消疕通络汤治疗银屑病关节炎湿热痹阻证的效果及对血清IL-6、TNF-α水平的影响

2022-04-02沈萍丁黎薇张春娟

中国医学创新 2022年8期

沈萍丁黎薇张春娟

【摘要】目的：探讨消疕通络汤治疗银屑病关节炎（PsA）湿热痹阻证的效果及对血清白介素-6（IL-6）、肿瘤坏死因子-α（TNF-α）水平的影响。方法：选取2020年1月-2021年1月佳木斯市中医院收治的60例PsA湿热痹阻证患者，按照随机数字表法将其分为对照组和观察组，每组30例。对照组采用西药治疗，观察组在对照组的基础上加用消疕通络汤治疗。比较两组疗效、银屑病皮损面积和严重程度指数（PASI）评分、关节压痛数、关节肿胀数、红细胞沉降率（ESR）、C反应蛋白（CRP）、白介素-6（IL-6）、肿瘤坏死因子-α（TNF-α）水平及不良反应发生情况。结果：观察组总有效率为86.67%，高于对照组的63.33%，差異有统计学意义（P<0.05）。治疗后，观察组PASI评分、关节压痛数、关节肿胀数均低于对照组，差异均有统计学意义（P<0.05）。治疗后，两组ESR、CRP、IL-6、TNF-α水平均低于治疗前，且观察组均低于对照组，差异均有统计学意义（P<0.05）。两组不良反应发生率比较，差异无统计学意义（P>0.05）。结论：消疕通络汤治疗PsA湿热痹阻证能提高效果，缓解关节压痛、肿胀，降低ESR、CRP、IL-6、TNF-α水平，减轻炎症反应。

【关键词】消疕通络汤银屑病关节炎湿热痹阻证白介素-6 血沉

Effect of Xiaobi Tongluo Decoction in the Treatment of Psoriatic Arthritis with Damp-heat Arthralgia Syndrome and Its Influence on Serum IL-6 and TNF-α Levels/SHEN Ping， DING Liwei， ZHANG Chunjuan. //Medical Innovation of China， 2022， 19（08）： 0-095

[Abstract] Objective： To investigate the effect of Xiaobi Tongluo Decoction in the treatment of psoriatic arthritis （PsA） with damp-heat arthralgia syndrome and its influence on serum interleukin-6 （IL-6） and tumor necrosis factor-α （TNF-α） levels. Method： A total of 60 patients with damp-heat arthralgia syndrome of PsA treated in Jiamusi Hospital of Traditional Chinese Medicine from January 2020 to January 2021 were selected， and they were divided into control group and observation group according to random number table method， with 30 cases in each group. The control group was treated with western medicine， and the observation group was treated with Xiaobi Tongluo Decoction on the basis of the control group. The efficacy， psoriatic lesions area and severity index （PASI） score， joint tenderness ratio， joint swelling ratio， erythrocyte sedimentation rate （ESR）， C reactive protein （CRP）， interleukin-6 （IL-6）， tumor necrosis factor -α （TNF-α） levels and the incidence of adverse reactions were compared between two groups. Result： The total effective rate of the observation group was 86.67%， which was higher than 63.33% of the control group， the difference was statistically significant （P<0.05）. After treatment， the PASI score， the proportion of joint tenderness and joint swelling in the observation group were lower than those in the control group， the differences were statistically significant （P<0.05）. After treatment， the levels of ESR， CRP， IL-6 and TNF-α of both groups were lower than those before treatment， and those of the observation group were lower than those of the control group， the differences were statistically significant （P<0.05）. There was no significant difference in the incidence of adverse reactions between two groups （P>0.05）. Conclusion： Xiaobi Tongluo Decoction can improve the curative effect of PsA with damp-heat arthralgia syndrome， relieve joint tenderness and swelling， reduce ESR， CRP， IL-6， and TNF-α levels， and reduce inflammation.

[Key words] Xiaobi Tongluo Decoction Psoriatic arthritis Damp-heat arthralgia syndrome Interleukin-6 Erythrocyte sedimentation rate

First-author’s address： Jiamusi Hospital of Traditional Chinese Medicine， Heilongjiang Province， Jiamusi 154002， China

doi：10.3969/j.issn.1674-4985.2022.08.022

银屑病是一种慢性炎症性、增生性皮肤病，影响世界人口2%～3%，银屑病关节炎（PsA）是指与银屑病伴发的炎性关节病[1-2]。PsA以炎性滑膜炎为主要病理特点，随着病情进展，患者可出现关节红肿疼痛、关节强直等症状，致残率高[3]。目前临床上主要给予止痛药、免疫抑制剂、生物抑制剂等西药治疗，以缓解症状、延缓关节损害及改善病情，但药物不良反应多且容易复发[4-5]。炎症反应在PsA的发生发展中起到重要的作用[6]。中医学认为，银屑病属于“白疕”范畴，与银屑病相关的关节炎属“痹症”范畴，认为本病由内外邪共同致病，其中PsA湿热痹阻证病机病因为饮食不节、情志内伤、内有湿热、外感风湿热毒之邪等导致血热血燥、湿热邪毒流注关节，引起本病[7]。消疕通络汤具有清热解毒、凉血润燥、化湿通络的功效。本研究观察了消疕通络汤治疗PsA湿热痹阻证的效果及对血清炎症因子白介素-6（IL-6）、肿瘤坏死因子-α（TNF-α）水平的影响，现报道如下。

1 资料与方法

1.1 一般资料选取2020年1月-2021年1月佳木斯市中医院收治的60例PsA湿热痹阻证患者。纳入标准：（1）符合文献[8]中PsA诊断标准;（2）符合文献[9]中湿热痹阻证辨证标准，主证：关节红肿疼痛，活动受限;次证：皮损泛发，色红，浸润肿胀，鳞屑较多，或见脓疱，发热烦躁，大便干燥，尿黄;舌质红，苔黄腻，脉滑数。排除标准：（1）合并凝血功能障碍;（2）合并肝肾功能不全;（3）合并严重心血管疾病;（4）依从性差，不能配合;（5）近1个月接受理疗。按照随机数字表法將患者分为对照组和观察组，每组30例。本研究已通过医学伦理委员会同意，患者均签署知情同意书。

1.2 方法对照组采用西药治疗，口服甲氨蝶呤片（生产厂家：通化茂祥制药有限公司，批准文号：国药准字H22022674，规格：2.5 mg），起始剂量10 mg/次，1次/周，于4周内提高至15 mg/次，1次/周;服用甲氨蝶呤12 h后给予叶酸片（生产厂家：上海新黄河制药有限公司，批准文号：国药准字H31020147，规格：5 mg）5 mg/次，口服。连续治疗4个月。治疗期间停用抗风湿药、生物制剂等药物。

观察组在对照组的基础上，加用消疕通络汤治疗，组方如下：生地、白芍、丹参、川芎、薏苡仁各15 g，牡丹皮、墨旱莲、黄柏、牛膝、苍术、金银花、鸡血藤、杜仲、土茯苓各10 g，甘草6 g，每天1剂，水煎300 mL，早中餐后各服一半。连续治疗4个月。

1.3 观察指标及判定标准（1）比较两组疗效。按照银屑病皮损面积和严重程度指数（PASI）减分率、关节压痛数、关节肿胀数进行评价，其中PASI减分率=（治疗前得分-治疗后得分）/治疗前得分×100%;每个患者观察关节数为28个。显效：PASI减分率≥60%，关节压痛数、关节肿胀数减少≥50%;有效：PASI减分率≥20%且<60%，关节压痛数、关节肿胀数减少≥20%且<50%;无效：PASI减分率<20%，关节压痛数、关节肿胀数减少<20%;总有效=显效+有效。（2）比较两组治疗前后实验室指标，采集外周静脉血5 mL，采用魏氏法检测红细胞沉降率（ESR）水平，采用免疫荧光干式定量法检测C反应蛋白（CRP）水平，采用酶联免疫吸附法检测白介素-6（IL-6）、肿瘤坏死因子-α（TNF-α）水平。（3）比较两组不良反应发生情况，包括恶心/呕吐、头晕、皮疹等。

1.4 统计学处理采用SPSS 25.0软件对所得数据进行统计分析，计量资料用（x±s）表示，组间比较采用独立样本t检验，组内比较采用配对t检验;计数资料以率（%）表示，比较采用字2检验。以P<0.05为差异有统计学意义。

2 结果

2.1 两组一般资料比较对照组男17例，女13例;年龄29～70岁，平均（42.36±4.32）岁;银屑病病程2～15年，平均（4.16±0.45）年;关节炎病程1～10年，平均（3.75±0.36）年。观察组男16例，女14例;年龄27～70岁，平均（42.90±4.55）岁;银屑病病程3～16年，平均（4.22±0.49）年;关节炎病程1～9年，平均（3.71±0.32）年。两组一般资料比较，差异均无统计学意义（P>0.05），具有可比性。

2.2 两组疗效比较观察组总有效率为86.67%，高于对照组的63.33%，差异有统计学意义（字2=4.356，P<0.05），见表1。

2.3 两组PASI评分、关节压痛数、关节肿胀数比较治疗前，两组PASI评分、关节压痛数、关节肿胀数比较，差异均无统计学意义（P>0.05）;治疗后，观察组PASI评分、关节压痛数、关节肿胀数均低于对照组，差异均有统计学意义（P<0.05）。见表2。

2.4 两组治疗前后ESR、CRP、IL-6、TNF-α水平比较治疗前，两组ESR、CRP、IL-6、TNF-α水平比较，差异均无统计学意义（P>0.05）;治疗后，两组ESR、CRP、IL-6、TNF-α水平均低于治疗前，且观察组均低于对照组，差异均有统计学意义（P<0.05）。见表3。

2.5 两组不良反应发生情况比较两组不良反应发生率比较，差异无统计学意义（字2=0.577，P>0.05），见表4。

3 讨论

中医多将PsA归属于“白疕”“痹症”等范畴，且多为湿热痹阻证，其病因为内有湿热、饮食不节、情志内伤日久化热，外感风湿热毒之邪，以致经络痹阻，气血不通而成痹，概而言之由热、燥、瘀、湿所致的本虚标实之症，病位在骨节、肌肤、血脉[10-11]。因此，应以清热解毒、凉血润燥、活血化瘀、化湿通络为治疗原则。

消疕通络汤中生地清热、凉血、养阴、生津;白芍平肝、养血、敛阴;丹参活血、祛瘀、凉血;川芎活血行气、祛风、燥湿;薏苡仁利水渗湿、除痹;牡丹皮清热凉血、活血化瘀;墨旱莲滋补肝肾、凉血止血;黄柏清热燥湿、泻火解毒;牛膝活血通经、强筋骨;苍术燥湿健脾;金银花清热解毒、疏散风热;鸡血藤行血补血、舒筋活络;杜仲补肝肾、强筋骨;土茯苓解毒、除湿、通利关节;甘草清热解毒、调和诸药。诸药合用，全方总奏清热解毒、凉血润燥、化湿通络之功效。且现代药理研究显示，生地有抗炎的作用;白芍有免疫调节、抗炎的作用;丹参有抗炎、抗氧化、改善微循环的作用;川芎有抗炎、镇痛的作用;黄柏有抗炎、免疫调节的作用;土茯苓有抗炎、镇痛的作用[12]。本研究结果显示，治疗后，观察组总有效率高于对照组，且观察组PASI评分、关节压痛数、关节肿胀数均低于对照组（P<0.05）。消疕通络汤治疗PsA湿热痹阻证能提高效果，缓解关节疼痛、肿胀，与既往文献[13]报道相吻合。原因可能为：消疕通络汤发挥清热解毒、凉血润燥、活血化瘀、化湿通络的功效，可平衡机体阴阳，调理脏腑气血，疏通经络，从根源上治病祛病，提高疗效。同时，消疕通络汤中的生地、白芍、丹参、川芎、土茯苓等发挥抗炎、免疫调节、镇痛等药理作用，可多途径、多靶点发挥治疗作用，缓解症状，提高疗效。

PsA与自身免疫反应紊乱、细胞因子分泌异常等密切相关，其中炎性细胞因子在其发生发展过程中起到重要的作用[14-15]。ESR是反应机体炎症反应的重要指标，其水平升高提示机体存在炎症反应[16]。CRP是由肝脏分泌的急性相蛋白，其水平升高提示存在炎症反应[17]。IL-6是由Th2细胞、抗原提呈细胞产生的炎症标志物，能够介导炎症反应[18]。TNF-α是主要由单核巨噬细胞、T细胞等分泌的炎症因子，能够刺激B淋巴细胞产生免疫抗体，刺激T淋巴细胞分泌多种炎性因子等，激活放大炎症反应[19]。相关研究显示，PsA患者的血清IL-6、TNF-α水平异常升高，而且与病情活动情况密切相关[20]。本研究结果显示，治疗后，两组ESR、CRP、IL-6、TNF-α水平均低于治疗前，且观察组均低于对照组（P<0.05），提示消疕通络汤治疗PsA湿热痹阻证能减轻炎症反应。分析原因，可能为消疕通络汤方中的生地、白芍、丹参、川芎、土茯苓等具有抗炎作用，可抑制IL-6、TNF-α等炎症细胞因子产生，减轻机体及关节的炎症损伤，改善关节压痛、肿胀的症状，达到治疗的目的。此外，两组不良反应发生率比较，差异无统计学意义（P>0.05），体现了消疕通络汤的安全性。

综上所述，消疕通络汤治疗PsA湿热痹阻证能提高疗效，缓解关节压痛、肿胀，降低ESR、CRP、IL-6、TNF-α水平，减轻炎症反应，值得推广。

参考文献

[1]张伟姝，孙丽蕴.银屑病与代谢综合征发病机制的关联性探讨[J].中国中西医结合皮肤性病学杂志，2019，18（5）：507-510.

[2]王萍，王姿月，黄琨，等.银屑病关节炎发病的风险因素及其分子细胞机制研究进展[J].中国皮肤性病学杂志，2021，35（1）：96-100.

[3]李玉慧，苏波，林福安，等.银屑病关节炎患者就医行为及治疗现状的多中心调查[J].北京大学学报：医学版，2019，51（6）：1014-1018.

[4]程功，蘇茵.生物与靶向合成改善病情抗风湿药治疗银屑病关节炎的地位及进展[J].中华内科杂志，2021，60（5）：487-491.

[5]李秀，张姬慧，聂英坤.《2019年EULAR关于银屑病关节炎药物治疗管理建议》更新内容解读[J].中国循证医学杂志，2021，21（3）：260-265.

[6]孟景红，赵海涛，陈海英.银屑病关节炎发病机制的研究进展[J].中国免疫学杂志，2021，37（1）：119-123.

[7]廖龙鑫，盘金玲，叶舒颖，等.银屑病关节炎从痹论治浅析[J].云南中医中药杂志，2021，42（6）：10-12.

[8]连石.皮肤性病学[M].5版.北京：人民卫生出版社，2005.

[9]国家中医药管理局.中医病证诊断疗效标准[S].南京：南京大学出版社，1994.

[10]包洁，赵婷，杜羽.范永升诊治银屑病关节炎临证经验[J].中华中医药杂志，2020，35（4）：1863-1865.