支气管哮喘抗IgE单克隆抗体奥马珠单抗治疗个案报道2例

李天壮 王凤玲

【中图分类号】 R562.2+5 【文献标识码】 A       【文章编号】2107-2306（2022）06--01

哮喘是一种以慢性气道炎症为特征的疾病，我国20岁以上人群患病率为4.2%【1】。该病具有不同的临床表型，过敏性哮喘是其中重要表型之一，其患者血清IgE水平通常高于非过敏性哮喘患者。IgE介导的Ⅰ型变态反应在过敏性哮喘发病中起关键作用【2】。相较于轻度哮喘，中重度哮喘患者疾病控制更差，严重影响其生活质量，且增加急诊就诊及住院风险【3】。奥马珠单抗是一种重组人源化抗IgE单克隆抗体，用于6岁以上经吸入性糖皮质激素和长效β2-受体激动剂治疗后仍不能有效控制的中重度过敏性哮喘患者【4】。研究【5】显示，奥马珠单抗能有效控制患者哮喘和过敏症状，减少其急性发作次数和口服激素用量，改善肺功能。现将本院收治的通过抗IgE单克隆抗体奥马珠单抗治疗的支气管哮喘2例病例汇报如下：

1临床资料

患者魏绪全，男，35岁，因“间断咳嗽、咳痰、喘息四年，发作三天”入院。该患于四年前无明显诱因出现发作性性喘息，咳嗽、咳痰，痰为白色泡沫状，曾就诊于佳木斯市中心医院诊断为“支气管哮喘”，不规律应用舒利迭50/500ug，并且反复加重，当年就诊于北京协和医院，诊断为“支气管哮喘”，给予舒利迭50/500ug日两次吸入，顺尔宁10mg日一次，自觉病情控制欠佳。间断于当地诊所静点地塞米松，用药后自觉症状控制尚可。近一年于哈尔滨医科大学附属第一医院及我院多次予以抗IgE靶向治疗，抗炎、平喘、化痰等对症治疗，症状好转。既往：过敏性鼻炎、鼻窦炎10年，有克林霉素、茶碱类、氨曲南、可必特、非甾体抗炎药、青霉素类、头孢类药物过敏史。有鼻窦炎手术10年，有吸烟史15年，年均20支/日，未戒烟。入院查体：T36.5℃，P80次/分，R26次/分，BP142/91mmHg。神智清醒，呼吸急促，对答切题，口齿清晰，查体合作。胸廓正常，无肋间隙增宽，双肺叩诊清音，呼吸音粗糙，闻及干啰音。辅助检查：肺功能提示轻度阻塞性通气障碍，呼出氣一氧化氮测定55ppb。2020-11-14血细胞分析检验报告：嗜酸性粒细胞百分比5.7%。血清IgE抗体测定检验报告：总IgE333IU/Ml。本次入院后给予系统检查后，抗IgE靶向治疗。3天后，患者症状好转，出院。建议定期规律应用奥马珠单抗治疗。

患者石传玺，男，49岁，因“反复喘息半月余，加重两天”入院。患者于半月前无明显诱因出现喘息、气急症状，夜间或凌晨加重，可自行缓解，喘息症状多于接触变应原、冷空气有关，近两天自觉喘息症状明显加重。既往哮喘反复发作入院就诊，一月前在我院给予奥马珠单抗治疗。辅助检查：生化：丙氨酸氨基转移酶8U/L，碱性磷酸酶134U/L，甘油三酯1.83mmol/L。2020-11-04血清IgE抗体测定检验报告：总IgE824IU/Ml。彩超提示：脂肪肝，肝多发囊肿，胆囊炎，胰腺饱满。应用奥马珠单抗治疗后喘息症状明显好转，出院。建议出院后按时吸入平喘药：信必可都保，半月后返院行下一疗程治疗。

2讨论

支气管哮喘（bronchial asthma）（简称哮喘，是由多种细胞（如嗜酸粒细胞、肥大细胞、淋巴细胞、中性粒细胞、平滑肌细胞、气道上皮细胞等）和细胞组分参与的气道慢性炎症性疾病。主要特征包括气道慢性炎症，气道对各种刺激因素呈现的高反应性，广泛多变的可逆性气流受限以及随病程延长而导致的一系列气道结构的改变，即气道重构。过敏性哮喘是哮喘最常见的表型，其患者血清免疫球蛋白E（IgE）水平通常高于非过敏性哮喘患者。20世纪六七十年代，IgE在过敏性疾病中的作用就已经被发现，之后学者们开始研究IgE与哮喘的相关性。IgE介导的树突状细胞的免疫调节作用能够驱动2型辅助性T细胞或2型炎症反应【6】，这一炎症反应在患者暴露于某些能够激活树突状细胞和气道上皮的过敏原后触发，此外，还有研究发现血清IgE浓度与肺功能呈显著负相关。由此可见，IgE在哮喘，尤其是过敏性哮喘的发病机制中发挥着重要作用，针对IgE治疗哮喘的靶向药物抗IgE单克隆抗体的研究值得关注。其中抗IgE单克隆抗体是哮喘领域的第一类靶向治疗药，已在全球上市十余年，用于治疗不能控制的中重度过敏性哮喘。目前国内外上市且应用于临床的抗IgE单克隆抗体为奥马珠单抗（OMA）。抗IgE单克隆抗体的作用机制效应细胞表面表达两种IgE受体：一种是高亲和力受体（FcεRI），主要存在于肥大细胞和嗜碱性粒细胞表面;另一种是低亲和力受体（FcεRⅡ，又称CD23），表达于多种类型细胞，包括B细胞、巨噬细胞和血小板等，IgE主要通过与其高亲和力受体结合而发生过敏反应，研究人员通过细胞融合技术制备了针对IgE受体结合部分的单克隆抗体。抗IgE单克隆抗体一方面可以阻断血清游离IgE，限制其与肥大细胞和嗜碱性粒细胞表面的FcεRI结合;另一方面还可以减少其表面FcεRI表达。应用抗IgE单克隆抗体为奥马珠单抗治疗中重度哮喘除了效果好，此外还可减少合并用药，改善生活质量。

综上所述，尽管OMA成本较高，造成治疗成本增加，但与住院、急诊和门诊就诊次数以及OCS相关的其他费用明显下降，从长期来看，可以减轻患者经济负担。奥马珠单抗为临床难治哮喘的治疗提供了一个新的治疗方案，可以供大家参考学习。

参考文献：

[1]Huang KW，Yang T，Xu JY，et al.Prevalence，risk factors，and management of asthma in China：a national cross-sectional study[J].Lancet，2019，394（10196）：L407-418.

[2]中华医学会变态反应分会呼吸过敏学组（筹），中华医学会呼吸病学分会哮喘学组.中国过敏性哮喘诊治指南（第一版，2019年）[J].中华内科杂志，2019，58（9）：636-655.

[3]林江涛，王文巧，周新，等.我国30个省市城区门诊支气管哮喘患者控制水平的调查结果[J].中华结核和呼吸杂志，2017，40（7）：494-498.

[4]奥马珠单抗治疗过敏性哮喘专家组，中华医学会呼吸病学分会哮喘学组.奥马珠单抗治疗过敏性哮喘的中国专家共识[J].中华结核和呼吸杂志，2018，41（3）：179-185.

[5]蔡慧，墨玉清，薛小敏，等.真实世界奥马珠单抗治疗中重度过敏性哮喘的疗效及安全性[J].中华临床免疫和变态反应杂志，2019，13（3）：199-204.

[6]Froidure A，Mouthuy J，Durham SR，et al.Asthma phenotypes and IgE responses[J].Eur Respir J，2016，47（1）：304-319.