复方氨基丁酸维E胶囊辅助拉莫三嗪对小儿癫痫认知功能、脑电图及不良反应影响

解国圣， 刘子宸， 张 娜， 张艳玲， 王 芳， 闫晓静

1.邢台市人民医院 儿科，河北 邢台 054000；2.邢台医学高等专科学校，河北 邢台 054000

癫痫是临床常见的慢性脑部疾病，儿童发病率高于成年人，患者发病后脑神经元过度放电，进而引起中枢神经系统功能失常，该病对患儿神经元损伤较大，甚至损伤其认知功能，导致心理行为障碍，对患儿健康与生长发育造成不利影响，危害十分严重[1-2]。目前，小儿癫痫多以抗惊厥药物治疗，药物种类较多，包括拉莫三嗪、丙戊酸、奥卡西平及托吡酯等[3-5]。然而，小儿癫痫具有其自身发病特点，如患儿脑组织发育未完全，疾病发生时较易出现脑组织缺血缺氧性改变，导致神经元损伤，故临床改善患儿脑组织缺血缺氧对小儿癫痫治疗具有一定辅助作用[6]。复方氨基丁酸维E胶囊是典型常用药，该药属于复方制剂，其具有抗惊厥、抗氧化能力及减轻认知功能损害等多重作用[7]。本研究旨在探讨复方氨基丁酸维E胶囊辅助拉莫三嗪对小儿癫痫认知功能、脑电图改善情况及不良反应的影响。现报道如下。

1 资料与方法

1.1 一般资料 选取2020年1—12月邢台市人民医院收治的120例癫痫患儿为研究对象。采用随机数字表法将患儿分为常规组与观察组，每组各60例。纳入标准：符合2015版《临床诊疗指南·癫痫分册》[8]中癫痫相关诊断标准；确诊为癫痫，加入研究前未服用任何抗癫痫药物治疗；入组前3个月内平均每月发作次数>1次；可接受拉莫三嗪、复方氨基丁酸维E胶囊治疗。排除标准：药物过敏；伴精神疾病；肝肾功能不全；依从性较差等。观察组中，男性32例，女性28例；年龄6～14岁，平均年龄(7.11±1.22)岁；病程1.0～5.0年，平均病程(1.34±1.01)年；原发性癫痫16例，继发性癫痫44例；单纯局灶性发作22例，复杂局灶性发作9例，局灶继发全面性发作11例，强直阵挛发作18例；既往病史中围产期脑损伤10例，颅内感染21例，脑血管病7例，脑外伤9例，高热惊厥脑损伤13例。常规组中，男性34例，女性26例；年龄6～13岁，平均年龄(7.92±1.10)岁；病程0.5～6.0年，平均病程(1.56±1.13)年；原发性癫痫22例，继发性癫痫38例；单纯局灶性发作25例，复杂局灶性发作9例，局灶继发全面性发作9例，强直阵挛发作17例；既往病史中围产期脑损伤9例，颅内感染15例，脑血管病11例，脑外伤14例，高热惊厥脑损伤11例。两组患儿的一般资料比较，差异无统计学意义(P>0.05)，具有可比性。本研究经医院伦理委员会审批。患儿家属均知情同意，并签署知情同意书。

1.2 研究方法 常规组：口服拉莫三嗪片(三金集团湖南三金制药有限责任公司，国药准字H20050596)，每天1次，起始剂量为0.15～0.30 mg/kg，根据患儿病情逐渐添加剂量，12周内可将剂量增加至每天1.00～5.00 mg/kg。观察组：口服拉莫三嗪治疗同常规组，并结合复方氨基丁酸维E胶囊(广州白云山医药集团有限公司白云山制药总厂，国药准字H44024250)治疗，每日3次，每次2粒。两组患儿疗程均为6个月。

1.3 观察指标 采用简易精神状态检查量表(mini-mental state examination，MMSE)评估患儿的认知功能[9]，包括：记忆力及定向力、计算力及注意力、回忆能力、语言能力等，合计30道小题，得分0～30分，MMSE评分<27分表明患儿具有认知功能障碍，分值越高表示认知功能越好。通过脑电图放电变化评估患儿脑电图改善情况，其中，正常为患儿脑电图痫样放电全部消失；明显好转为患儿脑电图痫样放电减少≥50%；好转为患儿脑电图痫样放电减少<50%；无效为脑电图增加痫样放电或无变化。比较两组患儿的药品不良反应发生情况。

2 结果

2.1 两组认知功能评价 治疗前，两组患儿的MMSE评分比较，差异无统计学意义(P>0.05)。观察组和常规组患儿治疗后1、3、6个月时的MMSE评分均明显高于治疗前，差异均有统计学意义(P<0.05)。观察组患儿治疗3、6个月时的MMSE评分均高于治疗1个月时，治疗6个月时的MMSE评分高于治疗3个月时，且均高于常规组，差异均有统计学意义(P<0.05)。见表1。

表1 两组患儿MMSE评分比较评分/分)

2.2 两组治疗后脑电图改善情况比较 治疗后，常规组脑电图痫性放电改善无效28例、好转5例、明显好转9例、正常18例，总改善率为53.3%(32/60)。观察组脑电图痫性放电改善无效9例、好转9例、明显好转16例、正常27例，总改善率为85.0%(51/60)。观察组脑电图痫性放电改善率显著高于常规组，差异有统计学意义(P<0.05)。

2.3 两组不良反应发生率比较 常规组发生头晕1例、食欲不振1例、神经不良反应1例，不良反应发生率为5.0%(3/60)。观察组发生头晕1例、食欲不振2例、神经不良反应1例、行为不良反应1例，不良反应发生率为8.3%(5/60)。两组不良反应发生率比较，差异无统计学意义(P>0.05)。

3 讨论

癫痫属于神经系统综合征，其病机复杂，临床特征主要为脑神经元异常同步发电，引发中枢神经系统障碍[10-11]。癫痫在任何地区、种族和年龄段的人群中均可见发病，其中以青少年、儿童多见。国内癫痫患者中约有60%起自于儿童时期，小儿癫痫患病人次达到151/100 000[12]。目前，癫痫的具体发病机制尚无定论，诸多学者指出，其发病与神经元异常放电相关[13]。神经元电生理活动发生原因为患者神经元内外离子跨膜运动、分布差，表现为大量钾离子外流，钙离子内流，氯离子、钠离子异常运动。人体正常电生理活动与神经细胞膜表面载体、受体正常表达以及神经元功能、结构完整密不可分，癫痫发病是由多种复杂神经生物因素参与的结果，一旦影响该过程的发病因素均将诱发癫痫的发生[14]。

拉莫三嗪用于治疗癫痫疗效甚佳，该药是一种离子通道阻滞剂广谱抗癫痫药物，其对典型或非典型性癫痫、失张性癫痫及癫痫持续状态等多种癫痫疾病均有较好的疗效[15]。复方氨基丁酸维E胶囊属于中药复方制剂，有效成分包括丹参浸膏、石菖蒲浸膏、何首乌浸膏、γ-氨基丁酸、谷维素和维生素B1等，可有效改善癫痫患儿的神经功能损伤。本研究结果显示，观察组患儿的脑电图痫样放电改善效果优于常规组，提示小儿癫痫采取复方氨基丁酸维E胶囊联合拉莫三嗪的用药效果显著。分析其可能原因为拉莫三嗪可阻断电压依赖性钠通道，进而选择性抑制病变神经元高频率放电及去极化，保持脑内神经元突触前膜稳定，提高病灶放电阈值，进而起到抗癫痫的作用；复方氨基丁酸维E胶囊不仅可有效减少机体氧耗量、增加抗缺氧能力、预防记忆功能减退、加速记忆力恢复，同时还能维持颅脑纹状体细胞内线粒体功能稳定；两者联用通过上述机制作用于神经组织，发挥补充及协同作用[16-17]。

痫性发作后会持续性损伤患者脑部边缘系统特定区域神经元，不会随着异常放电而停止损伤，而癫痫患儿正处于脑组织发育期，一旦癫痫发作，患儿脑缺血缺氧反应敏感，其认知功能受损，导致患儿心理行为障碍。有研究报道，约35%反复发作癫痫患儿伴有认知功能损伤[18]，对其学习、定位、记忆等造成影响。本研究结果显示，观察组患儿经治疗后，MMSE评分显著改善，且优于常规组(P<0.05)，提示复方氨基丁酸维E胶囊联合拉莫三嗪可较好地改善患儿的认知功能，并起到保护神经元的作用。本研究结果还显示，两组患儿的不良反应发生率均较低，且组间比较，差异无统计学意义(P>0.05)，提示复方氨基丁酸维E胶囊联合拉莫三嗪不会额外增加不良反应发生率，用药安全可靠。

综上所述，复方氨基丁酸维E胶囊辅助拉莫三嗪治疗小儿癫痫的效果佳，患儿认知功能改善，脑电图痫样放电减少，用药不良反应发生率低。然而，本研究纳入患者数有限，可进一步纳入更多癫痫患儿，深入开展研究，以得到更为准确的结果。