银杏叶提取物对糖尿病心肌病患者血清粘附分子的影响

王晓梅 金 涛 王 霞 俞淑静 郝清顺

枣庄市立医院内分泌科，山东 枣庄 277100

据最新流行病学数据显示，我国18岁以上成人糖尿病患病率已高达11.2%［1］，而糖尿病心肌病（diabetic cardiomyopathy，DCM）作为一种常见的糖尿病慢性并发症，其病因、发病机制、临床表现等都比较复杂，起病隐匿，临床上常常因治疗延迟而产生心力衰竭等不良后果，成为导致糖尿病患者死亡的主要原因［2］。故寻找早期诊断DCM 的特异性血清学标志物并及时启动相应的治疗策略对延缓疾病进展有着重要的临床意义。

银杏叶提取物在临床上应用广泛，它的主要成分为银杏黄酮苷，主要用于治疗心脑血管及周围循环障碍等疾病，被多个国内指南及专家共识推荐［3］。

前期研究发现，血管细胞粘附分子-1（vascular cell adhesion molecule-1，VCAM-1）、血清细胞粘附分子-1（intercellular adhesion molecule-1，ICAM-1）水平在老年性DCM患者早期已出现明显升高［4］。本研究扩大年龄范围，观察与非心肌病2型糖尿病患者相比，成年DCM患者VCAM-1、ICAM-1等指标变化，同时以DCM患者为研究对象，应用银杏叶提取物进行干预治疗8周，观察对血糖、血脂、心肌酶、VCAM-1、ICAM-1、左室射血分数（LVEF）、E峰/A峰的影响，明确银杏叶提取物对于DCM患者的疗效，探讨VCAM-1、ICAM-1在DCM早期发生发展中的作用，以及在DCM早期诊断、疗效评价中的价值。

作为高中数学课堂，提问的好坏，一个最基本的价值取向应该是提问能否促进学生思维的发展，如果一个提问不能促进学生的思维，那么这样的提问不管多么热闹，它都不能算是一个好的提问。因此，教师在提问的时候，一方面，对于问题的设置要有一定的思维发展空间；另一方面，在提问过程中，也要注意留给学生适当的思维活动时间，同时，教师要时刻注意对学生的启发与引导，使其始终处于积极思考的状态，以期取得最佳的学习效果。

1 对象与方法

1.1 研究对象

选取2017 年1 月—2020 年6 月枣庄市立医院内分泌科收治的84 例DCM 患者为观察组，均符合DCM 诊断标准，其中男性42 例，女性42 例，年龄36～70岁，平均（53.16±16.91）岁，随机分为：银杏叶干预组（n=44），男性23例，女性21例，年龄36～69岁，平均（54.21±16.32）岁；常规治疗组（n=40），男性20 例，女性20 例，年龄36～68 岁，平均（52.86±17.25）岁。同时随机选取60例不合并心肌病的2型糖尿病患者为对照组，其中男性32 例，女性28例，年龄36～68 岁，平均（50.18±13.36）岁。所有患者对治疗方案知情同时签署知情同意书。

DCM 诊断标准［5］：①确诊为糖尿病且病程多在5年以上者；②心脏彩超示E 峰＜A 峰，左室舒张功能障碍，左室可有运动幅度下降，左室射血时间缩短、等容收缩期/左室射血时间比值增大；③除外冠状动脉疾病、瓣膜疾病、高血压等其他原因的心肌病和心脏病。

记录所有患者年龄、性别，测量身高、体质量、血压、脉搏；同时清晨空腹状态下采静脉血8 mL，并且口服75 g 葡萄糖粉后2 h 完成静脉血2 mL 采集。使用美国西门子centaur XP全自动生化免疫分析仪测定血糖、血脂、心肌酶；使用日本东曹HLC-G8 全自动糖化血红蛋白（HbA1c）分析仪测定HbA1c；ELISA法测定VCAM-1、ICAM-1水平（试剂盒购于上海生科生物科技有限公司）。心脏彩超使用美国GE 公司VIVID7 全数字彩色多普勒超声诊断仪，测定LVEF和E峰/A峰等指标。

本文从研究煤矿安全生产过程中煤矿地质测量的作用和意义入手，主要阐述有关煤矿地质测量的两个方面，首先阐述煤矿安全生产过程中煤矿地质测量的概念和必要性分析，其次探究煤矿地质测量对煤矿安全生产过程的重要作用。

1.2 方法

常规治疗组：应用入组前降糖、降压、调脂等常规综合治疗。

银杏叶提取物注射液选自北京华润高科天然药物有限公司的舒血宁注射液（国药准字Z11021351），合银杏叶提取物17.5 mg/5 mL（含总黄酮醇苷4.2 mg，银杏内酯0.7 mg）；银杏叶片选自扬子江药业集团有限公司（国药准字Z20027949），每片含总黄酮醇苷9.6 mg，银杏内酯2.4 mg。

观察组随机分为常规治疗组、银杏叶干预组。所有观察对象均进行常规治疗，治疗方案同入组前，所有降糖、降压、调脂药物种类及剂量不变。

2.2.2 治疗后常规治疗组与银杏叶干预组各指标变化情况 干预8 周后，银杏叶干预组CK、CKMB、VCAM-1、ICAM-1 较常规治疗组均明显降低，差异有统计学意义（P＜0.05）。而FBG、P2hBG、HbA1c、LDL有下降趋势，LVEF、E峰/A峰有升高趋势，但差异均无统计学意义（P＞0.05）。见表3。

2.9 数字 执行GB/T 15835-1995《关于出版物上数字用法的规定》。公历世纪、年代、年、月、日、时刻和计数、计量均用阿拉伯数字。表示百分数的范围和偏差时，前一个数的百分符号不能省略，如:5% ～95%不要写成5～95%，50.2% ±0.6%不要写成50.2±0.6%。附带尺寸单位的数值相乘，按下列书写为4 cm×3 cm×5 cm，而不写成4×3×5 cm。

集中集热分户储热太阳能热水系统现场总线控制应用分析……………………………………… 刘玮，尹立增，郭卫星（3-46）

排除标准：排除免疫性疾病、血液性疾病者；排除重要脏器（心肝肾）疾病、肿瘤患者；排除干预药物过敏、哺乳或妊娠期患者。本研究已获得枣庄市立医院伦理委员会批准。

1.3 统计方法

统计学分析采用SPSS 21.0 软件，所有计量资料以（）表示，治疗前后比较采用配对t检验，组间比较采用独立样本t检验，检验水准α=0.05。

2 结果

2.1 观察组与对照组治疗前各指标情况比较

治疗前，与对照组相比，观察组FBG、P2hBG、HbA1c、TC、LDL、TG、CK、CKMB、VCAM-1、ICAM-1均显著升高，而HDL、LVEF、E 峰/A 峰均下降明显，差异有统计学意义（P＜0.05）。见表1。

表1 对照组与观察组各指标情况（）

表1 对照组与观察组各指标情况（）

2.2 观察组治疗前后各指标变化情况

2.2.1 治疗前常规治疗组与银杏叶干预组各指标情况 治疗前，与DCM 常规治疗组相比，银杏叶干预组FBG、P2hBG、HbA1c、TC、TG、LDL、HDL、CK、CKMB、VCAM-1、ICAM-1、LVEF、E峰/A峰差异均无统计学意义（P＞0.05）。见表2。

表2 治疗前常规治疗组与银杏叶干预组各指标比较（）

表2 治疗前常规治疗组与银杏叶干预组各指标比较（）

银杏叶干预组：在常规治疗基础上，应用银杏叶提取物注射液20 mL 静脉滴注，每日1 次，2 周后换用银杏叶片2片口服，3次/d，治疗达8周。

表3 治疗后常规治疗组与银杏叶干预组各指标变化（）

表3 治疗后常规治疗组与银杏叶干预组各指标变化（）

从经营活动之初的原料采购、运输到原料产品的储藏，到生产加工与返工和再加工、包装、仓库储放，到最后成品的交货和运输，整个经营过程中的每个环节都要经过物理、化学和生物三个方面的危害分析，并制定关键控制点。在出现食品安全问题后，很多企业都拥有一套召回机制，由企业的管理层组成一个小组，且必须要由相关人员担任总协调员，对可能产生问题的产品实施紧急召回，最大限度地保护消费者的利益。

表4 银杏叶干预组治疗前后各指标变化（）

表4 银杏叶干预组治疗前后各指标变化（）

3 讨论

DCM是指发生在糖尿病患者，与糖尿病病程及血糖控制情况密切相关，多发生于糖尿病病程≥5年的患者，起病隐匿，以心肌结构及功能重构为特征，同时不依赖于高血压、冠状动脉病变、瓣膜病等其他心脏疾病［6］的特异性心肌病。DCM 病理特点为心肌间质纤维化，PAS（+）物质沉积以及心肌微细血管基底膜增厚，甚至出现微小动脉瘤。初期表现为左心室顺应性减退，左心室肥厚，最终发展为慢性心力衰竭［7-8］。DCM 发病机制复杂，早期症状隐匿，对DCM 的积极防治可以改善患者的生活质量，降低糖尿病患者的病死率，但目前DCM除基础治疗外，没有敏感特异的早期诊断和疗效评估的血清学指标，也缺少特效治疗方法。本研究根据发病机制，从常见药物出发，寻求有效的治疗方法。

粘附分子作为一类介导细胞、细胞外基质相互粘附的糖蛋白分子，以配体-受体形式发挥作用。目前已知的粘附分子包括5个超家族，其中ICAM-1和VCAM-1 是血管内皮细胞表面的粘附分子，在动脉粥样硬化过程中起重要作用［9］。近年来国内外有多项研究证实糖尿病及其血管并发症发生发展均与粘附分子密切相关［10-11］。

2.2.3 银杏叶干预组治疗前后各指标变化情况与治疗前相比，银杏叶干预组CK、CKMB、VCAM-1、ICAM-1明显降低，差异有统计学意义（P均＜0.05）；FBG、P2hBG、HbA1c、LDL 有下降趋势，LVEF、E 峰/A峰有升高趋势，但差异均无统计学意义（P＞0.05）。见表4。

本团队前期研究发现，老年早期DCM患者已存在VCAM-1、ICAM-1 水平的明显升高，考虑与DCM的发生、发展密切相关［4］。本研究不仅仅局限于老年患者，扩大年龄层次，结果显示，治疗前，与单纯糖尿病组相比，DCM组已存在VCAM-1、ICAM-1显著升高，因而降低细胞中血清粘附分子治疗可作为保护心肌细胞的重要策略之一。

虽然DCM的发病机制至今尚未明了，但大量研究证据证实氧化应激参与了DCM的发生发展［12］，故很多专家认为抗氧化治疗是防治DCM 的关键［13］。银杏叶提取物从银杏树干燥叶中提取，药用成分中银杏黄酮类化合物是天然的强抗氧化剂，可抑制细胞膜脂质过氧化，具有抗炎、抗氧化、改善循环等作用［3］。众多动物模型试验研究证实银杏叶提取物对缺血再灌注心肌和心肌细胞空泡变性及心肌纤维局灶性溶解具有明确的保护作用［9，14-15］，对于DCM患者的作用尚无文献报道，故本研究根据DCM发病机制，选取临床上常用药物—银杏叶提取物对其进行干预，观察治疗前后VCAM-1、ICAM-1 和心脏功能的变化。

根据有限元分片规则，v0必然表达为vi的插值形式，即有，可以简单地证明系数βi满足统一性。于是，通过面积插值可确定子区域d0didi+1中任意给定点d*的电势，

本研究在降糖、调脂、降压等基础治疗的基础上，对44例DCM患者应用银杏叶提取物进行8周干预治疗，观察VCAM-1、ICAM-1、LVEF 等变化。结果显示，银杏叶干预组VCAM-1、ICAM-1、心肌酶较治疗前均显著降低（P均＜0.05），而LVEF、E 峰/A峰虽有下降趋势，但差异无统计学意义。与常规治疗组相比，银杏叶干预组的心肌酶及VCAM-1、ICAM-1均有显著改变。分析其原因，考虑银杏叶提取物除具有改善循环扩张冠脉作用外，还具有抗炎、抗氧化作用，可从根源上治疗DCM。心肌在出现结构改变前，已出现生化异常，银杏叶干预组在心功能变化不明显情况下，已存在VCAM-1、ICAM-1 显著下降（P＜0.05），证明VCAM-1、ICAM-1 改变先于心功能的变化，其可能为糖尿病患者心肌损伤的原因之一，故推测VCAM-1、ICAM-1 可成为DCM早期诊断及治疗效果的评估指标。

综上，银杏叶提取物可有效降低DCM 患者VCAM-1、ICAM-1 浓度，减轻DCM 患者氧化应激损伤，抑制炎症反应，对DCM患者有积极的治疗作用。VCAM-1、ICAM-1 在DCM 发生、发展中具有重要作用，可能对DCM的发病及其严重程度均有一定的预测价值，有望成为DCM早期诊断和疗效评估的生物学指标。

利益冲突所有作者均声明不存在利益冲突