血清前列腺特异性抗原对下尿路症状/良性前列腺梗阻患者前列腺体积的预测作用
2022-04-02王有法
王有法
【摘要】 目的:探討血清前列腺特异性抗原(PSA)水平对下尿路症状/良性前列腺梗阻(LUTS/BPO)患者前列腺体积(PV)的预测作用。方法:纳入2018年1月-2020年12月大冶市中医医院收治的420例LUTS/BPO患者,检测血清总前列腺特异性抗原(tPSA)、游离前列腺特异性抗原(fPSA)水平及PV,采用Pearson相关系数分析血清tPSA、fPSA、年龄与PV间的相关性,采用ROC分析血清tPSA、fPSA对PV的预测价值。结果:血清tPSA、fPSA水平及PV均随年龄的增长而明显增高(P<0.05);血清tPSA、fPSA水平均随PV的增大而明显增高(P<0.05);血清tPSA、fPSA、年龄均与PV之间存在明显正相关(P<0.05);血清tPSA预测PV<30 mL、30~49 mL、50~69 mL及≥70 mL的AUC分别为0.238、0.620、0.736、0.765;血清fPSA预测PV<30 mL、30~49 mL、50~69 mL及≥70 mL的AUC分别为0.227、0.631、0.742、0.769。血清tPSA预测PV 30~49 mL、50~69 mL及≥70 mL的最佳临界值分别为1.28、1.57、1.95 ng/mL;血 清fPSA 预 测 PV 30~49 mL、50~69 mL 及≥70 mL 的最佳临界值分别为0.29、0.42、0.54 ng/mL。结论:血清tPSA、fPSA均与LUTS/BPO患者PV呈明显正相关性,能够有效预测LUTS/BPO患者PV。
【关键词】 良性前列腺增生 下尿路症状/良性前列腺梗阻 前列腺特异性抗原 前列腺体积 预测作用
Predictive Effect of Serum Prostate-specific Antigen on Prostate Volume in Patients with Lower Urinary Tract Symptoms/Benign Prostatic Obstruction/WANG Youfa. //Medical Innovation of China, 2022, 19(07): 154-158
[Abstract] Objective: To discuss the predictive effect of serum prostate-specific antigen (PSA) on prostate volume (PV) in patients with lower urinary tract symptoms/benign prostatic obstruction (LUTS/BPO). Method: A total of 420 patients with LUTS/BPO were included in Daye Hospital of Traditional Chinese Medicine from January 2018 to December 2020. The serum levels of total prostate specific antigen (tPSA), free prostate specific antigen (fPSA) and PV were detected. The Pearson correlation coefficient was used to analyze the correlation between serum tPSA, fPSA, age and PV. The ROC was used to analyze the predictive value of serum tPSA, fPSA for PV. Result: The serum levels of tPSA, fPSA and PV were increased significantly with the growth of age (P<0.05). The serum levels of tPSA, fPSA were increased significantly with the increase of PV (P<0.05). The serum tPSA, fPSA, age were significantly positively correlated with PV (P<0.05). Serum tPSA predicted that the AUC of PV<30 mL, 30-49 mL, 50-69 mL and ≥70 mL were 0.238, 0.620, 0.736 and 0.765, respectively. Serum fPSA predicted that the AUC of PV<30 mL, 30-49 mL, 50-69 mL and ≥70 mL were 0.227, 0.631, 0.742 and 0.769, respectively. The optimal critical values of serum tPSA for predicting PV 30-49 mL, 50-69 mL and ≥70 mL were 1.28, 1.57 and 1.95 ng/mL, respectively. The optimal critical values of serum fPSA for predicting PV 30~49 mL, 50~69 mL and ≥70 mL were 0.29, 0.42, 0.54 ng/mL, respectively. Conclusion: The serum tPSA and fPSA are significantly positively correlated with PV in patients with LUTS/BPO, which can effectively predict PV in patients with LUTS/BPO.
[Key words] Benign prostatic hyperplasia Lower urinary tract symptoms/benign prostatic obstruction Prostate specific antigen Prostate volume Predictive effect
First-author’s address: Daye Hospital of Traditional Chinese Medicine, Hubei Province, Daye 435100, China
doi:10.3969/j.issn.1674-4985.2022.07.037
良性前列腺增生(benign prostatic hyperplasia,BPH)是由于前列腺非癌性增生而引起的一種疾病,是引起下尿路症状/良性前列腺梗阻(LUTS/BPO)的主要疾病[1]。BPH主要发生于中老年男性人群中,发病率随着年龄的增长而递增,60岁以上人群的发病率超过50%[2]。BPH的早期症状不典型,随着前列腺体积(PV)增大,机械性梗阻加重,排尿困难加重,症状逐渐明显[3];文献[4]证实,下尿路梗阻程度与PV大小存在一定关系,PV能够预测BPH患者发生急性尿潴留的风险,也能为是否需要手术及治疗决策提供帮助。经直肠超声检查及直肠指检是测量PV的金标准,但是属于有创操作,会降低伴有肛门疾病等患者的依从性[5];因此,寻找一种快速、无创的PV评估方法具有重要意义。目前,国内外已有研究报道血清前列腺特异性抗原(PSA)与BPH患者PV的关系,但是在LUTS/BPO患者方面的研究报道少见[6-7]。基于此,笔者将通过探讨血清PSA水平对LUTS/BPO患者PV的预测作用,以期为临床提供参考。
1 资料与方法
1.1 一般资料 纳入2018年1月-2020年12月大冶市中医医院收治的420例LUTS/BPO患者,均为男性,年龄40~90岁,平均(66.75±10.43)岁,PV 16.85~231.29 mL,平均(65.20±7.33)mL,血清总前列腺特异性抗原(total prostate specific antigen,tPSA)水平为0.42~20.65 ng/mL,平均(7.20±1.16)ng/mL,血清游离前列腺特异性抗原(free prostate specific antigen,fPSA)水平为0.03~12.07 ng/mL,平均(1.72±0.55)ng/mL。纳入标准:(1)LUTS/BPO的诊断符合2017年欧洲泌尿外科协会《非神经源性男性下尿路症状(LUTS)[包含良性前列腺梗阻(BPO)]指南》;(2)年龄≥40岁;(3)通过经直肠超声检查、直肠指检或病理穿刺确诊;(4)临床及实验室指标资料完整;(5)依从性比较好。排除标准:(1)恶性前列腺病变;(2)伴有急慢性前列腺炎、尿道炎、严重心脑血管疾病、严重肝肾功能不全等;(3)伴有神经源性膀胱;(4)既往前列腺手术史;(5)药物治疗超过3个月。按照年龄将患者分为40~49岁、50~59岁、60~69岁、70~79岁、≥80岁;按照PV分为<30 mL、30~49 mL、50~69 mL、≥70 mL。本研究经医学伦理委员会审查通过,患者均知情同意。
1.2 方法
1.2.1 血清PSA的检测 于直肠指检等检查前,取患者空腹外周静脉血3 mL,离心分离(3 000 r/min,离心15 min)获取血清,采用全自动化学发光免疫分析仪(AutoLumo,型号:A1000)对血清tPSA及fPSA水平进行检测。有性生活的患者需要在射精24 h后进行采血,采取前列腺按摩治疗的患者需要在按摩后1周进行采血。
1.2.2 PV的测量 对所有患者进行经直肠超声检查,取左侧卧位或截石位,采用杆状探头,套上避孕套,直接放入直肠内,注意倾斜探头角度与直肠走向一致;观察前列腺大小,测量前列腺上下径、左右径、前后径,计算PV,PV=上下径(mm)×左右径(mm)×前后径(mm)×0.52。
1.3 统计学处理 采用SPSS 22.0统计学软件进行数据分析;符合正态分布的计量资料以(x±s)表示,多组间比较采用方差分析,多组间两两比较采用SNK-q检验;计数资料的比较采用χ检验;采用Pearson与Spearman相关系数分析血清tPSA、fPSA、年龄与PV之间的相关性,采用ROC分析血清tPSA、fPSA对PV的预测价值。P<0.05为差异有统计学意义。
2 结果
2.1 不同年龄患者血清tPSA、fPSA水平及PV比较 40~49岁、50~59岁、60~69岁、70~79岁、≥80岁患者之间的血清tPSA、fPSA水平及PV比较,差异均有统计学意义(P<0.05),均随年龄的增长而明显增高(P<0.05)。见表1。
2.2 不同PV患者血清tPSA、fPSA水平比较 PV<30 mL、30~49 mL、50~69 mL、≥70 mL患者之间的血清tPSA、fPSA水平比较,差异均有统计学意义(P<0.05),均随PV的增大而明显增高(P<0.05)。见表2。
2.3 年龄、血清tPSA、fPSA与PV的相关性 年龄与PV呈正相关(r=0.257,P=0.006);血清tPSA与PV呈正相关(r=0.462,P=0.000);血清fPSA与PV呈正相关(r=0.493,P=0.000)。
2.4 血清tPSA、fPSA对PV的预测性能 ROC分析结果显示:血清tPSA预测PV<30 mL、30~49 mL、50~69 mL及≥70 mL的AUC分别为0.238、0.620、0.736、0.765;血清fPSA预测PV<30 mL、30~49 mL、50~69 mL及≥70 mL的AUC分别为0.227、0.631、0.742、0.769。血清tPSA预测PV 30~49 mL、50~69 mL及≥70 mL的最佳临界值分别为1.28、1.57、1.95 ng/mL;血 清fPSA 预 测 PV 30~49 mL、50~69 mL 及≥70 mL 的最佳临界值分别为0.29、0.42、0.54 ng/mL。见表3、4和图1、2、3。
3 讨论
PV增大会导致BPH患者发生下尿道梗阻,出现以排尿困难为主的下尿道症状,引发LUTS/BPO。因此,PV大小的测量在LUTS/BPO患者病情评估、手术方案制订及随访等临床实践中起到重要作用;经直肠前列腺超声检查等手段在PV的测量中存在一定的局限,因此需要寻找一种高效、准确度高的PV预测因子显得很有必要。PSA是由前列腺上皮细胞分泌产生,属激肽酶家族蛋白,存在于前列腺组织和精液中,正常人血清中含量极微[8]。以往国外研究显示LUTS/BPO患者PV增大会引发前列腺上皮细胞增多,导致PSA分泌增多[9];国外有研究发现血清PSA能够对BPH或LUTS/BPO患者PV进行有效预测[10]。目前国内以LUTS/BPO患者为研究对象,探讨血清PSA对预测PV的研究报道少见。
张舒娴等[11]的研究证实,血清PSA水平高低与BPH患者前列腺的受损程度存在密切关系;还有研究发现,当列腺组织受到损伤时,如前列腺癌、BPH及前列腺炎等患者血清PSA水平会增高,随着病情的不断进展,特别是患者PV的不断增大,也会导致血清PSA水平的持续增高[12]。文献[13]显示,年龄是BPH患者血清PSA的重要影响因素,而BPH患者的年龄每增加10岁,PV则增大约20 mL。本研究中结果发现,LUTS/BPO患者的血清tPSA、fPSA水平及PV均随年龄的增长而明显增高,血清tPSA、fPSA水平均随PV的增大而明显增高,血清tPSA、fPSA、年龄均与PV之间存在明显正相关,与文献[14-15]基本相符,但是本研究选择了40岁以上LUTS/BPO患者,研究对象年龄范围更宽,临床价值可能更佳。分析原因可能是随着年龄的增长,患者的机体功能减退,激素水平发生变化,上皮及间质细胞增殖和细胞凋亡的平衡进一步恶化,造成PV不断增大,前列腺组织的损伤不断加重,导致血清tPSA、fPSA水平增高[16]。
本研究结果显示:血清tPSA预测LUTS/BPO患者PV<30 mL、30~49 mL、50~69 mL及≥70 mL的AUC分别为0.238、0.620、0.736、0.765。文献[17]发现,血清tPSA预测UTS/BPO患者PV 30~40 mL、40~50 mL及>50 mL的ROC曲线下面积分别为0.79、0.86及0.92,高于本研究结果;而文献[8]显示,血清tPSA能够对LUTS/BPO患者PV进行准确预测,研究结果与本研究基本一致;提示血清tPSA对UTS/BPO患者PV具有较好的预测性能,产生差异的原因可能是由于样本量的不同。本研究还发现血清tPSA预测LUTS/BPO患者PV 30~49 mL、50~69 mL及≥70 mL的最佳临界值分别为1.28、1.57、1.95 ng/mL,与杨文俊等[18]的研究结果相符,提示血清tPSA水平在最佳临界值以上,患者PV大小出现在相应范围的可能性比较大,可以作为LUTS/BPO患者PV的有效预测因子。fPSA是游离状态的血清PSA,占血清PSA水平的10%~30%;国外研究发现,血清tPSA及fPSA预测BPH患者PV时,血清fPSA的预测准确性更高[17];文献[18]显示,血清fPSA预测PH患者PV的准确性高于血清tPSA。本研究中,血清fPSA预测LUTS/BPO患者PV 30~49 mL、50~69 mL及≥70 mL的AUC分别为0.631、0.742、0.769,最佳临界值分别为0.29、0.42、0.54 ng/mL,提示血清fPSA水平在最佳临界值以上,患者PV大小出现在相应范围的可能性比较大,提示血清fPSA也可以作为LUTS/BPO患者PV的有效预测因子。至于血清tPSA、fPSA预测LUTS/BPO患者PV的差异,还需要进一步深入探讨。
综上所述,血清tPSA、fPSA与LUTS/BPO患者PV呈明显正相关性,能够有效预测LUTS/BPO患者PV。本研究还存在一定的局限性,今后在条件允许的前提下将进行大样本多中心研究,为血清PSA作为常规体检项目提供参考依据。
参考文献
[1]朱自强,康健.良性前列腺增生最新研究进展[J].临床泌尿外科杂志,2019,34(5):80-83.
[2]宋瑶,庞松强.老年良性前列腺增生症的流行病学及切除术后尿路感染的危险因素分析[J].空军医学杂志,2019,35(1):39-42.
[3] BANSAL A,ARORA A.Predictors of successful trial without catheter following acute urinary retention in benign prostatic enlargement: A single centre, multivariate analysi[J].Neurourol Urodyn,2017,36(7):1757-1762.
[4] FILSON C P,HOLLINGSWORTH J M,CLEMENS J Q,et al.
The Efficacy and Safety of Combined Therapy with α-Blockers and Anticholinergics for Men with Benign Prostatic Hyperplasia: A Meta-Analysis[J].J Urol,2013,190(6):2153-2160.
[5]方海峰,張冬勇,王莹莹,等.经腹及经直肠超声在检查前列腺增生症中的应用价值[J].中国性科学,2019,28(1):11-13.
[6]李泽岩.前列腺体积、年龄及2型糖尿病对血清PSA筛检前列腺癌诊断效能的影响[D].济南:山东大学,2019.
[7] COBAN S,DOLUOGLU O G,KELES I,et al.Age and total and free prostate-specific antigen levels for predicting prostate volume in patients with benign prostatic hyperplasia[J].Aging Male,2016,19(2):124-127.
[8]李盈.PSA、f/tPSA在前列腺癌患者血清中的表达及临床意义[J].中外医学研究,2020,18(1):61-62.
[9] PARK D S,OH J J,HONG J Y,et al.Serum prostate-specific antigen as a predictor of prostate volume and lower urinary tract symptoms in a community-based cohort: a large-scale Korean screening study[J].Asian J Androl,2013,15(2):249-253.
[10] DE NUNZIO C,AUTORINO R,BACHMANN A,et al.The diagnosis of benign prostatic obstruction: Development of a clinical nomogram[J].Neurourol Urodyn,2016,35(2):235-240.
[11]张舒娴,王泽洲,施榕,等.社区非前列腺癌男性人群血清前列腺特异性抗原影响因素研究[J].中华全科医学,2019,17(2):252-255.
[12]黄考平,温世和,杨天.血清PSA与良性前列腺增生临床病理的相关性研究[J].中国实用医药,2019,14(34):66-67.
[13] CORIC J,MUJIC J,KUCUKALIC E,et al.Prostate-specific antigen(PSA) and prostate volume:better predictor of prostate cancer for bosnian and Herzegovina men[J].Open Biochem J,2015,15(9):34-36.
[14]徐良,吴宁,蔡启亮,等.BPH患者年龄、睾酮水平、体重指数、前列腺体积及血清前列腺特异性抗原的关系分析[J].临床泌尿外科杂志,2016,31(6):508-512.
[15]周浩,孫超,李博,等.血清前列腺特异性抗原对良性前列腺增生患者前列腺体积的预测价值[J].中华全科医学,2021,19(1):46-48.
[16]张卫川,宁松毅.代谢综合征和良性前列腺增生症及下尿路症状的研究进展[J].中国医学创新,2017,14(5):145-148.
[17] BOHNEN A M,GROENEVELD F P,BOSCH J L.Serum prostate-specific antigen as a predictorof prostate volume in the community: the Krimpen study[J].Eur Urol,2007,51(6):1645-1652.
[18]杨文俊,胡成,刘思容,等.血清前列腺特异性抗原预测中国男性前列腺增生患者前列腺体积的准确性研究[J/OL].中华腔镜泌尿外科杂志(电子版),2018,12(3):154-158.
[19] CHOI H,PARK J Y,SHIM J S,et al.Free prostate-specific antigen provides more precise data on benign prostate volume than total prostate-specific antigen in Korean population[J].Int Neurourol J,2013,17(2):73-77.
[20] KAYIKCI A,CAM K,KACAGAN C,et al.Freeprostate-specific antigen is a better tool than total prostate-specific antigen at predicting prostate volume in patients with lower urinary tract symptoms[J].Urology,2012,80(5):1088-1092.
(收稿日期:2021-07-15) (本文编辑:占汇娟)