甲状腺功能正常2型糖尿病患者发生甲状腺结节危险因素分析

张晶镔， 肖 越， 于 浩， 战祥毅， 王 宇， 梁琳琅

1.北部战区总医院 内分泌科，辽宁 沈阳 110016；2.徕博科医药研发(北京)有限公司大连分公司，辽宁 大连 116023；3.辽宁中医药大学，辽宁 沈阳 110847

糖尿病和甲状腺疾病是两大常见内分泌疾病，二者存在相关性，甲状腺激素能够调节糖类代谢及胰岛功能，糖尿病也在多方面影响甲状腺结构和功能[1-2]。糖尿病病程、年龄、胰岛素是甲状腺结节发生的危险因素[3]。目前，胰岛素、二甲双胍对甲状腺结节产生的效应存在争议。二甲双胍可治疗甲状腺结节，减小已形成结节的体积[4]，但对促甲状腺激素水平无影响或确切作用[5]。有研究发现，与二甲双胍+阿卡波糖的常规治疗比较，以胰岛素促泌剂为基础的联合降糖方案会增加甲状腺结节发生风险[6]。本研究旨在探讨甲状腺功能正常的2型糖尿病患者发生甲状腺结节的潜在危险因素。现报道如下。

1 资料与方法

1.1 一般资料 将北部战区总医院自2016年1月至2018年6月收治的94例甲状腺功能正常伴甲状腺结节的2型糖尿病患者纳入结节组。将同期收治的468例无甲状腺结节的甲状腺功能正常的2型糖尿病患者纳入非结节组。纳入标准：无明显精神疾患；无糖尿病急性并发症；健康状况相对较好(排除癌症、既往甲状腺功能异常、严重感染及严重心肾疾病等)。回顾性分析两组患者的临床资料。本研究经医院伦理委员会批准。

1.2 研究方法 记录两组患者的一般资料，包括年龄、体质量指数、既往病史、糖尿病病程、用药方案等；实验室资料，包括糖化血红蛋白、胰岛素抵抗指数、血脂指标等；影像学检查资料，包括颈动脉超声、下肢动脉超声等。

2 结果

2.1 两组一般资料比较 结节组和非结节组性别、体质量指数比较，差异有统计学意义(P<0.05)。见表1。

表1 两组一般资料比较/例(百分率/%)

2.2 甲状腺结节危险因素分析 性别、体质量指数18.5～23.9 kg/m2、体质量指数24.0～27.9 kg/m2、体质量指数≥28.0 kg/m2、糖化血红蛋白是发生结节的独立危险因素(P<0.05)，二甲双胍和胰岛素的使用、胰岛素抵抗指数与结节发生无关(P>0.05)。见表2。

表2 甲状腺结节独立危险因素分析

3 讨论

糖尿病和甲状腺疾病是临床中常见的两大内分泌系统疾病，且关系密切[7-12]。与糖耐量正常者比较，甲状腺结节在2型糖尿病中更为常见[13]，这与持续高血糖水平[14]和高胰岛素血症[15-16]有关。高胰岛素血症会激活蛋白激酶相关通路[17]，并引发血清胰岛素样生长因子-1水平升高，促进甲状腺细胞增殖分化，导致甲状腺结节发生[18-20]。高血糖可能通过影响细胞能量代谢、终末糖基化产物等方式导致甲状腺结节发生[21]。多项研究表明，性别因素(女性)是甲状腺结节的独立危险因素[22-31]。这可能与女性内分泌周期性变化，女性经历妊娠、哺乳、更年期时内分泌波动性较大，女性本身情绪敏感等相关。但苏咏明等[32]研究报道，在老年糖尿病患者中，男性和女性的结节检出率差异无统计学意义。体质量指数也是甲状腺结节发生的独立危险因素[28，30-34]。冷松等[22]提出，肥胖患者瘦素蛋白表达增加会促进垂体分泌促甲状腺激素释放激素，导致体内促甲状腺激素水平升高，引起结节高发。本研究结果显示：糖化血红蛋白是发生结节的独立危险因素(P<0.05)。王朝迅[27]指出，空腹血糖影响甲状腺结节发生；郭红伟等[35]研究发现，高血糖为甲状腺结节的独立危险因素。糖化血红蛋白代表近3个月的血糖控制情况，因此，也可用空腹血糖较高代替糖化血红蛋白高水平。胰岛素抵抗指数可作为甲状腺结节的预测因子，但在本研究中，胰岛素抵抗指数与结节发生无关(P>0.05)。

本研究存在以下不足：(1)研究为回顾性研究，存在选择性偏倚，结果会受到偏倚影响；(2)仅将主要降糖方案作为代表纳入研究中，无纵向跟踪随访，未能深入挖掘具体用药方案变化对甲状腺的影响。因此，糖尿病降糖策略对甲状腺的影响需要更多设计完整、目的性明确的大型前瞻性研究进行验证和探索。

综上所述，女性、肥胖、高糖化血红蛋白水平为糖尿病患者甲状腺结节发生的独立危险因素。