分析应用定位方法对直线加速器放射治疗晚期食管癌患者的效果

郑毅

山东大学齐鲁医院，山东 济南 250012

0 引言

食管癌也称之为食道癌，是一种食管上皮产生的恶性肿瘤。主要呈现为吞咽食物中存在哽咽感、异物感以及胸骨后疼痛；一旦出现转移或侵犯周围器官，就会发生疼痛以及被累及器官的不适。在食管癌早期阶段因不具有明显特征，所以在患者确诊时多为中期或者晚期，错过最佳治疗时间，即使进行手术治疗，患者在五年内的生存率也仅仅达到20.00%左右[1]。因此目前中晚期食管癌患者，临床行放射治疗。医用电子直线加速器[2]是一种放射治疗中采用的设备。主要是指应用微波电磁场加速电子，同时具备直线运动轨道的加速装置，通过产生高能X射线，达到直接照射肿瘤病灶，缩小或消除肿瘤目的。但定位方法的不同，对治疗效果也会产生一定影响。基于此，本文将分析定位方法对直线加速器放射治疗晚期食管癌患者的效果。

1 资料与方法

1.1 一般资料

择取本院于2018年2月-2019年2月接收的晚期食管癌患者48例，采用抽签法均分为观察组（n=24）和对照组（n=24）。观察组中男13例，女11例，年龄44～74岁，平均（53.62±3.67）岁，卡氏（Karnofsky，KPS）[3]功能状态评分（百分法）中，80分1例，90分20例，100分3例。对照组中男14例，女10例，年龄47～75岁，平均（55.98±3.38）岁，KPS功能状态评分（百分法）中，80分2例，90分19例，100分3例。两组基本资料（年龄、性别、KPS评分）比较，差异无统计学意义（P>0.05），可进行下一步研究。

纳入标准：①年龄≥40岁；②行胃镜/病理检查确诊为晚期食管癌；②对本次研究知情，签订同意书；③患者生存期≥6个月。排除标准：①化疗禁忌；②精神障碍；③心血管疾病；④血液免疫系统疾病。

1.2 方法

对照组通过模拟定位，行钡剂X定位后，实施直线加速器治疗：照射野X轴5～6cm，Y轴上下边界3cm，中点为病变纵轴核心位置的管腔；应用直线加速器予以三野中线外照射，剂量在56Gy开始缩野，同时将总剂量增加到66Gy，每次分割剂量2Gy，每日1次，每周5次。

观察组通过CT模拟定位，进行直线加速器放射治疗，应用CT从C4下方到L2位置予以平扫以及增强扫描，层厚设定3mm，对食管和肺病变位置检查；检查完成后扫描图像勾勒靶向区域以及风险器官，将大体肿瘤体积（gross tumor volume，GTV）[4]和肿瘤周围器官勾勒，将GTV前后以及左右淋巴结引流位置作为临床靶体积（clinical target volume，CTV），将上下两端延伸3～5cm左右；其中CTV外展0.5～0.8cm设定计划靶体积，在射束方向观视（Beam eyes view，BEV）上进行三维适形放射治疗（3D comformal radiation therapy），并应用电子直线加速器进行三野放射治疗，照射野设定3～5个，照射野核心以及照射剂量计算点，以GTV为核心。计划靶区体积（planned target volume，ptv）照射剂量56Gy，GTV照射剂量66Gy，CTV照射剂量60Gy，每次分割2Gy，每日1次，每周5次。

两组均进行为期90日的随访。

1.3 观察标准

统计两组客观缓解率和不良反应发生率。

其中客观缓解率（ORR，Objective Response Rate）主要是指肿瘤缩小到达一定剂量，同时保持一定时间的病人比例，包含完全缓解（complete response，CR）+部分缓解（partial response,PR）。其中完全缓解为食管黏膜恢复到正常状态，病灶消失；部分缓解为肠梗阻反应改善，病灶缩小程度在50.00%以上。

不良反应主要包含放射性食管损伤、放射性肺损伤、食管出血。

录入鳞状上皮细胞癌抗原（sguamous cell carcinoma associated antigen，SCC-Ag）、细胞角蛋白19片段抗原21-1（cytokeratin 19 fragment antigen21-1）的水平。测定流程：静脉采血5mL，应用7℃水浴箱放置在半小时后4000r/min，离心10min后，对血清分离，应用化学发光仪测定SCCAg浓度，余血离心放置-20℃冰箱内应用。

1.4 统计学分析

数据行SPSS 21.0软件计算，对满足常态分布的计量资料，用（均数±标准差）的形式表达，执行t检验，对计数资料用百分比（%）形式表达，执行卡方检验。P<0.05证实有差异性。

2 结果

2.1 观察组vs对照组客观缓解率分析

表1结果证实，观察组客观缓解率高于对照组，组间形成差异性（P<0.05）。

表1 两组客观缓解率比较[n（%）]

2.2 观察组vs对照组不良事件发生率分析

由表2可知，两组不良反应发生率比较，组间不具有统计学意义（P>0.05）。

表2 两组不良事件发生率[n（%）]

2.3 肿瘤标志物水平比较

经表3判定：治疗开展前对观察组及对照组的SCC-Ag、CYFRA21-1评定，两组差异无统计学意义（P>0.05）；治疗后观察组上述水平值较比于对照组有更低评分，组间具有差异性（P<0.05）。

表3 两组肿瘤标志物水平比较（±s）

表3 两组肿瘤标志物水平比较（±s）

3 讨论

现如今食管癌的死亡率相对较高，且发病率极高，目前临床中多数癌症患者均实施手术切除治疗，但是对于晚期食管癌患者来说，手术治疗无法完全切除病灶，同时可能对食管周围神经产生损伤，也会对患者较低的心肺功能产生影响，从而手术后的创伤性较大，所以食管癌患者在手术后并发疾病的概率也相对较大，因此当前对晚期食管癌患者多行化疗或放疗治疗。食管癌晚期阶段会发生食管内肿瘤体积增大，同时压迫神经反应，造成吞咽障碍，癌细胞转移到胸部肺部，患者发生胸部疼痛、咳嗽以及气促和呼吸不畅等肺部受损反应，不仅仅增加患者身体痛感，也严重影响了患者的心理状态和生活质量。

直线加速器是癌症患者放射治疗中常用的设备。直线加速器是一种绝缘材料，中心构造的特征是加速管和高柱所形成的加速器，多通过射线照射对病灶进行消除或缩小，但是常规照射治疗和定位无法完全记录病灶大小和涉及范围，造成在放射治疗阶段，无法彻底掌握肿瘤靶体积以及理想照射治疗剂量，不仅仅造成治疗效果受到影响，且不能保证照射治疗的所有区域都在安全区间内，从而引发不良反应。

在本文研究证实，观察组客观缓解率79.16%高于对照组50.00%，组间形成差异性（P<0.05）；观察组不良反应发生率25.00%和对照组37.51%比较，组间不具有统计学意义（P>0.05）。证实晚期食管癌患者在CT模拟定位下，应用直线加速器放射治疗，能够提升治疗效果，且安全性较佳。同时这一治疗形式在进行放射前需要为患者进行摆位处理，拍摄的视野位置可实时地记录体表标记的射野中心点，同时将视野中心的十字区域和患者的体表十字相互联合，为患者予以规范科学的摆位后，在最大程度上确定病灶位置，同时单次大剂量对少数病灶施以放射治疗，可显著对肿瘤病灶缩小或消除，让患者的效果价值最大化，达到提升治疗有效率的效果。既往数据证实，肿瘤病灶局部放射治疗失败的因素多为肿瘤干细胞加速增殖，所以在放射治疗阶段，科学控制肿瘤细胞的增长具有十分重要的意义[5]。应用直线加速器放射治疗中，CT模拟定位能够记录病灶大小以及形态，为放射治疗提供更为准确的靶向区间，同时应用多野照射治疗方法，科学选择照射区间，将患者重要器官和组织安全避开，降低不良反应的发生。

SCC-Ag是一种从鳞状细胞所分泌出的糖蛋白成分，特异度相对较高，在正常体检人群中可知，这一水平的含量相对较少，特别是对于肿瘤患者，尤其是鳞癌发生阶段的表达反应有显著上升。在既往的研究中认为，SCC-Ag表达和食管癌的肿瘤分期程度有正比关联性，通过对肿瘤分期程度的曲线下面积值评定，可知SCC-Ag水平可用作记录病症的进展状态。CYFRA21-1是一种细胞角蛋白的片段，在体检人群中，这一物质处于食管、肺泡、膀胱等上皮细胞中，且在骨髓、外周血和淋巴结中具有较低的表达性[6]。但是在肿瘤发生阶段，蛋白酶的活性程度有明显提升，加速了细胞角蛋白的降解效果，同时降解而成的产物CYFRA21-1含量提升后，进入到血液循环中，外周血和组织中的CYFRA21-1也有显著提高的表现。同时有研究认为CYFRA21-1在食管癌患者中，其表达价值相对于健康体检人员较高，同时进行放疗后，和彻底缓解的患者来说，CYFRA21-1在没有完全缓解中的表达程度更高，证实CYFRA21-1可用作判定放疗治疗效果。经本文结果分析：治疗开展前对观察组及对照组的SCC-Ag、CYFRA21-1评定，两组差异无统计学意义（P>0.05）；治疗后观察组上述水平值低于对照组，组间具有差异性（P<0.05）。由这一结果证实：直线加速器定向放射治疗形式可阻碍肿瘤标志物的表达效果。这一因素可能是，在进行药物治疗后，癌细胞的增殖状态以及分化程度受到明显阻碍，其中SCC-Ag、CYFRA21-1的分泌程度相对较低，释放程度有减少，血清中的表达水平有下降。同时直线加速器立体定向治疗可让药物直接到达病灶位置，达到发挥药效的价值，联合化疗药物一同应用，可对细胞肿瘤值起到明显的阻碍效果。

综上所述，CT模拟定位下，实施直线加速器放射治疗晚期食管癌，能够根据肿瘤的靶体积进行调控，保障了肿瘤靶体积和组织达到显著的剂量分割，从而提升治疗效果，这对于临床研究具有推广价值。