依据，现报道如下。

1 对象和方法

1.1 对象 选取2017年6月至2019年12月在浙江衢化医院就诊的冠心病患者120例（冠心病组），其中男 76例，女 44例，年龄 35～75（65.59±7.04）岁；另择同期在本院进行体检的健康体检者100例作为对照组，其中男58例，女42例，年龄36～77（65.95±5.57）岁。两组患者性别、年龄比较差异均无统计学意义（均P＞0.05）。纳入标准：冠心病患者符合冠心病的诊断标准[10]；冠心病患者入院前未接受过糖皮质激素等药物治疗或其他治疗。排除标准：肝、肾疾病；恶性肿瘤；严重精神疾病。本研究经过医院医学伦理委员会批准，患者及家属均知情同意并签署知情同意书。

1.2 方法

1.2.1 一般资料收集 收集患者的一般资料，包括年龄、性别、高血压、糖尿病、吸烟史及饮酒史；记录入院时血清TC、TG、LDL-C、HDL-C水平。

1.2.2 CAG检查 冠心病组患者均行CAG检查，根据冠状动脉血管图像评价标准进行Gensini评分[11]，评分标准：病变部位为小分支计0.5分，右冠状动脉近中远段、左前降支远段或回旋支中远段计1.0分，左前降支中段计1.5分，左前降支、回旋支近段计2.5分，左主干计5.0分；病变部位狭窄程度评分：1%～25%计 1分，26%～50%计 2分，51%～75%计4分，76%～90%计8分，91%～99%计 16分，100%计32分，病变总积分=病变部位得分×狭窄程度得分（所有部位病变得分相加）。根据总Gensini评分将冠心病组分为以下亚组：≤12分为低危组（48例），13～31分为中危组（38例），≥32分为高危组（34例）。

1.2.3 血清 Cys-C、Hcy、γGT水平检测 分别采集两组患者入院第2天空腹静脉血5 ml，两份，在室温下条件下静置30 min以上，3 000 r/min离心15 min，取上清液保存于-80℃的冰箱待测，检测时在室温下解冻。一份血清采用Hcy酶联免疫试剂盒（上海酶联生物科技有限公司，批号：ml024045）检测血清Hcy水平；另一份血清采用BS-280型全自动生化分析仪（南京贝登医疗股份有限公司）检测血清Cys-C、γGT水平。

1.3 统计学处理 采用SPSS20.0统计软件，符合正态分布的计量资料以表示，多组比较采用单因素方差分析；组间两两比较采用LSD-t检验。计数资料组间比较采用χ2检验。采用Spearman法进行相关性分析，采用logistic回归分析影响冠状动脉狭窄程度的危险因素，采用ROC检测Cys-C、Hcy、γGT对冠状动脉狭窄程度的预测价值。P＜0.05为差异有统计学意义。

2 结果

2.1 各组一般资料比较 见表1。

表1 各组一般资料比较

由表1可见，各组年龄、性别、高血压、糖尿病、吸烟史及饮酒史等一般资料比较差异均无统计学意义（均P＞0.05）；与低危组相比，高危组和中危组的TC、TG、LDL-C水平较高，且高危组高于中危组，而HDL-C水平较低，且高危组低于中危组，差异均有统计学意义（均 P＜0.05）。

2.2 各组患者血清 Cys-C、Hcy、γGT水平比较 见表2。

表2 各组患者血清Cys-C、Hcy、γGT水平比较

由表2可见，与对照组相比，冠心病组Cys-C、Hcy、γGT水平均升高，差异均有统计学意义（均P＜0.01），与低危组相比，高危组和中危组的Cys-C、Hcy、γGT水平均较高，且高危组高于中危组，差异均有统计学意义（均P＜0.05）。

2.3 Cys-C、Hcy、γGT水平与冠状动脉狭窄程度的相关性分析 见图1。

图1 Cys-C、Hcy、γGT与冠状动脉狭窄程度的相关性散点图

由图1可见，Cys-C、Hcy、γGT水平与冠状动脉狭窄程度均呈正相关（r=0.495、0655、0.728，均 P＜0.05）。

2.4 影响冠状动脉狭窄的危险因素分析 见表3。

表3 影响冠状动脉狭窄的危险因素分析

由表3可见，logistic回归分析显示，Cys-C、Hcy、γGT均为冠状动脉狭窄的危险因素（均P＜0.05）。

2.5 Cys-C、Hcy、γGT预测冠状动脉狭窄的ROC曲线分析 见表4、图2。

表4 Cys-C、Hcy、γGT预测冠状动脉狭窄的ROC曲线分析结果

图2 Cys-C、Hcy、γGT预测冠状动脉狭窄的ROC曲线

由表4、图2 可见，Cys-C、Hcy、γGT 均可预测冠状动脉狭窄，AUC 分别为 0.753、0.886、0.932，灵敏度分别为 81.00%、72.00%、92.00%，特异度分别为64.17%、86.67%、91.84%。

3 讨论

流行病学结果显示冠心病具有极高的致死率及致残率[12-13]。研究显示，某些生物学标志物与冠心病的疾病发展进程存在一定的相关性[14]，对于判断疾病的危险程度、疾病发展进程具有一定的诊断价值。Cys-C是一种半胱氨酸蛋白酶抑制剂，本质是一种低分子蛋白质，临床常用作肾功能生物学诊断标志物，能够有效反应肾小球的过滤功能，有研究发现Cys-C介导炎症反应的发生，另一方面也会引起血管病变，进而影响动脉粥样硬化，可用于预测心血管疾病的恶性程度[15]。Hcy是一种含硫的氨基酸类化合物，是由蛋氨酸以及半胱氨酸代谢产生的物质，大量的Hcy会促进机体的炎症反应，进而对血管的内皮细胞造成破坏，导致心血管类疾病的发生。γGT是一种介导谷氨酰转肽的酶类蛋白质，血清中γGT会与铁离子共同形成过氧化物，破坏动脉斑块的稳定性，另一方面γGT会诱导氧化应激反应的发生，进而促进血栓的形成、增加冠心病的危险性。刘旭帮等[16]对82例老年冠心病患者进行分析，结果显示患者血清中Cys-C、Hcy均存在异常表达，且与血管指标内膜中层厚度存在显著的相关性，推测其参与冠心病的发展过程。迟令福等[17]对冠心病患者与γGT水平的关系进行研究，结果显示冠心病患者动脉内膜斑块中γGT水平存在异常表达，且与血管病变水平存在相关性。

本次研究结果显示，与对照组相比，冠心病患者血清中Cys-C、Hcy、γGT水平均显著升高。不同冠状动脉狭窄程度冠心病患者血清中Cys-C、Hcy、γGT水平均存在统计学差异，且随病变动脉狭窄程度增加，患者血清Cys-C、Hcy、γGT水平均显著提高。相关性分析结果显示，Cys-C、Hcy、γGT水平与冠状动脉狭窄程度均存在显著正相关。冠心病患者血清中Cys-C、Hcy、γGT呈高表达，可通过检测冠心病患者血清中Cys-C、Hcy、γGT任一指标判断冠心病疾病发展进程。其次，本研究还发现Cys-C、Hcy、γGT均为影响冠状动脉狭窄的危险因素，且ROC曲线检测显示其均具有较好的预测价值，其中γGT的AUC最高。Cys-C、Hcy、γGT在冠心病患者血清中呈高表达，3者均可作为独立标志物判断冠状动脉狭窄程度，具有一定的临床诊断价值。