犬肥大细胞瘤的诊治

刘金蓉，孙 雨，齐亚男，张传美，王建琳，杨海燕*

(1.青岛农业大学 动物医学院，山东青岛 266109；2.青岛农业大学教学动物医院，山东青岛 266109)

肥大细胞瘤(Mast cell tumor,MCT)是犬发生率最高的皮肤肿瘤，恶性率和转移风险都较高[1],占所有皮肤肿瘤的16%～21%，其恶性率达19%～39%，其高发年龄为7岁以上[2]。其外观各异，并可能出现皮肤或皮下水肿、丘疹、结节或有蒂的肿块，直径从几毫米到数厘米不等[3]。常用的治疗方法为手术切除[4]。本文介绍一例因颈部和腹部肿物长期不退且逐渐生长变大影响日常生活前来就诊的犬，通过临床检查、血液检查、生化检查、细胞学检查、影像学检查等方法进行诊断，并对患犬进行手术摘除手术，为诊断及治疗犬肥大细胞瘤提供临床经验。

1 材料与方法

1.1 患病动物

患犬为18岁中华田园犬，雌性未绝育，疫苗齐全，定期驱虫，无既往病史。半年前发现其腹壁和颈部下方有肿物，最近2个月肿物生长较快，颈部下方的肿物已经严重影响到日常饮食，就诊时精神状态良好，饮食排便正常。临床检查，体温38.8℃，体重7.4 kg。

1.2 实验室检查

1.2.1 血常规检查 采集病犬前肢静脉血，加入EDTA-K2抗凝管抗凝并充分混匀，使用美国爱贝斯(Abaxis HM5)全自动动物血细胞分析仪进行检测。

1.2.2 血液生化检查 采集静脉血，加入肝素钠抗凝管混匀后离心，取血清采用日本富士NX500iVC干式生化仪进行生化检测。采用万孚VFS-112型免疫荧光检测仪进行C-反应蛋白(CRP)检测，采用德诺泰克FIC-Q100型荧光免疫分析仪进行犬NT-proBNP检测。

1.2.3 组织涂片检查 细针抽吸肿物中心组织涂片，采用瑞氏吉姆萨染色液进行染色。

2 结果

2.1 血常规检查

血常规检查结果显示(表1)中性粒细胞增多为13.16×109个/L，说明机体内存在炎症反应，红细胞比容增高说明机体有轻度脱水，机体炎症反应导致血小板增多引发继发性血小板增多症。

表1 血常规检测结果Table 1 Blood routine test results

2.2 血液生化检查

血液生化检查结果(表2)显示碱性磷酸酶升高(329 U/L)，总胆红素下降(1 μmol/L)，尿素氮肌酐比升高44.7，其他指标均在正常范围内，说明机体的肝脏和肾脏系统已经开始受到影响，但功能基本正常，C-反应蛋白(CRP)值为26 mg/L(参考范围0～10 mg/L)，反应机体已经有炎症反应。犬NT-proBNP检测结果为562 pmol/L(参考范围0～800 pmol/L)，初步排除心脏病。

表2 血液生化试验结果Table 2 Blood biochemical test results

2.3 组织涂片检查结果

显微镜下可见大量圆形细胞，胞浆内含有大量颗粒(图1)。

箭头所指细胞内含有大量颗粒Arrow shows many granules in cells图1 组织涂片检查(瑞氏吉姆萨染色，400×)Fig.1 Tissue smear examination(Reichsler Giemsa staining,400×)

2.4 影像学检查

2.4.1 DR检查 使用西班牙赛德科(Sedecal)数字X射线成像系统对病犬进行侧卧位保定进行头部和腹部拍摄，可见颈部和腹部肿物，同时可见肝后可疑中等软组织亮度影像。

图2 腹部侧位片Fig.2 Abdominal lateral film

图3 头部侧位片Fig.3 Lateral film of head

2.4.2 B超检查 采取仰卧位保定，对颈部和右侧腹部肿物进行超声检查，同时对肝脏和肾脏进行扫查，见肝区弥散性低回声暗区，右叶后见1.4 cm×1.4 cm左右肿物。

图4 颈部B超Fig.4 Neck B ultrasound imaging

经临床检查、血液常规检查、血液生化检查、组织涂片检查、C-反应蛋白以及影像学检查综合分析，初步诊断该犬患有体表肿瘤(肥大细胞瘤)和肝脏肿瘤。考虑到患犬年龄较大，并且体表肿瘤已经严重影响到日常饮食生活，建议手术摘除体表肿瘤，肝脏肿瘤采取保守治疗，经得主人同意进行体表肿瘤病理性切除。

图5 右侧腹部B超Fig.5 Right abdominal lateral B-ultrasound imaging

3 手术治疗

3.1 术前准备

病犬术前8 h禁食禁水，埋置静脉留置针。为防止手术过程中出现出血、休克等情况，降低麻醉风险等，术前补充液体，包括9 g/L NaCl、50 g/L葡萄糖、甲硝唑、菌必治、止血敏、ATP、肌酐、辅酶A、VC等。术前15 min给以氟尼辛葡甲胺15 mg，阿托品0.7 mL。

3.2 麻醉与保定

采取仰卧保定，静脉推注丙泊酚5 mL进行诱导麻醉，气管插管，异氟烷进行吸入麻醉维持麻醉。

3.3 手术实施

在距离颈部肿瘤的基部3 cm处选择好切口，切开皮肤，使用手术剪从肿瘤边缘位置锐性分离肿瘤，切除时在肿瘤底部多切除一层正常组织，周边多切除2 cm～3 cm左右的正常组织，手术过程中随时注意止血，肿瘤与机体完整分离后，用灭菌生理盐水清理创口，散布氨苄西林，缝合皮肤，喷涂银离子保护剂。按相同的方法处理右侧腹部的肿瘤。

图6 颈部肿瘤切除Fig.6 Excision of neck tumor

图7 腹部肿瘤切除Fig.7 Excision of abdominal tumor

3.4 病理组织学检查

为确诊病变性质，取病变组织，用浓度为40 g/L的甲醛固定，石蜡包埋，切成5 μm切片，HE染色后显微镜下观察组织的病理学变化。低倍镜下可见肿块位于真皮层内，与周围结缔组织界限较清，且结缔组织内有嗜酸性粒细胞浸润，可见肿瘤细胞呈条索状和片状分布。高倍镜下可见肿瘤细胞单一；胞浆嗜碱性，细胞核呈圆形，部分细胞核染色质边集化，核偏向一侧，部分肿瘤细胞核消失；肿瘤组织内内可见有少量的嗜酸性粒细胞浸润。病理诊断结论为犬肥大细胞瘤。

A.箭头所指肥大细胞与周围结缔组织界限明显；B.箭头所指细胞核偏向一侧A.Arrow shows the clear boundary between mast cell and surrounding connective tissue;B.Arrow shows the nucleus biased to one side.图8 肿瘤组织病理学变化(A.HE200×；B.HE400×)Fig.8 Histopathological lesions of tumor(A.HE200×；B.HE400×)

3.5 术后护理及检查

手术苏醒当天恢复正常饮食饮水，术后第1天输液9 g/L NaCl、50 g/L葡萄糖、2 g/L甲硝唑氯化钠溶液各80 mL，菌必治0.5 g、ATP、肌酐、辅酶A、VC，皮下注射拜有利0.7 mL，痛立定2.0 mL；术后第2、3天输液9 g/L NaCl、50 g/L葡萄糖、2 g/L甲硝唑氯化钠溶液各60 mL，菌必治0.5 g、ATP、肌酐、辅酶A、VC，皮下注射拜有利0.7 mL，科特壮1.4 mL。术后3 d精神状态正常，饮食排便正常，停止输液，口服消瘤丸，术后第10天拆线，切口愈合良好，患犬精神状态、饮食一切正常，继续口服消瘤丸1周。

4 讨论

患犬经过手术及术后治疗护理，病情稳定，康复出院，出院后坚持服用消瘤丸预防肿瘤复发，后期回访预后良好。从此病例中可以根据细胞学检查，影像学检查进行诊断，同时应对患犬进行系统而全面的检查，由此来判断类似此病例的年龄大的犬是否符合手术条件。

犬肥大细胞瘤目前有报道的发病年龄是3岁～19岁，主要发生在老年犬，其完整的遗传学病因尚未研究清楚，也未发现有性别倾向性[5]。肿瘤细胞主要位于真皮层，部分深达皮下脂肪组织[6]。手术切除肿瘤是治疗犬肥大细胞瘤的首选，手术时应同时切除肿瘤周围2 cm～3 cm左右的正常组织，并对切除的肿瘤进行评估以确定是否完全切除肿瘤。C-反应蛋白在监测恶性肿瘤治疗时能正确指引合适的化疗药物[7]。犬肥大细胞瘤的手术预后受肿瘤发生位置、病理学分级、肿瘤细胞增殖速率、术后护理等多种因素影响，本病例治疗过程中较为配合，术后静养配合中药调理，预后良好。