调强放疗同步多西他赛联合顺铂对局部进展期NSCLC 患者生存期及安全性效果研究

王号号，毛红森，江红

（徐州市贾汪区人民医院肿瘤科，江苏 徐州 221000）

2018 年全球约有210 万新发肺癌病例和180 万肺癌死亡病例[1]，非小细胞肺癌（non-small cell lung cancer，NSCLC）占所有肺癌的70%～85%[2]。虽然近年来在肺癌的诊治方面取得了一定的进展，但其预后依然较差，2009—2015 年，NSCLC 的5 年总生存率为25%，晚期生存率则小于15%[3]。放化疗是NSCLC 患者主要治疗措施，通过合理进行放化疗，能够改善患者的临床表现，延长其生存时间[4]。研究指出，同步放化疗能明显提高NSCLC 患者的生存率[5]，其中多西他赛与顺铂联合治疗NSCLC 能明显提高远期生存率[6]。随着医学技术的不断更新，调强放疗作为一种新型治疗方式在NSCLC 的治疗中应用逐渐增多，该项技术可精准确定靶病灶，对癌旁正常组织的损伤较小[7]。目前关于调强放疗同步多西他赛联合顺铂在局部进展期NSCLC 中应用的研究报道较少见，该治疗方案对患者生存时间的影响还未明确。故本研究特对局部进展期NSCLC 患者行调强放疗同步多西他赛联合顺铂，旨在探究该疗法在临床NSCLC 中的应用情况，现报道如下。

1 资料与方法

1.1 一般资料

选取我院2017 年1 月—2020 年1 月收治的局部进展期NSCLC 患者47 例为研究对象。纳入标准：①经病理检查确诊NSCLC；②均有可测量病灶；③预期生存期≥3 个月；④未接受过胸部或颈部放疗；⑤患者或其家属签署知情同意书。排除标准：①存在不明原因感染；②脑转移；③合并其他来源的肿瘤；④有精神病病史；⑤正在接受靶向或生物治疗。按照随机数字表法分为对照组（23 例）和观察组（24 例）。两组基础资料均衡可比（P＞0.05），见表1。本研究经医院医学伦理委员会审批，患者知情同意并签署知情同意书。

表1 两组基础资料比较

1.2 方法

两组均使用多西他赛联合顺铂的化疗方案，多西他赛（浙江海正药业股份有限公司，H20093092）20 mg/m2，顺铂（云南生物谷药业股份有限公司，H20043888）30 mg/m2，于每个周期第1 天静滴给药，6 周/疗程，治疗1 个疗程。对照组行三维适形放疗联合同步多西他赛联合顺铂治疗，采用64 排螺旋CT 常规扫描下颌骨水平至膈肌脚下缘，将图像传至调强放疗计划系统，根据患者情况设置5～7 个照射野。采用高能直线加速器6MV-X 射线分2 个阶段实施照射。第1 阶段：以2～5 个照射野实施常规分割照射，吸收剂量为180～200 cGy。照射至40 Gy 后进行第2 阶段，重新定位，追加剂量至DT 60～70 Gy。观察组予以调强放疗同步多西他赛联合顺铂治疗，定位参照对照组。采用高能直线加速器6MV-X 射线照射，每次2 Gy。两组均每周连续放疗5 d，休息2 d。

1.3 观察指标

比较两组近期疗效、远期疗效、肿瘤标志物水平[癌胚抗原（CEA）、细胞角蛋白19 片段（CY211）、糖类抗原125（CA125]、免疫功能（CD3+、CD4+、CD8+和CD4+/CD8+）、不良反应情况。①近期疗效：采用RECIST 评价[8]，其中目标病灶消失，且至少持续4 周为完全缓解；病灶体积缩小50%及以上，且至少持续4 周为部分缓解；病灶体积缩小不足50%或增大不超过25%为疾病稳定；病灶体积增大25%以上或出现新病灶为疾病进展。②不良反应：采用化疗不良反应分级标准[9]，见表2。

表2 化疗不良反应分级

1.4 统计方法

采用SPSS 20.0 处理处数，符合正态分布的计量资料用（±s）表示，行t检验，计数资料用[n（%）]表示，行χ2检验，采用Kaplan-Meier 法绘制生存曲线，P＜0.05 为差异有统计学意义。

2 结果

2.1 两组近期疗效比较

观察组治疗总有效率高于对照组（P＜0.05）。见表3。

表3 两组临床效果比较[n（%）]

2.2 两组远期疗效比较

随访2 年，观察组生存时间为（16.33±0.89）个月，长于对照组的（15.92±1.00）个月，两组生存时间比较差异无统计学意义（t=1.486，P=0.144＞0.05）。

2.3 两组肿瘤标志物水平比较

治疗后，两组CEA、CY211 以及CA125 水平低于治疗前，且观察组低于对照组（P＜0.05），见表4。

表4 两组肿瘤标志物水平比较（±s）

表4 两组肿瘤标志物水平比较（±s）

注：与同组治疗前比，*P＜0.05

组别 例数 时间 CEA（ng/ml） CY211（ng/ml） CA125（U/ml）观察组 24治疗前 58.39±4.47 20.13±2.00 96.98±5.23治疗后 18.93±1.99* 12.31±1.20* 51.30±3.90*对照组 23治疗前 58.65±4.20 19.98±2.16 97.23±5.01治疗后 29.23±3.00* 16.77±1.91* 76.23±4.28*

2.4 两组免疫功能指标比较

治疗后，两组CD3+、CD4+和CD4+/CD8+高于治疗前，CD8+低于治疗前（P＜0.05），且观察组改变幅度大于对照组（P＜0.05），见表5。

表5 两组免疫功能指标水平比较（±s）

表5 两组免疫功能指标水平比较（±s）

注：与同组治疗前比，*P＜0.05

组别 例数 时间 CD3+（%） CD4+（%） CD8+（%） CD4+/CD8+观察组 24治疗前 52.36±2.10 28.29±3.33 25.20±3.75 1.12±0.10治疗后 63.80±3.85* 35.70±4.00* 20.30±3.15* 1.75±0.17*对照组 23治疗前 52.48±2.03 28.03±3.49 25.77±3.43 1.09±0.14治疗后 58.33±3.37* 31.00±3.82* 23.00±4.25* 1.35±0.16*

2.5 两组安全性比较

两组不良反应发生情况比较，差异无统计学意义（P＞0.05），见表6。

表6 两组不良反应发生情况比较[n（%）]

3 讨论

3.1 近、远期疗效及安全性分析

本研究中观察组治疗总有效率为83.33%，高于对照组的52.18%（P＜0.05），说明调强放疗同步多西他赛联合顺铂治疗NSCLC 效果理想，二者结合有放射增敏的作用，对于肿瘤局部的控制力强，故而其短期内的治疗效果良好，疾病控制效果突出。牛励等[10]研究表明，同步放疗、化疗可增加放射敏感度，对于癌细胞的发展起控制作用，延长患者的生存期。本研究通过对患者进行为期2 年的随访，发现观察组生存时间为（16.33±0.89）个月，长于对照组的（15.92±1.00）个月，提示两种治疗方法对于患者的生存期影响无明显区别。另外，本研究中两组不良反应发生情况差异无统计学意义（P＞0.05），提示调强放疗同步多西他赛联合顺铂不会增加患者的不良反应，安全系数较高。究其原因，调强放疗可充分满足靶体积照射剂量、误差小，给周边器官与组织带来的损伤较小。同时，该疗法可对辐射野内剂量进行精准分布，在确保病灶区照射剂量的同时也保证了治疗的安全性。

3.2 对肿瘤标志物水平的影响

肿瘤标志物通常存在于肿瘤体内，脱落后可进入血液。CEA 是胚胎性癌抗原标记物，其与肿瘤分期有关，CEA 水平升高表明疾病进展快，患者生存时间短，可间接反映患者的治疗效果，机体空腔器官发生恶性肿瘤时，其表达水平升高[11]。CA125 主要是作为卵巢癌的肿瘤标志物，近来发现其在肺癌细胞也存在异常高表达[12]。作为细胞上皮标记物的CY211，一旦癌细胞溶解，则可致细胞角质蛋白进入血液内，致使CY211 水平上调，该指标可鉴定肺部恶、良性肿瘤[13]。本研究中观察组治疗后的CEA、CY211 以及CA125 水平高于对照组（P＜0.05），说明调强放疗同步多西他赛联合顺铂可抑制NSCLC 患者肿瘤的恶化程度，分析认为多西他赛能与细胞内游离的微管蛋白结合及聚集，进而加速肿瘤细胞的凋亡，与顺铂合用对于DNA 的复制起干扰作用，导致患者体内肿瘤细胞被杀伤或细胞的增殖受到抑制以及速率减慢，进而有效降低血清中诸如CEA、CA125 以及CY211 等的含量。

3.3 对免疫功能的影响

研究证实[14]，肺癌患者的免疫功能较健康人降低，而行放化疗后期免疫功能会进一步被损害，免疫细胞亚群需要重新分布，机体免疫力低下，与此同时放射线还会损伤淋巴细胞、细胞膜功能，使得抗原不足，免疫功能降低，表现为淋巴细胞数量以及功能上的异常。T 淋巴细胞亚群具有抵抗病毒、调节机体免疫功能的作用。本研究中两组治疗后CD3+、CD4+和CD4+/CD8+均较治疗前提高，CD8+较治疗前降低，且观察组改变幅度大于对照组（P＜0.05），提示调强放疗同步多西他赛联合顺铂对于NSCLC 患者机体免疫功能的损害较小，有益于患者放化疗后的恢复。

综上所述，调强放疗同步多西他赛联合顺铂可延长局部进展期NSCLC 患者生存时间，抑制肿瘤，对于机体免疫功能的损害更小，安全且有效。